Metformin og diabetisk neuropati: Tænk på B12

Relation

Alvarez M, Sierra OR, Saavedra G, Moreno S. Vitamin B₁₂Mangel og diabetisk neuropati hos patienter, der tager metformin: en tværsnitsundersøgelse.Endoc Connect. 2019;8(10):1324-1329.

Objektiv

Denne undersøgelse evaluerede forekomsten af ​​vitamin B₁₂Mangel hos patienter, der tager metformin og forholdet mellem vitamin B₁₂Mangel og diabetisk neuropati.

Udkast

I dette tværsnitsstudie brugte forskere en lineær regressionsmodel til at vurdere variabler, der korrelerede med vitamin B₁₂Niveauer og sammenhængen mellem ændret vitamin B₁₂niveauer og tilstedeværelsen af ​​diabetisk neuropati.

Deltager

Forskere gennemgik de kliniske optegnelser for endokrinologiske patienter, der besøgte en endokrinologisk hospitalstjeneste i Bogota, Colombia, i 2017. De identificerede patienter behandlet med metformin i mere end 3 måneder og identificerede retrospektivt patienter diagnosticeret med diabetes mellitus eller prædiabetes, som blev behandlet med metformin i mere end 3 måneder. I alt omfattede undersøgelsen 162 patienter (72 mænd og 90 kvinder), og gennemsnitsalderen var 64 år. Den gennemsnitlige daglige dosis af metformin var 1.536 mg, og den gennemsnitlige varighed af metforminbrug var 108 måneder.

Undersøgelsesparametre vurderet

Forskere målte vitamin B₁₂koncentrationer ved kemiluminescens immunoassay, og de blev screenet for diabetisk neuropati ved hjælp af en af ​​følgende metoder: nerveledningsundersøgelse kliniske optegnelser eller Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI).

Resultat

Samlet set lidt B-vitamin₁₂Spejle blev fundet hos 7,3 % (95 % CI: 4,0 %-12 %) af deltagerne. Ændret (lavt og grænseoverskridende) vitamin B hos patienter med diabetisk neuropati₁₂64 % (95 % CI: 47 % - 78 %) sammenlignet med 17 % (95 % KI: 10 % - 26 %) hos patienter uden diabetisk neuropati (koefficient: -110,8; CI 95 %: -165,8, -59,7). ). De, der tog en højere dosis metformin, havde lavere B-vitaminniveauer₁₂(Koefficient: -0,061; CI 95 %: -0,09, -0,024).¹

Nøgleindsigter

Vitamin B₁₂Mangel er almindelig, især hos patienter med diabetisk neuropati. I denne undersøgelse blev der fundet en omvendt sammenhæng mellem diabetisk neuropati og plasmaniveauer af vitamin B₁₂. Højere doser af metformin og mandligt køn var faktorer forbundet med lavere vitamin B-niveauer₁₂.

Praksis implikationer

Vitamin B₁₂Mangel som følge af metformin er veldokumenteret. Dette papir bringer os tilbage til en observation, der første gang blev rapporteret i 1969, at det farmaceutiske metformin til diabetikere (for det meste type 2) kan reducere absorptionen af ​​vitamin B₁₂. Metformin kan således skabe eller forværre årsagerne til diabetisk neuropati.

Dette rejser spørgsmålet om, hvad der ellers kunne reducere B₁₂status til en så marginal tilstand, at metformininterferens resulterede i mangel hos 7 % af deltagerne.

En PubMed-undersøgelse, der brugte MeSH-udtrykkene "diabetes OG metformin" returnerede 95 publikationer fra 1971 om dette emne. I 1971 påpegede Tomkin, at manglen på B₁₂vendt med seponering af metformin.²Denne observation og nyere publikationer giver bestemt grund til at overveje potentielle B₁₂Mangel hos patienter, der tager metformin, hvad enten det er til kræft eller diabetes, selvom hovedpublikationen under diskussion er B₁₂Mangel hos kun omkring 7% af diabetikere, der bruger metformin.

Denne lave mangelprævalens indebærer, at de resterende 93 % af deltagerne ikke er tæt nok på B₁₂Mangel på yderligere blokering af absorption af metformin gør en forskel. Dette rejser spørgsmålet om, hvad der ellers kunne reducere B₁₂status til en så marginal tilstand, at metformininterferens resulterede i mangel hos 7 % af deltagerne.

Cøliaki, som påvirker indtaget af B₁₂i tyndtarmen, er en sådan årsag til nedsat absorption. Det ser ud til, at dette i det mindste er en del af B₁₂mangel hos diabetikere. I en undersøgelse testede forskere en gruppe type 2-diabetikere for cøliaki med immunglobulin A (IgA) vævstransaminase-antistoffer, og 1,45 % var positive.³Dette kan være en kunstig lav værdi, da IgA-mangel er kendt for at vise sig ved cøliaki, og testen ville give et falsk negativt resultat i sådanne tilfælde.

Derudover har mange læger, herunder denne anmelder, observeret, at uidentificerede, ukontrollerede diabetikere kan have diabetisk perifer neuropati. Dette er det symptom, som nogle i første omgang identificeres med. Det betyder ikke, at disse diabetikere muligvis ikke har B₁₂mangel, men at den direkte neurotoksicitet af hyperglykæmi er et direkte neurotoksisk stof, og at B₁₂Mangel kan være en yderligere faktor.

I den her omtalte publikation udtaler forfatterne i deres konklusion: ”Forbindelsen mellem diabetisk neuropati og B-vitamin₁₂Mangel er af stor bekymring, fordi diabetikere eller prædiabetiske patienter diagnosticeret med diabetisk neuropati kan have neuropati på grund af vitamin B₁₂Mangel." Selvom dette virker sandt, ser papiret ud til at være dedikeret til ideen om, at B₁₂Mangel skyldes udelukkende metformin, hvilket ikke ser ud til at være sandt.

Denne korrekturlæser mener, at læger bør evaluere total tarmabsorption hos alle vores patienter, ikke kun dem, der får metformin. Ikke desto mindre er denne publikation en rettidig påmindelse til B₁₂status hos alle patienter, der tager metformin og især hos dem, der har symptomer på neuropati.

Bemærk: B-vitamin₁₂Værdier blev klassificeret som lave, hvis de var under 200 pg/ml, grænseoverskridende, hvis de var mellem 200 og 300 pg/ml, og normale, hvis de var over 300 pg/ml.