Suche
Mein Konto
Dette papiret er en del avNMJ's Oncology Special Edition 2017. Les avisen eller last ned hele utgaven her.
Forhold
Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. En placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert pilotstudie av kombinasjonsfytoterapi for biokjemisk tilbakevendende prostatakreft.prostata. 2017;77(7):765-775.
Utkast
Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert 2-kohort parallell studie; Deltakerne ble vurdert ved baseline og uke 12.
Deltager
Tjueto australske menn i alderen 56 til 84 år med biokjemisk tilbakevendende prostatakreft (BCR) ble rekruttert fra et kreftsykehus i Melbourne, Australia.
Studer medisiner og dosering
Deltakerne tilfeldig fordelt på forsøksgruppen tok 2 kapsler med brokkolispirekonsentrat to ganger daglig i forholdet 20:1 (hver tilsvarende ferske spirer 2000 mg [8 g/dag]) og 2 kapsler med 30 mg resveratrol (fraPolygonum cuspidatumekstrakt 100:1) og 100 mg katekiner (fra grønn tebladekstrakt 25:1) per kapsel, to ganger daglig. Placebogruppen tok 2 kapsler med mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfat, magnesiumstearat og hypromellose to ganger daglig og to 100 mg kapsler med grønn havrepulver to ganger daglig.
Målparametere
For å estimere PSA-doblingstiden ble det utført 3 til 6 målinger av prostataspesifikt antigen (PSA) minst 12 måneder før registrering. Kliniske målinger samlet ved baseline inkluderte PSA, blod urea nitrogen (BUN), elektrolytter, leverfunksjonstester, østradiol, blodtrykk, BMI og Karnofsky ytelsesscore. Livskvalitet ble målt med European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) og prostata 25 (EORTC PR-25) administrert ved baseline og uke 12, og International Prostate Symptom Score (IPSS) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Kostinntak av de eksperimentelle stoffene ble registrert sammen med uønskede hendelser i ukentlige dagbøker.
Nøkkelinnsikt
Studien var ikke tilstrekkelig drevet til å oppdage effekter av den fytoterapeutiske intervensjonen på PSA-doblingstid fra baseline til 12 uker. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i prostatasymptomer målt ved IPSS, angst og depresjon målt ved HADS, eller i EORTC QLA-C30 eller EORTC PR-25. Den fytoterapeutiske kombinasjonen ble godt tolerert. Få og milde bivirkninger ble rapportert og overholdelse av protokollen var høy.
Bredden på konfidensintervallene for PSA-doblingstider per gruppe økte muligheten for at urtegruppen ville oppnå et bedre PSA-resultat i en fremtidig studie med tilstrekkelig kraft, i samsvar med andre nyere lovende studier av lignende urteintervensjoner.1-3
Implikasjoner for praksis
30 prosent av pasientene som behandles for prostatakreft med prostatektomi eller strålebehandling – og mer enn 50 % i høyrisikotilfeller – utvikler til slutt potensielt livstruende residiv,4som ofte oppdages når PSA-nivåene deres begynner å stige under overvåking etter behandling. Standardbehandlingen for tilbakevendende prostatakreft, enten det er biokjemisk eller metastatisk, er intermitterende eller kontinuerlig behandling med androgen deprivasjon (ADT). Når sykdommen er "kastrasjonsresistent", fortsetter ADT vanligvis livet ut.
Det er et presserende behov for nye, minimalt giftige terapier for prostatakreft.
Androgener og androgenmangel har dype effekter på immunsystemet, et funn som blir stadig mer verdsatt i en tid da forskning på immunbaserte kreftbehandlinger fortsetter å utvikle seg. Prekliniske studier tyder på at androgenmangel kan potensielt positivt eller negativt påvirke bruken av godkjente eller undersøkende immunterapier for behandling av prostatakreft. I utgangspunktet er ADT svært effektiv i å undertrykke prostatakreft; Imidlertid er bivirkninger potensielt betydelige og inkluderer tretthet; vektøkning; muskelsvinn; hetetokter; erektil dysfunksjon; tap av libido; tap av styrke, muskelmasse og bentetthet; kognitiv svikt; Depresjon; osteoporotiske frakturer; anemi; og økt risiko for diabetes, metastaser og kardiovaskulære hendelser.5-7
I sammenheng med et ellers asymptomatisk individ er slike effekter spesielt bekymringsfulle fordi behandling ofte brukes i mange år. Videre er ADT ikke helbredende.8De fleste svulster utvikler seg til metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter ADT med et medianintervall på 38 måneder.4er motstandsdyktige mot dagens behandling og utvikler seg raskt. Det er et presserende behov for nye, minimalt giftige terapier for prostatakreft.
Til tross for noen innledende oppmuntringer fra kohort og små prospektive studier, viste lykopen, sagpalmetto eller genisteinekstrakter evaluert i mer vitenskapelig baserte analyser ingen fordel for prostatakreft.9På den annen side har foreløpige kliniske studier vist fordelene med sulforafan, brokkoli, grønn te, gurkemeie, granateplejuice og ekstrakt, og hvitknappsopp.10-15Selv om den australske studien i denne anmeldelsen ikke var tilstrekkelig drevet til å demonstrere effektivitet, demonstrerer den gjennomførbarheten av en randomisert studie av en kombinasjon av sulforafan, grønn te, gurkemeie og resveratrol for behandling av menn med prostatakreft, og styrker dermed grunnlaget for fremtidig forskning. Videre har de to sistnevnte polyfenolene vist synergisme i en preklinisk biotilgjengelighetsstudie, som støtter bruken deres i kombinasjon.16Denne anmelderen søker for tiden godkjenning og finansiering for en klinisk utprøving av hvitknappsopp for behandling av prostatakreft.
Hovedbegrensningen til denne australske studien var den langsomme rekrutteringsraten. Forfatterne bemerker at antall deltakere var begrenset av fremkomsten av prostataspesifikke membranantigen (PSMA) PET-skanninger i rekrutteringssykehuset, som tillot påvisning av mikrometastaser hos mange ellers kvalifiserte pasienter med BCR som deretter ble tilbudt bergingsbehandlinger. Et stort fremskritt innen påvisning av metastatisk prostatakreft, PSMA-PET-bildebehandling bruker et radioaktivt peptid, gallium-68, for å merke en antigenreseptor (PSMA) plassert på overflaten av hver prostatakreftcelle, og gir verdifull informasjon for å hjelpe leger med å ta mer informerte behandlingsbeslutninger, samt hjelpe til med rekruttering og overvåking av forskningsemner.