Fytotherapie voor biochemisch recidiverende prostaatkanker

Dit artikel maakt deel uit vanNMJ's Oncologie Special Edition 2017. Lees de krant of download hier de volledige editie.

Relatie

Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd pilotonderzoek naar combinatiefytotherapie voor biochemisch recidiverende prostaatkanker.prostaat. 2017;77(7):765-775.

Voorlopige versie

Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle studie met 2 cohorten; Deelnemers werden beoordeeld bij aanvang en in week 12.

Deelnemer

Tweeëntwintig Australische mannen in de leeftijd van 56 tot 84 jaar met biochemisch recidiverende prostaatkanker (BCR) werden gerekruteerd uit een kankerziekenhuis in Melbourne, Australië.

Bestudeer medicatie en dosering

De willekeurig aan de experimentele groep toegewezen deelnemers namen tweemaal daags 2 capsules broccolispruitconcentraat in een verhouding van 20:1 (elk equivalent aan 2.000 mg verse spruiten [8 g/dag]) en 2 capsules met 30 mg resveratrol (vanPolygonum cuspidatumextract 100:1) en 100 mg catechinen (uit extract van groene theebladeren 25:1) per capsule, tweemaal daags. De placebogroep nam tweemaal daags 2 capsules microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaat, magnesiumstearaat en hypromellose en tweemaal daags twee capsules van 100 mg groene haverpoeder.

Doelparameters

Om de PSA-verdubbelingstijd te schatten, werden ten minste 12 maanden vóór deelname 3 tot 6 prostaatspecifieke antigeen (PSA) metingen uitgevoerd. Klinische metingen verzameld bij aanvang omvatten PSA, bloedureumstikstof (BUN), elektrolyten, leverfunctietests, estradiol, bloeddruk, BMI en Karnofsky-prestatiescore. De kwaliteit van leven werd gemeten met de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) en Prostate 25 (EORTC PR-25), toegediend bij aanvang en in week 12, en de International Prostate Symptom Score (IPSS) en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). De inname via de voeding van de experimentele stoffen werd samen met de bijwerkingen geregistreerd in wekelijkse dagboeken.

Belangrijkste inzichten

Het onderzoek was niet voldoende krachtig om de effecten van de fytotherapeutische interventie op de PSA-verdubbelingstijden vanaf de uitgangswaarde tot 12 weken te detecteren. Er waren geen statistisch significante verschillen in prostaatsymptomen zoals gemeten met de IPSS, angst en depressie zoals gemeten met de HADS, of in de EORTC QLA-C30 of EORTC PR-25. De fytotherapeutische combinatie werd goed verdragen. Er werden weinig en milde bijwerkingen gemeld en de naleving van het protocol was hoog.

De breedte van de betrouwbaarheidsintervallen van PSA-verdubbelingstijden per groep verhoogde de mogelijkheid dat de kruidengroep een beter PSA-resultaat zou bereiken in een toekomstig, adequaat onderbouwd onderzoek, consistent met andere recente veelbelovende onderzoeken naar soortgelijke kruideninterventies.^1-3

Oefen implicaties

Dertig procent van de patiënten die voor prostaatkanker worden behandeld met prostatectomie of bestralingstherapie – en meer dan 50% in gevallen met een hoog risico – ontwikkelt uiteindelijk potentieel levensbedreigende recidieven,⁴die vaak worden ontdekt wanneer hun PSA-waarden beginnen te stijgen tijdens monitoring na de behandeling. De standaardbehandeling voor recidiverende prostaatkanker, zowel biochemisch als gemetastaseerd, is intermitterende of continue androgeendeprivatietherapie (ADT). Zodra de ziekte ‘castratieresistent’ is, wordt ADT doorgaans levenslang voortgezet.

Er is dringend behoefte aan nieuwe, minimaal toxische therapieën voor prostaatkanker.

Androgenen en androgeendeprivatie hebben diepgaande gevolgen voor het immuunsysteem, een bevinding die steeds meer wordt gewaardeerd in een tijd waarin het onderzoek naar op het immuunsysteem gebaseerde kankerbehandelingen zich blijft ontwikkelen. Preklinische studies suggereren dat androgeendeprivatie potentieel een positieve of negatieve invloed zou kunnen hebben op het gebruik van goedgekeurde of experimentele immuuntherapieën voor de behandeling van prostaatkanker. Aanvankelijk is ADT zeer effectief bij het onderdrukken van prostaatkanker; Bijwerkingen zijn echter potentieel aanzienlijk en omvatten vermoeidheid; gewichtstoename; spierverspilling; opvliegers; erectiestoornissen; verlies van libido; verlies van kracht, spiermassa en botdichtheid; cognitieve stoornissen; Depressie; osteoporotische fracturen; Anemie; en een verhoogd risico op diabetes, metastasen en cardiovasculaire voorvallen.^5-7

In de context van een anderszins asymptomatisch individu zijn dergelijke effecten bijzonder zorgwekkend omdat de behandeling vaak jarenlang wordt toegepast. Bovendien is ADT niet curatief.⁸De meeste tumoren ontwikkelen zich na ADT met een mediaan interval van 38 maanden tot gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.⁴zijn ongevoelig voor de huidige therapie en vorderen snel. Er is dringend behoefte aan nieuwe, minimaal toxische therapieën voor prostaatkanker.

Ondanks enige aanvankelijke aanmoediging vanuit cohort- en kleine prospectieve onderzoeken, lieten lycopeen-, Saw Palmetto- of genisteïne-extracten, geëvalueerd in meer wetenschappelijk onderbouwde analyses, geen voordeel zien voor prostaatkanker.⁹Aan de andere kant hebben voorlopige klinische onderzoeken de voordelen aangetoond van sulforafaan, broccoli, groene thee, kurkuma, granaatappelsap en -extract en witte champignons.^10-15Hoewel het Australische onderzoek in deze review niet voldoende power had om de effectiviteit aan te tonen, toont het wel de haalbaarheid aan van een gerandomiseerde studie met een combinatie van sulforafaan, groene thee, kurkuma en resveratrol voor de behandeling van mannen met prostaatkanker, waardoor de basis voor toekomstig onderzoek wordt versterkt. Bovendien hebben de laatste twee polyfenolen synergisme aangetoond in een preklinisch onderzoek naar de biologische beschikbaarheid, wat hun gebruik in combinatie ondersteunt.¹⁶Deze recensent zoekt momenteel goedkeuring en financiering voor een klinische proef met witte champignons voor de behandeling van prostaatkanker.

De belangrijkste beperking van dit Australische onderzoek was het trage rekruteringspercentage. De auteurs merken op dat het aantal deelnemers werd beperkt door de komst van PET-scans met prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) in het recruteringsziekenhuis, waardoor micrometastasen konden worden gedetecteerd bij veel anderszins in aanmerking komende patiënten met BCR, die vervolgens herstelbehandelingen kregen aangeboden. Een belangrijke stap voorwaarts bij de detectie van metastatische prostaatkanker is dat PSMA-PET-beeldvorming gebruik maakt van een radioactief peptide, gallium-68, om een ​​antigeenreceptor (PSMA) te labelen die zich op het oppervlak van elke prostaatkankercel bevindt. Dit levert waardevolle informatie op om artsen te helpen beter geïnformeerde behandelbeslissingen te nemen en om te helpen bij het rekruteren en monitoren van onderzoeksonderwerpen.