See paber on osaNMJOnkoloogia eriväljaanne 2017. Lugege ajalehte või laadige täisväljaanne alla siit.
Suhe
Van Die MD, Williams SG, Emery J jt. Platseebokontrolliga topeltpime randomiseeritud pilootuuring biokeemiliselt korduva eesnäärmevähi kombineeritud fütoteraapia kohta.eesnääre. 2017; 77 (7): 765–775.
Mustand
Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga 2-kohordi paralleeluuring; Osalejaid hinnati algtasemel ja 12. nädalal.
Osaleja
Kakskümmend kaks Austraalia meest vanuses 56–84 aastat, kellel oli biokeemiliselt korduv eesnäärmevähk (BCR), värvati Austraalias Melbourne’i vähihaiglast.
Uurige ravimeid ja annust
Katserühma juhuslikult määratud osalejad võtsid kaks korda päevas 2 kapslit brokoli idu kontsentraati kaks korda päevas vahekorras 20:1 (igaüks vastab värsketele idanditele 2000 mg [8 g päevas]) ja 2 kapslit 30 mg resveratrooliga (alatesPolygonum cuspidatumekstrakti 100:1) ja 100 mg katehhiine (rohelise teelehe ekstraktist 25:1) kapsli kohta kaks korda päevas. Platseeborühm võttis kaks korda päevas 2 kapslit mikrokristallilist tselluloosi, kaltsiumvesinikfosfaati, magneesiumstearaati ja hüpromelloosi ning kaks 100 mg kapslit rohelise kaera pulbrit kaks korda päevas.
Sihtparameetrid
PSA kahekordistumise aja hindamiseks viidi vähemalt 12 kuud enne registreerimist läbi 3 kuni 6 eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) mõõtmist. Algtasemel kogutud kliinilised mõõtmised hõlmasid PSA-d, vere uurea lämmastikku (BUN), elektrolüüte, maksafunktsiooni teste, östradiooli, vererõhku, BMI-d ja Karnofsky jõudlusskoori. Elukvaliteeti mõõdeti Euroopa Vähi Uurimise ja Ravi Organisatsiooni elukvaliteedi küsimustikuga-C30 (EORTC QLA-C30) ja eesnäärme 25 (EORTC PR-25) uuringu alguses ja 12. nädalal ning rahvusvahelise eesnäärme sümptomite skoori (IPSS) ja haigla ärevuse ja depressiooni Scale (haigla ärevuse ja depressiooni Scale) abil. Eksperimentaalsete ainete toidutarbimine registreeriti koos kõrvalnähtudega iganädalastes päevikutes.
Peamised arusaamad
Uuring ei olnud piisava võimsusega, et tuvastada fütoterapeutilise sekkumise mõju PSA kahekordistumise aegadele algtasemest 12 nädalani. Statistiliselt olulisi erinevusi eesnäärme sümptomites, mõõdetuna IPSS-iga, ärevuses ja depressioonis, mõõdetuna HADS-i või EORTC QLA-C30 või EORTC PR-25 järgi, ei ilmnenud. Fütoterapeutiline kombinatsioon oli hästi talutav. Teatati vähestest ja kergetest kõrvaltoimetest ning protokollist kinnipidamine oli kõrge.
PSA kahekordistusaegade usaldusvahemike laius rühma kohta suurendas võimalust, et taimne rühm saavutab tulevases piisava võimsusega uuringus parema PSA tulemuse, mis on kooskõlas teiste hiljutiste paljutõotavate sarnaste taimsete sekkumiste uuringutega.1-3
Praktika tagajärjed
30 protsendil patsientidest, keda raviti eesnäärmevähi tõttu prostatektoomia või kiiritusraviga – ja enam kui 50 protsendil kõrge riskiga juhtudel – tekivad lõpuks potentsiaalselt eluohtlikud retsidiivid,4mis avastatakse sageli siis, kui nende PSA tase hakkab ravijärgse jälgimise käigus tõusma. Korduva eesnäärmevähi, olgu see siis biokeemiline või metastaatiline, standardne ravi on vahelduv või pidev androgeenipuudusravi (ADT). Kui haigus on "kastreerimiskindel", jätkatakse ADT-ga tavaliselt kogu elu.
