OPERA-tillägg för kemoterapi-inducerad perifer neuropati

Detta papper är en del avNMJ's Oncology Special Edition 2017. Läs tidningen eller ladda ner hela upplagan här.

Relation

Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Användning av alfa-liponsyra, metylsulfonylmetan och bromelain som kosttillskott (OPERA®) för hantering av kemoterapi-inducerad perifer neuropati, en prospektiv studie.Med. Onc. 2017;34(3):46.

Mål

För att fastställa effektiviteten och säkerheten av OPERA®-tillskott (240 mg alfa-liponsyra, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelain och 200 mg metylsulfonylmetan [MSM]) i en serie patienter med kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN).

Förslag

Prospektiv interventionsstudie

Deltagare

Tjugofem kaukasiska vuxna med CIPN under eller efter kemoterapi med potentiellt neurotoxiska medel; Patienter inkluderades i studien vid den första kliniska manifestationen av neuropati. Diagnosen CIPN baserades på National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.0 grad av ≥1 för sensorisk neuropati, med minst en rapport om parestesi i fingrar eller tår (ett kriterium för grad 1).

Inklusionskriterierna var följande: 18 år eller äldre; Karnofsky prestandapoäng >70; Behandling med någon av följande aktiva substanser: paklitaxel, docetaxel, nab-paklitaxel, oxaplatin, cisplatin, karboplatin, vinorelbin, vinkristin, etoposid, eribulinmesylat; CIPN som utvecklades efter eller under standardkemoterapi. Tjugotre patienter (92 %) fick kemoterapi med ett neurotoxiskt medel vid inläggningen, medan 2 patienter (8 %) hade avslutat kemoterapi med ett neurotoxiskt medel.

intervention

Alla patienter var tvungna att ta en OPERA® kapsel en gång dagligen, oavsett födointag.

Studieparametrar utvärderade

Kemoterapi-inducerad perifer neuropati utvärderades vid inskrivningsbesöket och upprepades var tredje vecka till 12 veckor med: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, sensorisk och motorisk neuropati poäng; den kliniska versionen av Total Neuropathy Score (TNSc); och den totala sensoriska poängen (mISS) för gruppen modifierad inflammatorisk neuropati Cause and Treatment (INCAT). Visual Analog Scale (VAS) för smärta användes för att bedöma smärtintensiteten.

Primära utfallsmått

Det primära effektmåttet var bedömningen av förändringar i uppmätta värden efter 12 veckors behandling jämfört med baslinjebedömning. Sekundära effektmått var bedömning av minskning av neuropati 12 veckor efter påbörjad behandling med OPERA®.

Viktiga insikter

Kosttillskottet OPERA® kunde förbättra CIPN-symtom i en prospektiv fallserie av patienter som behandlades med neurotoxisk kemoterapi utan signifikant toxicitet eller interaktion. Dessutom har ingen försämring av smärta eller CIPN-symtom rapporterats vid användning av OPERA®. Ingen statistisk analys utfördes för denna studie.

Övningskonsekvenser

Kemoterapi-inducerad perifer neuropati beskriver skador på det perifera nervsystemet som uppstår hos en patient som har fått ett neurotoxiskt cytostatika. Detta är en vanlig dosbegränsande biverkning hos cancerpatienter som behandlas med platinahärledda föreningar, vincaalkaloider, taxaner och proteasomhämmarna.¹Incidensen av neurotoxicitet varierar beroende på vilket medel som används och den kumulativa dosen, med frekvenser från 19 % till mer än 85 % hos patienter som behandlas med flera medel.²En färsk metaanalys visade en CIPN-prevalens på 68,1 % (95 % KI: 57,7-78,4) inom den första månaden efter kemoterapi, 60,0 % efter 3 månader och 30,0 % efter 6 månader eller senare.³

Ingen tillförlitlig effektiv behandling för att förebygga eller behandla CIPN-symtom har fastställts. Duloxetin har endast gett blygsamma fördelar och är förknippat med biverkningar och en hög utsättningsfrekvens. 2014 American Society of Clinical Oncology CIPNs riktlinjer ger en måttlig rekommendation för duloxetinbehandling och rekommenderar ytterligare forskning inom detta område.⁴Nya säkra och effektiva behandlingar behövs.

Ett ökat intresse för CIPN har innefattat undersökningar av flera icke-farmaceutiska ingrepp. Denna studie utvärderar kosttillskottet OPERA® för behandling av CIPN. Även om författarna har fastställt effektiviteten och säkerheten hos OPERA® för CIPN, finns det flera begränsande variabler. Det finns begränsade och motstridiga bevis angående komponenterna i OPERA®. Alfa-liponsyra har visat sig öka glutationnivåerna och stödja hälsosam nervvävnad och blodsockernivåer.⁵En kraftfull anti-inflammatorisk ört, Boswellia serrata hjälper till att balansera 5-lipoxygenas (LOX) aktivitet och stödja ett hälsosamt inflammatoriskt svar.⁶Metylsulfonylmetan har visat sig minska C-fiberns nervledning,⁷vilket är avgörande för effektiv smärtkontroll. Det har också kemopreventiva egenskaper och antiinflammatoriska aktiviteter.^8.9

Ingen tillförlitlig effektiv behandling för att förebygga eller behandla CIPN-symtom har fastställts.

Komponenterna i OPERA® kan fungera synergistiskt för att förbättra symtomen på CIPN eftersom de delar antiinflammatoriska effekter, potenta antioxidantegenskaper och potentiella fördelar för diabetisk neuropati (nervhälsa och blodsockerkontroll); dock saknas bevis för effektiviteten av dessa komponenter individuellt för CIPN-användning. En tydlig begränsning av denna studie är dess lilla urvalsstorlek och inhomogena patientpopulation. Trots dessa begränsningar hävdar författarna att OPERA® minskade patienternas smärtuppfattning, förbättrade motoriska och sensoriska försämringar och tolererades väl, utan behandlingsrelaterade toxiciteter. Tyvärr misslyckades författarna med att statistiskt utvärdera sina resultat. Bristen på statistisk signifikans gör dessa till synes positiva resultat omöjliga att tolka.

Även om författarna till denna studie rapporterar att OPERA® var säkert och effektivt, är dessa resultat inte signifikanta med tanke på bristen på statistisk analys. Aktiviteten hos detta kosttillskott kan gynna patienter med CIPN, men framtida väldesignade, prospektiva, randomiserade, kontrollerade prövningar är motiverade för att stödja dess användning hos dessa patienter.