العلاج بالنباتات لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيا

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

هذه الورقة جزء من العدد الخاص لعلم الأورام لعام 2017 الصادر عن NMJ. إقرأ الورقة أو قم بتحميل العدد كاملا من هنا. مرجع Van Die MD، Williams SG، Emery J، et al. دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي للعلاج بالنباتات المركبة لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا. البروستات. 2017;77(7):765-775. التصميم: دراسة متوازية مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالغفل؛ تم تقييم المشاركين في الأساس والأسبوع 12. المشاركون تم تجنيد اثنين وعشرين رجلاً أستراليًا تتراوح أعمارهم بين 56 إلى 84 عامًا مصابين بسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا (BCR) من مستشفى السرطان في ملبورن، أستراليا. دراسة الدواء والجرعة: تناول المشاركون المعينون عشوائيًا في المجموعة التجريبية كبسولتين من مركز براعم البروكلي مرتين يوميًا بنسبة 20:1.

Dieses Papier ist Teil von NMJ’s Onkologie-Sonderausgabe 2017. Die Zeitung lesen oder Laden Sie die vollständige Ausgabe herunter hier. Bezug Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Pilotstudie zur Kombinations-Phytotherapie bei biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs. Prostata. 2017;77(7):765-775. Entwurf Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte 2-Kohorten-Parallelstudie; Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn und in Woche 12 beurteilt. Teilnehmer Zweiundzwanzig australische Männer im Alter von 56 bis 84 Jahren mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs (BCR) wurden aus einem Krebskrankenhaus in Melbourne, Australien, rekrutiert. Medikation und Dosierung studieren Die zufällig der Versuchsgruppe zugeteilten Teilnehmer nahmen zweimal täglich 2 Kapseln Brokkolisprossenkonzentrat im Verhältnis 20:1 …
هذه الورقة جزء من العدد الخاص لعلم الأورام لعام 2017 الصادر عن NMJ. إقرأ الورقة أو قم بتحميل العدد كاملا من هنا. مرجع Van Die MD، Williams SG، Emery J، et al. دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي للعلاج بالنباتات المركبة لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا. البروستات. 2017;77(7):765-775. التصميم: دراسة متوازية مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالغفل؛ تم تقييم المشاركين في الأساس والأسبوع 12. المشاركون تم تجنيد اثنين وعشرين رجلاً أستراليًا تتراوح أعمارهم بين 56 إلى 84 عامًا مصابين بسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا (BCR) من مستشفى السرطان في ملبورن، أستراليا. دراسة الدواء والجرعة: تناول المشاركون المعينون عشوائيًا في المجموعة التجريبية كبسولتين من مركز براعم البروكلي مرتين يوميًا بنسبة 20:1.

العلاج بالنباتات لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيا

هذه الورقة جزء مننمجالطبعة الخاصة لطب الأورام لعام 2017. اقرأ الجريدة أو قم بتنزيل النسخة الكاملة هنا.

العلاقة

فان داي إم دي، ويليامز إس جي، إيمري جي، وآخرون. دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي للعلاج بالنباتات المركبة لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا.البروستات. 2017;77(7):765-775.

مسودة

مزدوجة التعمية، العشوائية، وهمي تسيطر عليها دراسة موازية 2 الفوج. تم تقييم المشاركين في الأساس والأسبوع 12.

مشارك

تم تجنيد اثنين وعشرين رجلاً أستراليًا تتراوح أعمارهم بين 56 و84 عامًا مصابين بسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا (BCR) من مستشفى السرطان في ملبورن، أستراليا.

دراسة الدواء والجرعة

تناول المشاركون الذين تم تعيينهم عشوائيًا في المجموعة التجريبية كبسولتين من براعم البروكلي المركزة مرتين يوميًا بنسبة 20:1 (كل منهما يعادل براعم طازجة 2000 مجم [8 جم/يوم]) وكبسولتين تحتويان على 30 مجم ريسفيراترول (منبوليغونوم كوسبيداتوممستخلص 100:1) و100 ملغ من الكاتيكين (من مستخلص أوراق الشاي الأخضر 25:1) لكل كبسولة، مرتين يوميًا. تناولت مجموعة الدواء الوهمي كبسولتين من السليلوز الجريزوفولفين وفوسفات هيدروجين الكالسيوم وستيرات المغنيسيوم والهيبروميلوز مرتين يوميًا وكبسولتين 100 مجم من مسحوق الشوفان الأخضر مرتين يوميًا.

المعلمات المستهدفة

لتقدير وقت مضاعفة PSA، تم إجراء 3 إلى 6 قياسات لمستضد البروستات النوعي (PSA) قبل 12 شهرًا على الأقل من التسجيل. وشملت القياسات السريرية التي تم جمعها في الأساس PSA، ونيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، والكهارل، واختبارات وظائف الكبد، واستراديول، وضغط الدم، ومؤشر كتلة الجسم، ودرجة أداء كارنوفسكي. تم قياس جودة الحياة من خلال استبيان جودة الحياة للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان-C30 (EORTC QLA-C30) والبروستات 25 (EORTC PR-25) الذي تم إعطاؤه عند خط الأساس والأسبوع 12، ودرجة أعراض البروستاتا الدولية (IPSS) ومقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HADS). تم تسجيل المدخول الغذائي للمواد التجريبية جنبا إلى جنب مع الأحداث السلبية في اليوميات الأسبوعية.

