OPERA dodatak za perifernu neuropatiju izazvanu kemoterapijom

Ovaj rad dio jeNMJ's Oncology Special Edition 2017. Pročitajte novine ili preuzmite cijelo izdanje ovdje.

Odnos

Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Upotreba alfa-lipoične kiseline, metilsulfonilmetana i bromelaina kao dodataka prehrani (OPERA®) za liječenje periferne neuropatije izazvane kemoterapijom, prospektivna studija.Med. Onc. 2017;34(3):46.

Cilj

Odrediti učinkovitost i sigurnost suplementacije OPERA® (240 mg alfa-lipoične kiseline, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelaina i 200 mg metilsulfonilmetana [MSM]) u seriji pacijenata s perifernom neuropatijom izazvanom kemoterapijom (CIPN).

Nacrt

Prospektivna intervencijska studija

sudionik

Dvadeset pet odraslih bijelaca s CIPN-om tijekom ili nakon kemoterapije s potencijalno neurotoksičnim agensima; Bolesnici su uključeni u ispitivanje pri prvoj kliničkoj manifestaciji neuropatije. Dijagnoza CIPN-a temeljila se na kriterijima zajedničke toksičnosti za nuspojave Nacionalnog instituta za rak (NCI-CTCAE) v4.0, stupanj ≥1 za senzornu neuropatiju, s najmanje jednom prijavom parestezije prstiju na rukama ili nogama (kriterij za stupanj 1).

Kriteriji za uključivanje bili su sljedeći: 18 godina ili više; Karnofsky rezultat izvedbe >70; Liječenje bilo kojom od sljedećih djelatnih tvari: paklitaksel, docetaksel, nab-paklitaksel, oksaplatin, cisplatin, karboplatin, vinorelbin, vinkristin, etopozid, eribulin mesilat; CIPN koji se razvio nakon ili tijekom standardne kemoterapije. Dvadeset i tri bolesnika (92%) primala su kemoterapiju neurotoksičnim sredstvom pri prijemu, dok su 2 bolesnika (8%) završila kemoterapiju neurotoksičnim sredstvom.

intervencija

Svi su pacijenti morali uzimati jednu OPERA® kapsulu jednom dnevno, neovisno o unosu hrane.

Procijenjeni parametri studije

Periferna neuropatija izazvana kemoterapijom procijenjena je pri upisnom posjetu i ponovljena svaka 3 tjedna do 12 tjedana korištenjem: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, rezultata senzorne i motoričke neuropatije; klinička verzija Total Neuropathy Score (TNSc); i ukupni senzorni rezultat (mISS) grupe modificiranih uzroka i liječenja inflamatorne neuropatije (INCAT). Za procjenu intenziteta boli korištena je vizualna analogna ljestvica (VAS) za bol.

Primarne mjere ishoda

Primarna krajnja točka bila je procjena promjena u izmjerenim vrijednostima nakon 12 tjedana terapije u usporedbi s osnovnom procjenom. Sekundarne krajnje točke bile su procjena smanjenja neuropatije 12 tjedana nakon početka terapije lijekom OPERA®.

Ključni uvidi

Dodatak prehrani OPERA® uspio je poboljšati simptome CIPN-a u prospektivnoj seriji slučajeva pacijenata liječenih neurotoksičnom kemoterapijom bez značajne toksičnosti ili interakcije. Osim toga, nije zabilježeno pogoršanje boli ili simptoma CIPN-a pri korištenju OPERA®. Za ovu studiju nije provedena statistička analiza.

Implikacije u praksi

Periferna neuropatija izazvana kemoterapijom opisuje oštećenje perifernog živčanog sustava koje se javlja kod pacijenta koji je primio neurotoksični kemoterapijski lijek. Ovo je uobičajena nuspojava koja ograničava dozu kod pacijenata oboljelih od raka koji se liječe spojevima dobivenim od platine, vinca alkaloidima, taksanima i inhibitorima proteasoma.¹Učestalost neurotoksičnosti varira ovisno o korištenom sredstvu i kumulativnoj dozi, sa stopama u rasponu od 19% do više od 85% u bolesnika liječenih s više lijekova.²Nedavna meta-analiza pokazala je CIPN prevalenciju od 68,1% (95% CI: 57,7-78,4) unutar prvog mjeseca nakon kemoterapije, 60,0% nakon 3 mjeseca i 30,0% nakon 6 mjeseci ili kasnije.³

Nije ustanovljeno pouzdano učinkovito liječenje za sprječavanje ili liječenje simptoma CIPN-a. Duloksetin je pružio samo skromnu korist i povezan je s nuspojavama i visokom stopom prekida liječenja. Smjernice Američkog društva za kliničku onkologiju CIPN iz 2014. daju umjerenu preporuku za liječenje duloksetinom i preporučuju daljnja istraživanja u ovom području.⁴Potrebni su novi sigurni i učinkoviti tretmani.

Povećani interes za CIPN uključio je istraživanje nekoliko nefarmaceutskih intervencija. Ova studija ocjenjuje dodatak prehrani OPERA® za liječenje CIPN-a. Iako su autori utvrdili učinkovitost i sigurnost OPERA® za CIPN, postoji nekoliko ograničavajućih varijabli. Postoje ograničeni i proturječni dokazi o komponentama OPERA®. Pokazalo se da alfa lipoična kiselina povećava razinu glutationa i podržava zdravo živčano tkivo i razinu šećera u krvi.⁵Snažna protuupalna biljka, Boswellia serrata pomaže uravnotežiti aktivnost 5-lipoksigenaze (LOX) i podržava zdrav upalni odgovor.⁶Pokazalo se da metilsulfonilmetan smanjuje vodljivost C-vlakana živaca,⁷što je bitno za učinkovitu kontrolu boli. Također ima kemopreventivna i protuupalna svojstva.^8.9

Nije ustanovljeno pouzdano učinkovito liječenje za sprječavanje ili liječenje simptoma CIPN-a.

Komponente OPERA® mogu sinergistički djelovati na poboljšanje simptoma CIPN-a jer dijele protuupalne učinke, snažna antioksidativna svojstva i potencijalne dobrobiti za dijabetičku neuropatiju (zdravlje živaca i kontrola šećera u krvi); međutim, nedostaju dokazi o učinkovitosti ovih komponenti pojedinačno za upotrebu CIPN-a. Jasno ograničenje ove studije je mala veličina uzorka i nehomogena populacija pacijenata. Unatoč tim ograničenjima, autori tvrde da je OPERA® smanjila pacijentovu percepciju boli, poboljšala motorna i senzorna oštećenja, te da se dobro podnosila, bez toksičnosti povezanih s liječenjem. Nažalost, autori nisu uspjeli statistički vrednovati svoje rezultate. Nedostatak statističke značajnosti čini ove naizgled pozitivne rezultate nemogućima za tumačenje.

Iako autori ove studije izvješćuju da je OPERA® sigurna i učinkovita, ti rezultati nisu značajni s obzirom na nedostatak statističke analize. Djelovanje ovog dodatka prehrani može biti od koristi pacijentima s CIPN-om, ali buduća dobro osmišljena, prospektivna, randomizirana, kontrolirana ispitivanja opravdano će podržati njegovu upotrebu kod ovih pacijenata.