Doplněk OPERA pro periferní neuropatii indukovanou chemoterapií

Tento papír je součástíNMJOncology Special Edition 2017. Přečtěte si noviny nebo si stáhněte plné vydání zde.

Vztah

Desideri I, Francolini G, Becherini C, a kol. Použití kyseliny alfa-lipoové, methylsulfonylmethanu a bromelainu jako doplňků stravy (OPERA®) pro léčbu periferní neuropatie vyvolané chemoterapií, prospektivní studie.Med. Onc. 2017;34(3):46.

Objektivní

Stanovit účinnost a bezpečnost suplementace OPERA® (240 mg kyseliny alfa-lipoové, 40 mg Boswellia serrata, 20 mg bromelainu a 200 mg methylsulfonylmethanu [MSM]) u řady pacientů s periferní neuropatií vyvolanou chemoterapií (CIPN).

Návrh

Prospektivní intervenční studie

Účastník

25 dospělých bělochů s CIPN během nebo po chemoterapii potenciálně neurotoxickými látkami; Pacienti byli zařazeni do studie při prvním klinickém projevu neuropatie. Diagnóza CIPN vycházela z National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.0 stupně ≥1 pro senzorickou neuropatii, s alespoň jednou zprávou o parestezii prstů na rukou nebo nohou (kritérium pro stupeň 1).

Kritéria pro zařazení byla následující: 18 let nebo starší; Karnofského výkonnostní skóre >70; Léčba kteroukoli z následujících léčivých látek: paklitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, oxaplatina, cisplatina, karboplatina, vinorelbin, vinkristin, etoposid, eribulin mesylát; CIPN, která se vyvinula po standardní chemoterapii nebo během ní. 23 pacientů (92 %) dostávalo při přijetí chemoterapii neurotoxickým agens, zatímco 2 pacienti (8 %) absolvovali chemoterapii neurotoxickým agens.

zásah

Všichni pacienti museli užívat jednu tobolku OPERA® jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

Hodnotily se parametry studie

Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie byla hodnocena při vstupní návštěvě a opakována každé 3 týdny až 12 týdnů s použitím: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v3.0, skóre senzorické a motorické neuropatie; klinickou verzi celkového skóre neuropatie (TNSc); a celkové senzorické skóre (mISS) modifikované skupiny Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT). Pro hodnocení intenzity bolesti byla použita vizuální analogová škála (VAS) pro bolest.

Primární měření výsledku

Primárním cílem bylo hodnocení změn naměřených hodnot po 12 týdnech terapie ve srovnání s výchozím hodnocením. Sekundárními cíli bylo hodnocení snížení neuropatie 12 týdnů po zahájení léčby přípravkem OPERA®.

Klíčové poznatky

Doplněk stravy OPERA® dokázal zlepšit symptomy CIPN u prospektivní série případů pacientů léčených neurotoxickou chemoterapií bez významné toxicity nebo interakce. Kromě toho nebylo při používání OPERA® hlášeno žádné zhoršení bolesti nebo symptomů CIPN. Pro tuto studii nebyla provedena žádná statistická analýza.

Praktické důsledky

Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie popisuje poškození periferního nervového systému, ke kterému dochází u pacienta, který dostal neurotoxický chemoterapeutický lék. Toto je běžný vedlejší účinek omezující dávku u pacientů s rakovinou léčených sloučeninami odvozenými od platiny, vinca alkaloidy, taxany a inhibitory proteazomu.¹Výskyt neurotoxicity se liší v závislosti na použité látce a kumulativní dávce, s mírou v rozmezí od 19 % do více než 85 % u pacientů léčených více látkami.²Nedávná metaanalýza ukázala prevalenci CIPN 68,1 % (95% CI: 57,7-78,4) během prvního měsíce po chemoterapii, 60,0 % po 3 měsících a 30,0 % po 6 měsících nebo později.³

Nebyla stanovena žádná spolehlivě účinná léčba k prevenci nebo léčbě příznaků CIPN. Duloxetin poskytuje pouze mírný přínos a je spojen s vedlejšími účinky a vysokou mírou vysazení. Pokyny CIPN Americké společnosti pro klinickou onkologii z roku 2014 poskytují mírné doporučení pro léčbu duloxetinem a doporučují další výzkum v této oblasti.⁴Jsou zapotřebí nové bezpečné a účinné léčby.

Zvýšený zájem o CIPN zahrnoval zkoumání několika nefarmaceutických intervencí. Tato studie hodnotí doplněk stravy OPERA® pro léčbu CIPN. Přestože autoři stanovili účinnost a bezpečnost OPERA® pro CIPN, existuje několik limitujících proměnných. Existují omezené a protichůdné důkazy týkající se složek OPERA®. Bylo prokázáno, že kyselina alfa lipoová zvyšuje hladinu glutathionu a podporuje zdravou nervovou tkáň a hladinu cukru v krvi.⁵Boswellia serrata, silná protizánětlivá bylina, pomáhá vyvážit aktivitu 5-lipoxygenázy (LOX) a podporuje zdravou zánětlivou reakci.⁶Bylo prokázáno, že methylsulfonylmethan snižuje nervové vedení C-vláknem,⁷který je nezbytný pro účinnou kontrolu bolesti. Má také chemopreventivní vlastnosti a protizánětlivé účinky.^8.9

Nebyla stanovena žádná spolehlivě účinná léčba k prevenci nebo léčbě příznaků CIPN.

Složky OPERA® mohou působit synergicky na zlepšení příznaků CIPN, protože sdílejí protizánětlivé účinky, silné antioxidační vlastnosti a potenciální přínosy pro diabetickou neuropatii (zdraví nervů a kontrola krevního cukru); důkazy o účinnosti těchto složek jednotlivě pro použití CIPN však chybí. Jasným omezením této studie je její malá velikost vzorku a nehomogenní populace pacientů. Navzdory těmto omezením autoři tvrdí, že OPERA® snížila pacienty vnímání bolesti, zlepšila motorické a senzorické poruchy a byla dobře snášena, bez toxických účinků souvisejících s léčbou. Bohužel se autorům nepodařilo své výsledky statisticky vyhodnotit. Nedostatek statistické významnosti znemožňuje interpretaci těchto zdánlivě pozitivních výsledků.

Ačkoli autoři této studie uvádějí, že OPERA® byla bezpečná a účinná, tyto výsledky nejsou významné vzhledem k nedostatku statistické analýzy. Aktivita tohoto doplňku stravy může být přínosem pro pacienty s CIPN, ale budoucí dobře navržené, prospektivní, randomizované, kontrolované studie jsou oprávněné podporovat jeho použití u těchto pacientů.