Doplnok OPERA pre periférnu neuropatiu vyvolanú chemoterapiou

Tento papier je súčasťouNMJŠpeciálne vydanie pre onkológiu 2017. Prečítajte si noviny alebo si stiahnite celé vydanie tu.

Vzťah

Desideri I, Francolini G, Becherini C, a kol. Použitie kyseliny alfa-lipoovej, metylsulfonylmetánu a bromelaínu ako doplnkov stravy (OPERA®) na liečbu periférnej neuropatie vyvolanej chemoterapiou, prospektívna štúdia.Med. Onc. 2017;34(3):46.

Cieľ

Na stanovenie účinnosti a bezpečnosti suplementácie OPERA® (240 mg kyseliny alfa-lipoovej, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelaínu a 200 mg metylsulfonylmetánu [MSM]) u série pacientov s periférnou neuropatiou vyvolanou chemoterapiou (CIPN).

Návrh

Prospektívna intervenčná štúdia

Účastník

25 dospelých belochov s CIPN počas alebo po chemoterapii s potenciálne neurotoxickými látkami; Pacienti boli zaradení do štúdie pri prvom klinickom prejave neuropatie. Diagnóza CIPN bola založená na kritériách bežnej toxicity pre nežiaducu udalosť Národného inštitútu pre rakovinu (NCI-CTCAE) v4.0 stupňa ≥1 pre senzorickú neuropatiu, s aspoň jedným hlásením parestézie prstov na rukách alebo nohách (kritérium pre stupeň 1).

Kritériá zaradenia boli nasledovné: 18 rokov alebo starší; skóre výkonnosti podľa Karnofského >70; Liečba ktorýmkoľvek z nasledujúcich liečiv: paklitaxel, docetaxel, nab-paklitaxel, oxaplatina, cisplatina, karboplatina, vinorelbín, vinkristín, etopozid, eribulín mesylát; CIPN, ktorý sa vyvinul po alebo počas štandardnej chemoterapie. Dvadsaťtri pacientov (92 %) dostávalo pri prijatí chemoterapiu s neurotoxickým činidlom, zatiaľ čo 2 pacienti (8 %) absolvovali chemoterapiu neurotoxickým činidlom.

zásah

Všetci pacienti museli užívať jednu kapsulu OPERA® raz denne bez ohľadu na príjem potravy.

Hodnotené parametre štúdie

Chemoterapiou indukovaná periférna neuropatia bola hodnotená pri vstupnej návšteve a opakovaná každé 3 týždne až 12 týždňov s použitím: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, skóre senzorickej a motorickej neuropatie; klinická verzia celkového skóre neuropatie (TNSc); a celkové senzorické skóre (mISS) v skupine modifikovanej Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT). Na posúdenie intenzity bolesti sa použila vizuálna analógová škála (VAS) pre bolesť.

Primárne ukazovatele výsledku

Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo hodnotenie zmien nameraných hodnôt po 12 týždňoch liečby v porovnaní s východiskovým hodnotením. Sekundárnymi koncovými bodmi bolo hodnotenie zníženia neuropatie 12 týždňov po začatí liečby OPERA®.

Kľúčové poznatky

Výživový doplnok OPERA® dokázal zlepšiť symptómy CIPN v prospektívnej sérii prípadov pacientov liečených neurotoxickou chemoterapiou bez významnej toxicity alebo interakcie. Okrem toho pri používaní OPERA® nebolo hlásené žiadne zhoršenie bolesti alebo symptómov CIPN. Pre túto štúdiu nebola vykonaná žiadna štatistická analýza.

Praktické dôsledky

Chemoterapiou indukovaná periférna neuropatia opisuje poškodenie periférneho nervového systému, ku ktorému dochádza u pacienta, ktorý dostal neurotoxický chemoterapeutický liek. Toto je bežný vedľajší účinok obmedzujúci dávku u pacientov s rakovinou liečených zlúčeninami odvodenými od platiny, vinca alkaloidmi, taxánmi a inhibítormi proteazómu.¹Výskyt neurotoxicity sa líši v závislosti od použitej látky a kumulatívnej dávky, pričom miera sa pohybuje od 19 % do viac ako 85 % u pacientov liečených viacerými látkami.²Nedávna metaanalýza ukázala prevalenciu CIPN 68,1 % (95 % CI: 57,7 – 78,4) počas prvého mesiaca po chemoterapii, 60,0 % po 3 mesiacoch a 30,0 % po 6 mesiacoch alebo neskôr.³

Nebola stanovená žiadna spoľahlivo účinná liečba na prevenciu alebo liečbu symptómov CIPN. Duloxetín poskytuje len mierny prínos a je spojený s vedľajšími účinkami a vysokou mierou prerušenia liečby. Usmernenia CIPN Americkej spoločnosti klinickej onkológie z roku 2014 poskytujú mierne odporúčanie pre liečbu duloxetínom a odporúčajú ďalší výskum v tejto oblasti.⁴Sú potrebné nové bezpečné a účinné liečby.

Zvýšený záujem o CIPN zahŕňal skúmanie niekoľkých nefarmaceutických intervencií. Táto štúdia hodnotí doplnok stravy OPERA® na liečbu CIPN. Hoci autori stanovili účinnosť a bezpečnosť OPERA® pre CIPN, existuje niekoľko limitujúcich premenných. Existujú obmedzené a protichodné dôkazy týkajúce sa zložiek OPERA®. Ukázalo sa, že kyselina alfa lipoová zvyšuje hladinu glutatiónu a podporuje zdravé nervové tkanivo a hladinu cukru v krvi.⁵Silná protizápalová bylina Boswellia serrata pomáha vyrovnávať aktivitu 5-lipoxygenázy (LOX) a podporuje zdravú zápalovú reakciu.⁶Ukázalo sa, že metylsulfonylmetán znižuje vodivosť nervov C-vláknom,⁷čo je nevyhnutné pre účinnú kontrolu bolesti. Má tiež chemopreventívne vlastnosti a protizápalové účinky.^8.9

Nebola stanovená žiadna spoľahlivo účinná liečba na prevenciu alebo liečbu symptómov CIPN.

Zložky OPERA® môžu pôsobiť synergicky na zlepšenie symptómov CIPN, pretože majú spoločné protizápalové účinky, silné antioxidačné vlastnosti a potenciálne prínosy pre diabetickú neuropatiu (zdravie nervov a kontrola hladiny cukru v krvi); chýbajú však dôkazy o účinnosti týchto zložiek jednotlivo na použitie CIPN. Jasným obmedzením tejto štúdie je jej malá veľkosť vzorky a nehomogénna populácia pacientov. Napriek týmto obmedzeniam autori tvrdia, že OPERA® znížila pacientom vnímanie bolesti, zlepšila motorické a senzorické poruchy a bola dobre tolerovaná, bez toxických účinkov súvisiacich s liečbou. Žiaľ, ich výsledky sa autorom nepodarilo štatisticky vyhodnotiť. Nedostatok štatistickej významnosti znemožňuje interpretáciu týchto zdanlivo pozitívnych výsledkov.

Hoci autori tejto štúdie uvádzajú, že OPERA® bola bezpečná a účinná, tieto výsledky nie sú významné vzhľadom na nedostatok štatistickej analýzy. Aktivita tohto doplnku stravy môže byť prínosom pre pacientov s CIPN, ale budúce dobre navrhnuté, prospektívne, randomizované, kontrolované štúdie sú zaručené na podporu jeho použitia u týchto pacientov.