Dodatek OPERA za periferno nevropatijo, povzročeno s kemoterapijo

Ta dokument je delNMJOncology Special Edition 2017. Preberite časopis ali prenesite celotno izdajo tukaj.

Razmerje

Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Uporaba alfa-lipoične kisline, metilsulfonilmetana in bromelaina kot prehranskih dopolnil (OPERA®) za obvladovanje periferne nevropatije, ki jo povzroča kemoterapija, prospektivna študija.med. Onc. 2017;34(3):46.

Cilj

Za določitev učinkovitosti in varnosti dodatka OPERA® (240 mg alfa-lipoične kisline, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelaina in 200 mg metilsulfonilmetana [MSM]) pri seriji bolnikov s periferno nevropatijo, povzročeno s kemoterapijo (CIPN).

Osnutek

Prospektivna intervencijska študija

Udeleženec

Petindvajset odraslih belcev s CIPN med ali po kemoterapiji s potencialno nevrotoksičnimi sredstvi; V študijo so vključili bolnike ob prvi klinični manifestaciji nevropatije. Diagnoza CIPN je temeljila na merilih skupne toksičnosti za neželene dogodke National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v4.0 stopnje ≥1 za senzorično nevropatijo, z vsaj enim poročilom o paresteziji prstov na rokah ali nogah (merilo za stopnjo 1).

Merila za vključitev so bila naslednja: 18 let ali več; ocena uspešnosti Karnofsky >70; Zdravljenje s katero koli od naslednjih učinkovin: paklitaksel, docetaksel, nab-paklitaksel, oksaplatin, cisplatin, karboplatin, vinorelbin, vinkristin, etopozid, eribulin mesilat; CIPN, ki se je razvil po ali med standardno kemoterapijo. Triindvajset bolnikov (92 %) je ob sprejemu prejemalo kemoterapijo z nevrotoksičnim sredstvom, medtem ko sta 2 bolnika (8 %) zaključila kemoterapijo z nevrotoksičnim sredstvom.

intervencija

Vsi bolniki so morali vzeti eno kapsulo OPERA® enkrat na dan, ne glede na vnos hrane.

Ocenjeni parametri študije

Periferna nevropatija, povzročena s kemoterapijo, je bila ocenjena na vpisnem obisku in ponovljena vsake 3 tedne do 12 tednov z uporabo: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, rezultat senzorične in motorične nevropatije; klinična različica ocene celotne nevropatije (TNSc); in skupno senzorično oceno (mISS) spremenjene skupine vzrokov in zdravljenja vnetne nevropatije (INCAT). Za oceno intenzivnosti bolečine je bila uporabljena vizualna analogna lestvica (VAS) za bolečino.

Primarne mere izida

Primarni opazovani dogodek je bila ocena sprememb izmerjenih vrednosti po 12 tednih zdravljenja v primerjavi z izhodiščno oceno. Sekundarna končna točka je bila ocena zmanjšanja nevropatije 12 tednov po začetku zdravljenja z OPERA®.

Ključni vpogledi

Prehransko dopolnilo OPERA® je lahko izboljšalo simptome CIPN v prospektivni seriji primerov bolnikov, zdravljenih z nevrotoksično kemoterapijo, brez pomembne toksičnosti ali interakcije. Poleg tega pri uporabi OPERA® niso poročali o poslabšanju bolečine ali simptomov CIPN. Za to študijo ni bila izvedena nobena statistična analiza.

Posledice prakse

S kemoterapijo povzročena periferna nevropatija opisuje poškodbo perifernega živčnega sistema, ki se pojavi pri bolniku, ki je prejel nevrotoksično kemoterapevtsko zdravilo. To je pogost neželeni učinek, ki omejuje odmerek pri bolnikih z rakom, zdravljenih s spojinami, pridobljenimi iz platine, alkaloidi vinca, taksani in zaviralci proteasomov.¹Incidenca nevrotoksičnosti se razlikuje glede na uporabljeno sredstvo in kumulativni odmerek, s stopnjami od 19 % do več kot 85 % pri bolnikih, zdravljenih z več zdravili.²Nedavna metaanaliza je pokazala prevalenco CIPN 68,1 % (95 % IZ: 57,7–78,4) v prvem mesecu po kemoterapiji, 60,0 % po 3 mesecih in 30,0 % po 6 mesecih ali kasneje.³

Ugotovljeno ni bilo zanesljivo učinkovito zdravljenje za preprečevanje ali zdravljenje simptomov CIPN. Duloksetin je zagotovil le skromne koristi in je povezan s stranskimi učinki in visokim deležem prekinitev. Smernice Ameriškega združenja za klinično onkologijo CIPN iz leta 2014 dajejo zmerna priporočila za zdravljenje z duloksetinom in priporočajo nadaljnje raziskave na tem področju.⁴Potrebna so nova varna in učinkovita zdravljenja.

Povečano zanimanje za CIPN je vključevalo preiskavo več nefarmacevtskih posegov. Ta študija ocenjuje prehransko dopolnilo OPERA® za zdravljenje CIPN. Čeprav so avtorji ugotovili učinkovitost in varnost OPERA® za CIPN, obstaja več omejujočih spremenljivk. Obstajajo omejeni in nasprotujoči si dokazi o komponentah zdravila OPERA®. Dokazano je, da alfa lipoična kislina poveča raven glutationa in podpira zdravo živčno tkivo in raven sladkorja v krvi.⁵Boswellia serrata, močno protivnetno zelišče, pomaga uravnotežiti aktivnost 5-lipoksigenaze (LOX) in podpira zdrav vnetni odziv.⁶Dokazano je, da metilsulfonilmetan zmanjša prevodnost živčnega vlakna C,⁷kar je bistveno za učinkovito obvladovanje bolečine. Ima tudi kemopreventivne in protivnetne lastnosti.^8.9

Ugotovljeno ni bilo zanesljivo učinkovito zdravljenje za preprečevanje ali zdravljenje simptomov CIPN.

Komponente zdravila OPERA® lahko delujejo sinergistično za izboljšanje simptomov CIPN, saj imajo skupne protivnetne učinke, močne antioksidativne lastnosti in morebitne koristi pri diabetični nevropatiji (zdravje živcev in nadzor krvnega sladkorja); vendar manjkajo dokazi o učinkovitosti teh komponent posamezno za uporabo CIPN. Jasna omejitev te študije je majhen vzorec in nehomogena populacija bolnikov. Kljub tem omejitvam avtorji trdijo, da je zdravilo OPERA® pri bolnikih zmanjšalo zaznavanje bolečine, izboljšalo motorične in senzorične okvare in ga dobro prenašalo, brez toksičnih učinkov, povezanih z zdravljenjem. Žal avtorji svojih rezultatov niso uspeli statistično ovrednotiti. Zaradi pomanjkanja statistične pomembnosti je teh na videz pozitivnih rezultatov nemogoče interpretirati.

Čeprav avtorji te študije poročajo, da je bila OPERA® varna in učinkovita, ti rezultati glede na pomanjkanje statistične analize niso pomembni. Dejavnost tega prehranskega dopolnila lahko koristi bolnikom s CIPN, vendar bodo prihodnja dobro zasnovana, prospektivna, randomizirana, kontrolirana preskušanja upravičena v podporo njegovi uporabi pri teh bolnikih.