رؤى رئيسية

لم تكن الدراسة مدعومة بشكل كافٍ لاكتشاف تأثيرات التدخل العلاجي النباتي على مضاعفة PSA مرات من خط الأساس إلى 12 أسبوعًا. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في أعراض البروستاتا كما تم قياسها بواسطة IPSS، والقلق والاكتئاب كما تم قياسها بواسطة HADS، أو في EORTC QLA-C30 أو EORTC PR-25. كان الجمع بين العلاج النباتي جيد التحمل. تم الإبلاغ عن آثار جانبية قليلة وخفيفة وكان الالتزام بالبروتوكول مرتفعًا.

أدى عرض فترات الثقة لمرات مضاعفة PSA لكل مجموعة إلى زيادة احتمال أن تحقق المجموعة العشبية نتيجة PSA أفضل في دراسة مستقبلية مدعومة بشكل كافٍ، بما يتوافق مع الدراسات الواعدة الحديثة الأخرى للتدخلات العشبية المماثلة.1-3

آثار الممارسة

ثلاثون بالمائة من المرضى الذين عولجوا من سرطان البروستاتا عن طريق استئصال البروستاتا أو العلاج الإشعاعي - وأكثر من 50٪ في الحالات عالية الخطورة - يصابون في نهاية المطاف بتكرار قد يهدد حياتهم.4والتي يتم اكتشافها غالبًا عندما تبدأ مستويات PSA في الارتفاع أثناء مراقبة ما بعد العلاج. العلاج القياسي لسرطان البروستاتا المتكرر، سواء كان كيميائيًا حيويًا أو نقيليًا، هو العلاج المتقطع أو المستمر بالحرمان من الأندروجين (ADT). بمجرد أن يصبح المرض "مقاومًا للإخصاء"، عادةً ما يستمر علاج نقص المناعة البشرية مدى الحياة.

هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة قليلة السمية لسرطان البروستاتا.

الأندروجينات والحرمان من الأندروجينات لهما آثار عميقة على الجهاز المناعي، وهو اكتشاف يحظى بتقدير متزايد في الوقت الذي تستمر فيه الأبحاث في علاجات السرطان القائمة على المناعة في التقدم. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الحرمان من الأندروجين يمكن أن يؤثر بشكل إيجابي أو سلبي على استخدام العلاجات المناعية المعتمدة أو التجريبية لعلاج سرطان البروستاتا. في البداية، يكون ADT فعالاً للغاية في قمع سرطان البروستاتا. ومع ذلك، من المحتمل أن تكون الآثار الجانبية كبيرة وتشمل التعب؛ زيادة الوزن هزال العضلات. الهبات الساخنة الضعف الجنسي لدى الرجال؛ فقدان الرغبة الجنسية. فقدان القوة وكتلة العضلات وكثافة العظام. ضعف الادراك. اكتئاب؛ كسور هشاشة العظام. فقر الدم. وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري والنقائل وأحداث القلب والأوعية الدموية.5-7

في سياق الفرد الذي لا يعاني من أي أعراض، تكون هذه التأثيرات مثيرة للقلق بشكل خاص لأن العلاج غالبًا ما يستخدم لسنوات عديدة. وعلاوة على ذلك، ADT ليس علاجيا.8تتطور معظم الأورام إلى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء بعد ADT بفاصل زمني متوسط ​​قدره 38 شهرًا.4مقاومة للعلاج الحالي وتتقدم بسرعة. هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة قليلة السمية لسرطان البروستاتا.

على الرغم من بعض التشجيع الأولي من الدراسات الأترابية والدراسات الاستباقية الصغيرة، إلا أن مستخلصات اللايكوبين أو البلميط المنشاري أو جينيستين التي تم تقييمها في تحليلات أكثر علمية لم تظهر أي فائدة لسرطان البروستاتا.9ومن ناحية أخرى، أثبتت الدراسات السريرية الأولية فوائد السلفورافان، والبروكلي، والشاي الأخضر، والكركم، وعصير ومستخلص الرمان، والفطر الأبيض.10-15على الرغم من أن الدراسة الأسترالية في هذه المراجعة لم تكن مدعومة بما يكفي لإثبات الفعالية، إلا أنها تثبت جدوى تجربة عشوائية لمزيج من السلفورافان والشاي الأخضر والكركم والريسفيراترول لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، وبالتالي تعزيز الأساس للبحث المستقبلي. علاوة على ذلك، أظهر البوليفينول الأخيرين تآزرًا في دراسة التوافر البيولوجي قبل السريرية، مما يدعم استخدامها معًا.16يسعى هذا المراجع حاليًا للحصول على الموافقة والتمويل لإجراء تجربة سريرية على فطر الزر الأبيض لعلاج سرطان البروستاتا.

