OPERA-tilskudd for kjemoterapi-indusert perifer nevropati

Dette papiret er en del avNMJ's Oncology Special Edition 2017. Les avisen eller last ned hele utgaven her.

Forhold

Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Bruk av alfa-liponsyre, metylsulfonylmetan og bromelain som kosttilskudd (OPERA®) for behandling av kjemoterapi-indusert perifer nevropati, en prospektiv studie.Med. Onc. 2017;34(3):46.

Objektiv

For å bestemme effektiviteten og sikkerheten til OPERA®-tilskudd (240 mg alfa-liponsyre, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelain og 200 mg metylsulfonylmetan [MSM]) i en serie pasienter med kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN).

Utkast

Prospektiv intervensjonsstudie

Deltager

25 kaukasiske voksne med CIPN under eller etter kjemoterapi med potensielt nevrotoksiske midler; Pasienter ble inkludert i studien ved den første kliniske manifestasjonen av nevropati. Diagnosen CIPN var basert på National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.0 grad på ≥1 for sensorisk nevropati, med minst én rapport om parestesi i fingrene eller tærne (et kriterium for grad 1).

Inkluderingskriterier var som følger: 18 år eller eldre; Karnofsky ytelsesscore >70; Behandling med noen av følgende aktive stoffer: paklitaksel, docetaksel, nab-paklitaksel, oksaplatin, cisplatin, karboplatin, vinorelbin, vinkristin, etoposid, eribulinmesylat; CIPN som utviklet seg etter eller under standard kjemoterapi. 23 pasienter (92 %) fikk kjemoterapi med et nevrotoksisk middel ved innleggelse, mens 2 pasienter (8 %) hadde fullført kjemoterapi med et nevrotoksisk middel.

innblanding

Alle pasienter ble pålagt å ta én OPERA® kapsel én gang daglig, uavhengig av matinntak.

Studieparametere vurdert

Kjemoterapi-indusert perifer nevropati ble vurdert ved registreringsbesøket og gjentatt hver 3. uke til 12. uke ved bruk av: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, sensorisk og motorisk nevropati-score; den kliniske versjonen av Total Neuropathy Score (TNSc); og den totale sensoriske poengsummen (mISS) for den modifiserte Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) gruppen. Visual Analog Scale (VAS) for smerte ble brukt for å vurdere smerteintensiteten.

Primære resultatmål

Det primære endepunktet var vurderingen av endringer i målte verdier etter 12 ukers behandling sammenlignet med baselinevurdering. Sekundære endepunkter var vurdering av reduksjon i nevropati 12 uker etter oppstart av behandling med OPERA®.

Nøkkelinnsikt

Kosttilskuddet OPERA® var i stand til å forbedre CIPN-symptomer i en prospektiv saksserie av pasienter behandlet med nevrotoksisk kjemoterapi uten signifikant toksisitet eller interaksjon. I tillegg er det ikke rapportert om forverring av smerte eller CIPN-symptomer ved bruk av OPERA®. Det ble ikke utført noen statistisk analyse for denne studien.

Implikasjoner for praksis

Kjemoterapi-indusert perifer nevropati beskriver skade på det perifere nervesystemet som oppstår hos en pasient som har fått et nevrotoksisk cellegiftmedisin. Dette er en vanlig dosebegrensende bivirkning hos kreftpasienter behandlet med platina-avledede forbindelser, vinca-alkaloider, taxaner og proteasomhemmere.¹Forekomsten av nevrotoksisitet varierer avhengig av midlet som brukes og kumulativ dose, med rater fra 19 % til mer enn 85 % hos pasienter behandlet med flere midler.²En fersk metaanalyse viste en CIPN-prevalens på 68,1 % (95 % KI: 57,7-78,4) i løpet av den første måneden etter kjemoterapi, 60,0 % etter 3 måneder og 30,0 % etter 6 måneder eller senere.³

Ingen pålitelig effektiv behandling for å forebygge eller behandle CIPN-symptomer er etablert. Duloksetin har kun gitt beskjedne fordeler og er assosiert med bivirkninger og høy seponeringsrate. 2014 American Society of Clinical Oncology CIPN-retningslinjene gir en moderat anbefaling for duloksetinbehandling og anbefaler videre forskning på dette området.⁴Nye trygge og effektive behandlinger er nødvendig.

Økt interesse for CIPN har inkludert undersøkelse av flere ikke-farmasøytiske intervensjoner. Denne studien evaluerer kosttilskuddet OPERA® for behandling av CIPN. Mens forfatterne har etablert effektiviteten og sikkerheten til OPERA® for CIPN, er det flere begrensende variabler. Det er begrenset og motstridende bevis angående komponentene i OPERA®. Alfa-liponsyre har vist seg å øke glutationnivået og støtte sunt nervevev og blodsukkernivåer.⁵En kraftig anti-inflammatorisk urt, Boswellia serrata hjelper til med å balansere 5-lipoksygenase (LOX) aktivitet og støtte en sunn inflammatorisk respons.⁶Metylsulfonylmetan har vist seg å redusere C-fiber nerveledning,⁷som er avgjørende for effektiv smertekontroll. Den har også kjemopreventive egenskaper og anti-inflammatoriske aktiviteter.^8.9

Ingen pålitelig effektiv behandling for å forebygge eller behandle CIPN-symptomer er etablert.

Komponentene i OPERA® kan virke synergistisk for å forbedre symptomene på CIPN ettersom de deler antiinflammatoriske effekter, potente antioksidantegenskaper og potensielle fordeler for diabetisk nevropati (nervehelse og blodsukkerkontroll); imidlertid mangler bevis for effektiviteten til disse komponentene individuelt for CIPN-bruk. En klar begrensning ved denne studien er dens lille prøvestørrelse og inhomogene pasientpopulasjon. Til tross for disse begrensningene, hevder forfatterne at OPERA® reduserte pasientenes smerteoppfatning, forbedret motoriske og sensoriske svekkelser og ble godt tolerert, uten behandlingsrelaterte toksisiteter. Dessverre klarte ikke forfatterne å statistisk evaluere resultatene deres. Mangelen på statistisk signifikans gjør disse tilsynelatende positive resultatene umulige å tolke.

Selv om forfatterne av denne studien rapporterer at OPERA® var trygt og effektivt, er disse resultatene ikke signifikante gitt mangelen på statistisk analyse. Aktiviteten til dette kosttilskuddet kan være til nytte for pasienter med CIPN, men fremtidige godt utformede, prospektive, randomiserte, kontrollerte studier er garantert for å støtte bruken hos disse pasientene.