Kiiresti on vaja eesnäärmevähi uusi, minimaalselt toksilise toimega ravimeetodeid.
Androgeenidel ja androgeenide puudusel on sügav mõju immuunsüsteemile – seda leidmist hinnatakse üha enam ajal, mil immuunpõhiste vähiravi uurimine jätkub. Prekliinilised uuringud näitavad, et androgeenipuudus võib potentsiaalselt positiivselt või negatiivselt mõjutada heakskiidetud või uuritavate immunoteraapiate kasutamist eesnäärmevähi ravis. Esialgu on ADT eesnäärmevähi mahasurumisel väga tõhus; Kõrvaltoimed on aga potentsiaalselt olulised ja hõlmavad väsimust; kaalutõus; lihaste kurnatus; kuumahood; erektsioonihäired; libiido kaotus; jõu, lihasmassi ja luutiheduse kaotus; kognitiivne häire; Depressioon; osteoporootilised luumurrud; Aneemia; ja suurenenud risk diabeedi, metastaaside ja kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks.5-7
Muidu asümptomaatilise indiviidi kontekstis on sellised mõjud eriti murettekitavad, kuna ravi kasutatakse sageli aastaid. Lisaks ei ole ADT raviv.8Enamik kasvajaid areneb pärast ADT-d metastaatiliseks kastreerimisresistentseks eesnäärmevähiks keskmiselt 38-kuulise intervalliga.4ei allu praegusele ravile ja arenevad kiiresti. Kiiresti on vaja eesnäärmevähi uusi, minimaalselt toksilise toimega ravimeetodeid.
Hoolimata kohordi- ja väikestest tulevastest uuringutest saadud esialgsest julgustusest, ei näidanud lükopeeni, palmetto või genisteiini ekstraktid, mida hinnati teaduslikumates analüüsides, mingit kasu eesnäärmevähi puhul.9Teisest küljest on esialgsed kliinilised uuringud näidanud sulforafaani, brokkoli, rohelise tee, kurkumi, granaatõunamahla ja -ekstrakti ning valgete nööpseente kasulikkust.10-15Kuigi selles ülevaates esitatud Austraalia uuring ei olnud piisavalt tõhus, et näidata tõhusust, näitab see sulforafaani, rohelise tee, kurkumi ja resveratrooli kombinatsiooni randomiseeritud uuringu teostatavust eesnäärmevähiga meeste raviks, tugevdades seeläbi tulevaste uuringute alust. Lisaks on kaks viimast polüfenooli näidanud sünergiat prekliinilises biosaadavuse uuringus, mis toetab nende kombinatsiooni kasutamist.16See arvustaja otsib praegu heakskiitu ja rahastamist eesnäärmevähi raviks mõeldud valgete nööpseente kliiniliseks uuringuks.
Selle Austraalia uuringu peamine piirang oli aeglane värbamismäär. Autorid märgivad, et osalejate arvu piiras eesnäärme-spetsiifilise membraani antigeeni (PSMA) PET-skaneeringute tulek värbamishaiglas, mis võimaldas tuvastada mikrometastaase paljudel muidu sobivatel BCR-ga patsientidel, kellele pakuti seejärel päästvat ravi. Suureks edusammuks metastaatilise eesnäärmevähi avastamisel, PSMA-PET-kujutises kasutatakse radioaktiivset peptiidi gallium-68, et märgistada iga eesnäärmevähi raku pinnal paiknev antigeeni retseptor (PSMA), mis annab väärtuslikku teavet, mis aitab arstidel teha teadlikumaid raviotsuseid ning abistab uurimisteemade värbamisel ja jälgimisel.
