Fytoterapi til biokemisk recidiverende prostatacancer

Dette papir er en del afNMJ's Oncology Special Edition 2017. Læs avisen eller download den fulde udgave her.

Relation

Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. En placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret pilotundersøgelse af kombinationsfytoterapi til biokemisk tilbagevendende prostatacancer.prostata. 2017;77(7):765-775.

Udkast

Dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret 2-kohorte parallel undersøgelse; Deltagerne blev vurderet ved baseline og uge 12.

Deltager

22 australske mænd i alderen 56 til 84 år med biokemisk recidiverende prostatacancer (BCR) blev rekrutteret fra et cancerhospital i Melbourne, Australien.

Undersøg medicin og dosering

Deltagerne, der tilfældigt blev tildelt forsøgsgruppen, tog 2 kapsler broccoli spirekoncentrat to gange dagligt i forholdet 20:1 (hver svarende til friske spirer 2.000 mg [8 g/dag]) og 2 kapsler med 30 mg resveratrol (fraPolygonum cuspidatumekstrakt 100:1) og 100 mg catechiner (fra grøn tebladekstrakt 25:1) pr. kapsel, to gange dagligt. Placebogruppen tog 2 kapsler mikrokrystallinsk cellulose, calciumhydrogenphosphat, magnesiumstearat og hypromellose to gange dagligt og to 100 mg kapsler med grønt havrepulver to gange dagligt.

Målparametre

For at estimere PSA-fordoblingstiden blev der udført 3 til 6 prostata-specifikke antigen (PSA) målinger mindst 12 måneder før indskrivning. Kliniske målinger indsamlet ved baseline inkluderede PSA, blodurinstofnitrogen (BUN), elektrolytter, leverfunktionstests, østradiol, blodtryk, BMI og Karnofsky præstationsscore. Livskvalitet blev målt med European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) og prostata 25 (EORTC PR-25) administreret ved baseline og uge 12, og den internationale prostatasymptom-score (IPSS) og hospitalsangst- og depressionsskalaen (HADS-skalaen). Diætindtagelse af de eksperimentelle stoffer blev registreret sammen med bivirkninger i ugentlige dagbøger.

Nøgleindsigter

Undersøgelsen var ikke tilstrækkeligt drevet til at påvise virkningerne af den fytoterapeutiske intervention på PSA-fordoblingstiderne fra baseline til 12 uger. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i prostatasymptomer målt ved IPSS, angst og depression målt ved HADS eller i EORTC QLA-C30 eller EORTC PR-25. Den phytoterapeutiske kombination blev godt tolereret. Der blev rapporteret få og milde bivirkninger, og overholdelse af protokollen var høj.

Bredden af ​​konfidensintervallerne for PSA-doblingstiderne pr. gruppe rejste muligheden for, at urtegruppen ville opnå et bedre PSA-resultat i en fremtidig tilstrækkeligt drevet undersøgelse, i overensstemmelse med andre nylige lovende undersøgelser af lignende urteinterventioner.^1-3

Praksis implikationer

Tredive procent af patienter, der behandles for prostatacancer med prostatektomi eller strålebehandling – og mere end 50 % i højrisikotilfælde – udvikler til sidst potentielt livstruende tilbagefald,⁴som ofte opdages, når deres PSA-niveauer begynder at stige under monitorering efter behandling. Standardbehandlingen for recidiverende prostatacancer, hvad enten den er biokemisk eller metastatisk, er intermitterende eller kontinuerlig androgen deprivationsterapi (ADT). Når først sygdommen er "kastrationsresistent", fortsættes ADT typisk hele livet.

Der er et presserende behov for nye, minimalt giftige behandlinger mod prostatacancer.

Androgener og androgenmangel har dybtgående virkninger på immunsystemet, en opdagelse, der i stigende grad værdsættes på et tidspunkt, hvor forskningen i immunbaserede kræftbehandlinger fortsætter med fremskridt. Prækliniske undersøgelser tyder på, at androgenmangel potentielt kan have en positiv eller negativ indflydelse på brugen af ​​godkendte eller afprøvende immunterapier til behandling af prostatacancer. I første omgang er ADT yderst effektiv til at undertrykke prostatacancer; Bivirkninger er dog potentielt betydelige og omfatter træthed; vægtøgning; muskelsvind; hedeture; erektil dysfunktion; tab af libido; tab af styrke, muskelmasse og knogletæthed; kognitiv svækkelse; Depression; osteoporotiske frakturer; anæmi; og øget risiko for diabetes, metastaser og kardiovaskulære hændelser.^5-7

I forbindelse med et ellers asymptomatisk individ er sådanne virkninger særligt bekymrende, fordi behandlingen ofte bruges i mange år. Desuden er ADT ikke helbredende.⁸De fleste tumorer udvikler sig til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer efter ADT med et medianinterval på 38 måneder.⁴er refraktære over for nuværende behandling og udvikler sig hurtigt. Der er et presserende behov for nye, minimalt giftige behandlinger mod prostatacancer.

På trods af en vis indledende opmuntring fra kohorte og små prospektive undersøgelser viste lycopen, savpalmetto eller genisteinekstrakter vurderet i mere videnskabeligt baserede analyser ingen fordele for prostatacancer.⁹På den anden side har foreløbige kliniske undersøgelser vist fordelene ved sulforaphane, broccoli, grøn te, gurkemeje, granatæblejuice og ekstrakt og hvide knapsvampe.^10-15Selvom det australske studie i denne gennemgang ikke var tilstrækkeligt drevet til at demonstrere effektivitet, demonstrerer det gennemførligheden af ​​et randomiseret forsøg med en kombination af sulforaphane, grøn te, gurkemeje og resveratrol til behandling af mænd med prostatakræft, hvilket styrker grundlaget for fremtidig forskning. Desuden har de to sidstnævnte polyphenoler vist synergisme i en præklinisk biotilgængelighedsundersøgelse, hvilket understøtter deres anvendelse i kombination.¹⁶Denne anmelder søger i øjeblikket godkendelse og finansiering til et klinisk forsøg med hvide knapsvampe til behandling af prostatacancer.

Hovedbegrænsningen ved denne australske undersøgelse var den langsomme rekrutteringsrate. Forfatterne bemærker, at antallet af deltagere var begrænset af fremkomsten af ​​prostata-specifikke membranantigen (PSMA) PET-scanninger på rekrutteringshospitalet, som tillod påvisning af mikrometastaser hos mange ellers kvalificerede patienter med BCR, som derefter blev tilbudt redningsbehandlinger. Et stort fremskridt i påvisningen af ​​metastatisk prostatacancer, PSMA-PET-billeddannelse bruger et radioaktivt peptid, gallium-68, til at mærke en antigenreceptor (PSMA) placeret på overfladen af ​​hver prostatacancercelle, hvilket giver værdifuld information til at hjælpe læger med at træffe mere informerede behandlingsbeslutninger samt hjælpe med rekruttering og overvågning af forskningsemner.