كان القيد الرئيسي لهذه الدراسة الأسترالية هو معدل التوظيف البطيء. لاحظ الباحثون أن عدد المشاركين كان محدودًا بسبب ظهور فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA) في المستشفى الذي تم تجنيده، مما سمح باكتشاف النقائل الدقيقة لدى العديد من المرضى المؤهلين المصابين بـ BCR والذين عُرض عليهم بعد ذلك علاجات إنقاذية. يعد تصوير PSMA-PET بمثابة تقدم كبير في الكشف عن سرطان البروستاتا النقيلي، حيث يستخدم الببتيد المشع، الغاليوم-68، لتسمية مستقبل المستضد (PSMA) الموجود على سطح كل خلية سرطانية في البروستاتا، مما يوفر معلومات قيمة لمساعدة الأطباء على اتخاذ قرارات علاجية أكثر استنارة وكذلك المساعدة في التوظيف ومراقبة موضوعات البحث.

  1. Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al. Wirkung von Sulforaphan bei Männern mit biochemischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie. Krebs Zurück Res. 2015;8(8):712-719.
  2. Thomas R., Williams M., Sharma H. ​​et al. Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung eines polyphenolreichen Vollwert-Nahrungsergänzungsmittels auf die PSA-Progression bei Männern mit Prostatakrebs – die britische NCRN Pomi-T-Studie. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(2):180-186.
  3. Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Eine Phase-I-Studie mit Pilzpulver bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: Rollen von Zytokinen und myeloiden Suppressorzellen für Agaricus bisporus-induzierte prostataspezifische Antigenantworten. Krebs. 2015;121(17):2942-2950.
  4. Agarwal PK, Sadetsky N., Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Behandlungsversagen nach Primär- und Salvage-Therapie bei Prostatakrebs: Wahrscheinlichkeit, Behandlungsmuster und Ergebnisse. Krebs. 2007;112(2):307-314.
  5. Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen während der Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448-4456.
  6. Chen WY, Tsai YC, Yeh HL, et al. Der Verlust von SPDEF und der Gewinn von TGFBI-Aktivität nach einer Androgendeprivationstherapie fördern die EMT und die Knochenmetastasierung von Prostatakrebs. Sci-Signal. 2017;10(492): eam6826.
  7. Nead KT, Sinha S, Yang DD, Nguyen PL. Assoziation von Androgendeprivationstherapie und Depression bei der Behandlung von Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Urol Oncol. 2017;pii: S1078-1439(17)30378-2.
  8. Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, et al. Eine kontrollierte Studie von Leuprolid mit und ohne Flutamid bei Prostatakarzinom. N Engl. J Med. 1989;321(7):419-424.
  9. Clark PE, Hall MC, Borden LS, et al. Prospektive Phase-I-II-Dosis-Eskalationsstudie mit Lycopin bei Patienten mit biochemischem Rückfall von Prostatakrebs nach definitiver lokaler Therapie. Urologie. 2006;67(6):1257-1261.
  10. Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al. Wirkung von Sulforaphan bei Männern mit biochemischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie. Krebs Zurück Res. 2015;8(8):712-719.
  11. Thomas R., Williams M., Sharma H. ​​et al. Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung eines polyphenolreichen Vollwert-Nahrungsergänzungsmittels auf die PSA-Progression bei Männern mit Prostatakrebs – die britische NCRN Pomi-T-Studie. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(2):180-186.
  12. Dorff, TB, Grosen S, Tsao-Wei DD, et al. Eine Phase-II-Studie mit einer pflanzlichen Kombinationsergänzung für Männer mit biochemisch wiederkehrendem Prostatakrebs. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(4):359-365.
  13. Paller CJ, Ye X, Wozniak PJ, et al. Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Granatapfelextrakt für Männer mit steigendem PSA-Wert nach einer Ersttherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs. Prostatakrebs Prostatadis. 2013;16(1):50-55.
  14. McLarty J., Bigelow RLH, Smith M., Elmajian D., Ankem M., Cardelli JA. Tee-Polyphenole senken die Serumspiegel von Prostata-spezifischem Antigen, Hepatozyten-Wachstumsfaktor und vaskulärem Endothel-Wachstumsfaktor bei Patienten mit Prostatakrebs und hemmen die Produktion von Hepatozyten-Wachstumsfaktor und vaskulärem Endothel-Wachstumsfaktor in vitro. Krebs Zurück Res. 2009;2(7):673-682.
  15. van Die MD, Bone KM, Emery J, Williams SG, Pirotta MV, Paller CJ. Phytotherapeutische Interventionen bei der Behandlung von biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. BJU Int. 2016;117 (Ergänzung 4):17-34.
  16. Lund KC, Pantuso T. Kombinationseffekte von Quercetin, Resveratrol und Curcumin auf die intestinale Resorption in vitro. J Ruhe Med. 2014;3(1):112-120.