هذه الورقة جزء مننمجالطبعة الخاصة لطب الأورام لعام 2017. اقرأ الجريدة أو قم بتنزيل النسخة الكاملة هنا.
العلاقة
فان داي إم دي، ويليامز إس جي، إيمري جي، وآخرون. دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي للعلاج بالنباتات المركبة لسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا.البروستات. 2017;77(7):765-775.
مسودة
مزدوجة التعمية، العشوائية، وهمي تسيطر عليها دراسة موازية 2 الفوج. تم تقييم المشاركين في الأساس والأسبوع 12.
مشارك
تم تجنيد اثنين وعشرين رجلاً أستراليًا تتراوح أعمارهم بين 56 و84 عامًا مصابين بسرطان البروستاتا المتكرر كيميائيًا (BCR) من مستشفى السرطان في ملبورن، أستراليا.
دراسة الدواء والجرعة
تناول المشاركون الذين تم تعيينهم عشوائيًا في المجموعة التجريبية كبسولتين من براعم البروكلي المركزة مرتين يوميًا بنسبة 20:1 (كل منهما يعادل براعم طازجة 2000 مجم [8 جم/يوم]) وكبسولتين تحتويان على 30 مجم ريسفيراترول (منبوليغونوم كوسبيداتوممستخلص 100:1) و100 ملغ من الكاتيكين (من مستخلص أوراق الشاي الأخضر 25:1) لكل كبسولة، مرتين يوميًا. تناولت مجموعة الدواء الوهمي كبسولتين من السليلوز الجريزوفولفين وفوسفات هيدروجين الكالسيوم وستيرات المغنيسيوم والهيبروميلوز مرتين يوميًا وكبسولتين 100 مجم من مسحوق الشوفان الأخضر مرتين يوميًا.
المعلمات المستهدفة
لتقدير وقت مضاعفة PSA، تم إجراء 3 إلى 6 قياسات لمستضد البروستات النوعي (PSA) قبل 12 شهرًا على الأقل من التسجيل. وشملت القياسات السريرية التي تم جمعها في الأساس PSA، ونيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، والكهارل، واختبارات وظائف الكبد، واستراديول، وضغط الدم، ومؤشر كتلة الجسم، ودرجة أداء كارنوفسكي. تم قياس جودة الحياة من خلال استبيان جودة الحياة للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان-C30 (EORTC QLA-C30) والبروستات 25 (EORTC PR-25) الذي تم إعطاؤه عند خط الأساس والأسبوع 12، ودرجة أعراض البروستاتا الدولية (IPSS) ومقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HADS). تم تسجيل المدخول الغذائي للمواد التجريبية جنبا إلى جنب مع الأحداث السلبية في اليوميات الأسبوعية.
رؤى رئيسية
لم تكن الدراسة مدعومة بشكل كافٍ لاكتشاف تأثيرات التدخل العلاجي النباتي على مضاعفة PSA مرات من خط الأساس إلى 12 أسبوعًا. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في أعراض البروستاتا كما تم قياسها بواسطة IPSS، والقلق والاكتئاب كما تم قياسها بواسطة HADS، أو في EORTC QLA-C30 أو EORTC PR-25. كان الجمع بين العلاج النباتي جيد التحمل. تم الإبلاغ عن آثار جانبية قليلة وخفيفة وكان الالتزام بالبروتوكول مرتفعًا.
أدى عرض فترات الثقة لمرات مضاعفة PSA لكل مجموعة إلى زيادة احتمال أن تحقق المجموعة العشبية نتيجة PSA أفضل في دراسة مستقبلية مدعومة بشكل كافٍ، بما يتوافق مع الدراسات الواعدة الحديثة الأخرى للتدخلات العشبية المماثلة.1-3
آثار الممارسة
ثلاثون بالمائة من المرضى الذين عولجوا من سرطان البروستاتا عن طريق استئصال البروستاتا أو العلاج الإشعاعي - وأكثر من 50٪ في الحالات عالية الخطورة - يصابون في نهاية المطاف بتكرار قد يهدد حياتهم.4والتي يتم اكتشافها غالبًا عندما تبدأ مستويات PSA في الارتفاع أثناء مراقبة ما بعد العلاج. العلاج القياسي لسرطان البروستاتا المتكرر، سواء كان كيميائيًا حيويًا أو نقيليًا، هو العلاج المتقطع أو المستمر بالحرمان من الأندروجين (ADT). بمجرد أن يصبح المرض "مقاومًا للإخصاء"، عادةً ما يستمر علاج نقص المناعة البشرية مدى الحياة.
هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة قليلة السمية لسرطان البروستاتا.
الأندروجينات والحرمان من الأندروجينات لهما آثار عميقة على الجهاز المناعي، وهو اكتشاف يحظى بتقدير متزايد في الوقت الذي تستمر فيه الأبحاث في علاجات السرطان القائمة على المناعة في التقدم. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الحرمان من الأندروجين يمكن أن يؤثر بشكل إيجابي أو سلبي على استخدام العلاجات المناعية المعتمدة أو التجريبية لعلاج سرطان البروستاتا. في البداية، يكون ADT فعالاً للغاية في قمع سرطان البروستاتا. ومع ذلك، من المحتمل أن تكون الآثار الجانبية كبيرة وتشمل التعب؛ زيادة الوزن هزال العضلات. الهبات الساخنة الضعف الجنسي لدى الرجال؛ فقدان الرغبة الجنسية. فقدان القوة وكتلة العضلات وكثافة العظام. ضعف الادراك. اكتئاب؛ كسور هشاشة العظام. فقر الدم. وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري والنقائل وأحداث القلب والأوعية الدموية.5-7
في سياق الفرد الذي لا يعاني من أي أعراض، تكون هذه التأثيرات مثيرة للقلق بشكل خاص لأن العلاج غالبًا ما يستخدم لسنوات عديدة. وعلاوة على ذلك، ADT ليس علاجيا.8تتطور معظم الأورام إلى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء بعد ADT بفاصل زمني متوسط قدره 38 شهرًا.4مقاومة للعلاج الحالي وتتقدم بسرعة. هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة قليلة السمية لسرطان البروستاتا.
على الرغم من بعض التشجيع الأولي من الدراسات الأترابية والدراسات الاستباقية الصغيرة، إلا أن مستخلصات اللايكوبين أو البلميط المنشاري أو جينيستين التي تم تقييمها في تحليلات أكثر علمية لم تظهر أي فائدة لسرطان البروستاتا.9ومن ناحية أخرى، أثبتت الدراسات السريرية الأولية فوائد السلفورافان، والبروكلي، والشاي الأخضر، والكركم، وعصير ومستخلص الرمان، والفطر الأبيض.10-15على الرغم من أن الدراسة الأسترالية في هذه المراجعة لم تكن مدعومة بما يكفي لإثبات الفعالية، إلا أنها تثبت جدوى تجربة عشوائية لمزيج من السلفورافان والشاي الأخضر والكركم والريسفيراترول لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، وبالتالي تعزيز الأساس للبحث المستقبلي. علاوة على ذلك، أظهر البوليفينول الأخيرين تآزرًا في دراسة التوافر البيولوجي قبل السريرية، مما يدعم استخدامها معًا.16يسعى هذا المراجع حاليًا للحصول على الموافقة والتمويل لإجراء تجربة سريرية على فطر الزر الأبيض لعلاج سرطان البروستاتا.
كان القيد الرئيسي لهذه الدراسة الأسترالية هو معدل التوظيف البطيء. لاحظ الباحثون أن عدد المشاركين كان محدودًا بسبب ظهور فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA) في المستشفى الذي تم تجنيده، مما سمح باكتشاف النقائل الدقيقة لدى العديد من المرضى المؤهلين المصابين بـ BCR والذين عُرض عليهم بعد ذلك علاجات إنقاذية. يعد تصوير PSMA-PET بمثابة تقدم كبير في الكشف عن سرطان البروستاتا النقيلي، حيث يستخدم الببتيد المشع، الغاليوم-68، لتسمية مستقبل المستضد (PSMA) الموجود على سطح كل خلية سرطانية في البروستاتا، مما يوفر معلومات قيمة لمساعدة الأطباء على اتخاذ قرارات علاجية أكثر استنارة وكذلك المساعدة في التوظيف ومراقبة موضوعات البحث.
