Suche
Mein Konto
Αυτό το χαρτί είναι μέρος τουNMJ's Oncology Special Edition 2017. Διαβάστε την εφημερίδα ή κατεβάστε την πλήρη έκδοση εδώ.
Σχέση
Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη πιλοτική μελέτη συνδυασμένης φυτοθεραπείας για βιοχημικά υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη.προστάτης. 2017;77(7):765-775.
Προσχέδιο
Διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παράλληλη μελέτη 2 κοορτών. Οι συμμετέχοντες αξιολογήθηκαν κατά την έναρξη και την εβδομάδα 12.
Συμμέτοχος
Είκοσι δύο Αυστραλοί άνδρες ηλικίας 56 έως 84 ετών με βιοχημικά υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη (BCR) στρατολογήθηκαν από ένα νοσοκομείο καρκίνου στη Μελβούρνη της Αυστραλίας.
Μελέτη φαρμακευτικής αγωγής και δοσολογίας
Οι συμμετέχοντες που κατατάχθηκαν τυχαία στην πειραματική ομάδα έλαβαν 2 κάψουλες συμπυκνώματος φύτρων μπρόκολου δύο φορές την ημέρα σε αναλογία 20:1 (η καθεμία ισοδυναμούσε με φρέσκα λάχανα 2.000 mg [8 g/ημέρα]) και 2 κάψουλες με 30 mg ρεσβερατρόλης (απόPolygonum cuspidatumεκχύλισμα 100:1) και 100 mg κατεχίνες (από εκχύλισμα φύλλων πράσινου τσαγιού 25:1) ανά κάψουλα, δύο φορές την ημέρα. Η ομάδα εικονικού φαρμάκου έλαβε 2 κάψουλες μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης, όξινο φωσφορικό ασβέστιο, στεατικό μαγνήσιο και υπρομελλόζη δύο φορές την ημέρα και δύο κάψουλες πράσινης βρώμης των 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Παράμετροι στόχου
Για τον υπολογισμό του χρόνου διπλασιασμού του PSA, πραγματοποιήθηκαν 3 έως 6 μετρήσεις ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) τουλάχιστον 12 μήνες πριν από την εγγραφή. Οι κλινικές μετρήσεις που συλλέχθηκαν κατά την έναρξη περιελάμβαναν PSA, άζωτο ουρίας αίματος (BUN), ηλεκτρολύτες, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, οιστραδιόλη, αρτηριακή πίεση, ΔΜΣ και βαθμολογία απόδοσης Karnofsky. Η ποιότητα ζωής μετρήθηκε με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) και Prostate 25 (EORTC PR-25) που χορηγήθηκαν κατά την έναρξη και την εβδομάδα 12 και το International Prostate Symptom Score (IPSS) και το Hospital Depressiony SHADS. Η διαιτητική πρόσληψη των πειραματικών ουσιών καταγράφηκε μαζί με τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε εβδομαδιαία ημερολόγια.
Βασικές γνώσεις
Η μελέτη δεν είχε επαρκή ισχύ για να ανιχνεύσει τα αποτελέσματα της φυτοθεραπευτικής παρέμβασης στους χρόνους διπλασιασμού του PSA από την έναρξη έως τις 12 εβδομάδες. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στα συμπτώματα του προστάτη όπως μετρήθηκαν με το IPSS, το άγχος και η κατάθλιψη όπως μετρήθηκαν από το HADS ή στο EORTC QLA-C30 ή το EORTC PR-25. Ο φυτοθεραπευτικός συνδυασμός ήταν καλά ανεκτός. Λίγες και ήπιες παρενέργειες αναφέρθηκαν και η τήρηση του πρωτοκόλλου ήταν υψηλή.
Το εύρος των διαστημάτων εμπιστοσύνης των χρόνων διπλασιασμού του PSA ανά ομάδα αύξησε την πιθανότητα η ομάδα βοτάνων να επιτύχει καλύτερο αποτέλεσμα PSA σε μια μελλοντική μελέτη με επαρκή ισχύ, σύμφωνα με άλλες πρόσφατες ελπιδοφόρες μελέτες παρόμοιων φυτικών παρεμβάσεων.1-3
Συνέπειες της πρακτικής
Το 30 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για καρκίνο του προστάτη με προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία - και περισσότερο από το 50% σε περιπτώσεις υψηλού κινδύνου - τελικά αναπτύσσουν δυνητικά απειλητικές για τη ζωή υποτροπές,4τα οποία συχνά ανιχνεύονται όταν τα επίπεδα του PSA αρχίζουν να αυξάνονται κατά την παρακολούθηση μετά τη θεραπεία. Η τυπική θεραπεία για τον υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη, είτε βιοχημικός είτε μεταστατικός, είναι η διαλείπουσα ή συνεχής θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). Από τη στιγμή που η ασθένεια είναι «ανθεκτική στον ευνουχισμό», η ADT συνήθως συνεχίζεται εφ' όρου ζωής.
Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέες, ελάχιστα τοξικές θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη.
Τα ανδρογόνα και η στέρηση ανδρογόνων έχουν βαθιές επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα, ένα εύρημα που εκτιμάται ολοένα και περισσότερο σε μια εποχή που η έρευνα για θεραπείες καρκίνου που βασίζονται στο ανοσοποιητικό συνεχίζει να προχωρά. Προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η στέρηση ανδρογόνων θα μπορούσε δυνητικά να επηρεάσει θετικά ή αρνητικά τη χρήση εγκεκριμένων ή ερευνητικών ανοσοθεραπειών για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Αρχικά, η ADT είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στην καταστολή του καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, οι παρενέργειες είναι δυνητικά σημαντικές και περιλαμβάνουν κόπωση. αύξηση βάρους? μυϊκή απώλεια? εξάψεις? στυτική δυσλειτουργία? απώλεια της λίμπιντο? απώλεια δύναμης, μυϊκής μάζας και οστικής πυκνότητας. γνωστική εξασθένηση? Κατάθλιψη; οστεοπορωτικά κατάγματα; Αναιμία; και αυξημένο κίνδυνο διαβήτη, μεταστάσεων και καρδιαγγειακών επεισοδίων.5-7
Στο πλαίσιο ενός κατά τα άλλα ασυμπτωματικού ατόμου, τέτοιες επιδράσεις είναι ιδιαίτερα ανησυχητικές επειδή η θεραπεία χρησιμοποιείται συχνά για πολλά χρόνια. Επιπλέον, το ADT δεν είναι θεραπευτικό.8Οι περισσότεροι όγκοι εξελίσσονται σε μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό μετά από ADT σε ένα διάμεσο διάστημα 38 μηνών.4είναι ανθεκτικά στην τρέχουσα θεραπεία και εξελίσσονται ταχέως. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέες, ελάχιστα τοξικές θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη.
Παρά την αρχική ενθάρρυνση από κοόρτη και μικρές προοπτικές μελέτες, τα εκχυλίσματα λυκοπενίου, πριονιού φοίνικας ή γενιστεΐνης που αξιολογήθηκαν σε πιο επιστημονικά βασισμένες αναλύσεις δεν έδειξαν κανένα όφελος για τον καρκίνο του προστάτη.9Από την άλλη πλευρά, προκαταρκτικές κλινικές μελέτες έχουν δείξει τα οφέλη της σουλφοραφάνης, του μπρόκολου, του πράσινου τσαγιού, του κουρκουμά, του χυμού και του εκχυλίσματος ροδιού και των λευκών μανιταριών.10-15Αν και η αυστραλιανή μελέτη σε αυτήν την ανασκόπηση δεν είχε επαρκή δύναμη για να δείξει αποτελεσματικότητα, καταδεικνύει τη σκοπιμότητα μιας τυχαιοποιημένης δοκιμής συνδυασμού σουλφοραφάνης, πράσινου τσαγιού, κουρκουμά και ρεσβερατρόλης για τη θεραπεία ανδρών με καρκίνο του προστάτη, ενισχύοντας έτσι τη βάση για μελλοντική έρευνα. Επιπλέον, οι δύο τελευταίες πολυφαινόλες έχουν δείξει συνεργικότητα σε μια προκλινική μελέτη βιοδιαθεσιμότητας, υποστηρίζοντας τη χρήση τους σε συνδυασμό.16Αυτός ο κριτής αναζητά επί του παρόντος έγκριση και χρηματοδότηση για μια κλινική δοκιμή μανιταριών λευκών κουμπιών για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.
Ο κύριος περιορισμός αυτής της αυστραλιανής μελέτης ήταν ο αργός ρυθμός πρόσληψης. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι ο αριθμός των συμμετεχόντων περιορίστηκε από την εμφάνιση σαρώσεων PET ειδικού προστατικού αντιγόνου μεμβράνης (PSMA) στο νοσοκομείο στρατολόγησης, οι οποίες επέτρεψαν την ανίχνευση μικρομεταστάσεων σε πολλούς κατά τα άλλα επιλέξιμους ασθενείς με BCR στους οποίους προσφέρθηκαν στη συνέχεια θεραπείες διάσωσης. Μια σημαντική πρόοδος στην ανίχνευση μεταστατικού καρκίνου του προστάτη, η απεικόνιση PSMA-PET χρησιμοποιεί ένα ραδιενεργό πεπτίδιο, το γάλλιο-68, για την επισήμανση ενός υποδοχέα αντιγόνου (PSMA) που βρίσκεται στην επιφάνεια κάθε καρκινικού κυττάρου του προστάτη, παρέχοντας πολύτιμες πληροφορίες για να βοηθήσουν τους γιατρούς να λάβουν πιο ενημερωμένες αποφάσεις θεραπείας καθώς και να βοηθήσουν στην πρόσληψη και παρακολούθηση ερευνητικών θεμάτων.