Melatonin för att förhindra delirium på intensivvårdsavdelningen

Relation

Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Effektiviteten av melatonin för att förebygga delirium på intensivvårdsavdelningen.Farmakoterapi. 2019;39(3):280-287.

Mål

För att avgöra om melatonin är en effektiv terapi för att förebygga delirium på intensivvårdsavdelningen (ICU).

Förslag

Retrospektiv observationskohortstudie

Deltagare

Studien inkluderade 232 vuxna (≥18 år): 117 patienter i melatoningruppen och 115 patienter i kontrollgruppen. Patienter lades in på medicinsk eller hjärtintensiv avdelning mellan 2013 och 2017 och de som fick melatonin jämfördes med de som inte fick det. Uteslutningskriterier inkluderade användning av antipsykotika eller hypnotika före inläggning, primär neurologisk sjukdom eller skada, leverencefalopati, leversjukdom i slutstadiet, aktivt uttag från alkoholkonsumtion och alla medicinska tillstånd som utesluter deliriumscreening.

Studieparametrar utvärderade

Utvecklingen av delirium bestämdes av två på varandra följande positiva förvirringsbedömningsmetoder för ICU (CAM-ICU) resultat inom 14 dagar efter inläggningen. CAM-ICU-bedömningen administrerades till deltagarna var 12:e timme.

Primära utfallsmått

Förekomsten av delirium på intensivvårdsavdelningen hos patienter som behandlas med melatonin; den använda melatonindosen. Ett sekundärt effektmått var deliriumfria dagar under en 28-dagarsperiod.

Viktiga insikter

Utvecklingen av intensivvårdsdelirium var signifikant lägre i gruppen av deltagare som fick melatoninbehandling.

Deltagarna i melatoningruppen upplevde en signifikant lägre deliriumutveckling jämfört med kontrollgruppen (9 [7,7 %] mot 28 [24,3 %];P=0,001).

Resultaten förblev genomgående signifikanta när de utvärderades i många andra modeller som kontrollerade för flera variabler. Kontrollerna inkluderade ålder, kön, anamnes på högt blodtryck, behov av akut kirurgi, akut fysiologi och kronisk hälsobedömning II-poäng, mekanisk ventilation, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen, användning av dexmedetomidin och bensodiazepinanvändning.

Eftersom de flesta patienter som utvecklar detta tillstånd är kritiskt sjuka, skulle en idealisk intervention vara en med hög riskminskning, ytterligare hälsostödsåtgärder och få eller inga biverkningar.

För dem som utvecklade delirium fanns det ingen statistisk signifikans mellan grupperna. Deltagarna i melatoningruppen upplevde 19,9 deliriumfria dagar utan koma, jämfört med 20,9 dagar i kontrollgruppen (P=0,72).

Typiska startdoser av melatonin var 3-6 mg per natt och doserna titrerades till 9-10 mg beroende på sömnbehov. Hos patienter som utvecklade delirium var den genomsnittliga dosen 3 mg, med ett intervall på 1-5 mg.

Övningskonsekvenser

Det finns för närvarande inga av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkända farmakologiska terapier för att behandla eller förebygga delirium på intensivvårdsavdelningen. Behandling bygger ofta på antipsykotiska läkemedel, som har sin egen betydande riskprofil; Riskerna med antipsykotika inkluderar ytterligare neurologisk funktionsnedsättning och risken för dödsfall hos äldre vuxna med demens - en population som kan överlappa dem som med största sannolikhet upplever delirium på intensivvårdsavdelningen. Eftersom de flesta patienter som utvecklar detta tillstånd är kritiskt sjuka, skulle en idealisk intervention vara en med hög riskminskning, ytterligare hälsostödsåtgärder och få eller inga biverkningar. Melatonin motsvarar detta ideal.

Även om denna enkla och giftfria intervention inte eftersträvas i den aktuella studien, kan den påverka de övergripande resultaten. Författarna noterar att "intensivvårdsavdelning (ICU) delirium är en akut hjärndysfunktion som har associerats med ökad dödlighet, längre intensivvårdsavdelningar och sjukhusvistelser och utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning efter intensivvårdsavdelningen." Detta innebär att ytterligare studier med melatonin kan visa ännu mer djupgående fördelar i denna patientpopulation.

Melatonin är en naturlig terapi med många andra välstödda användningsområden och generellt milda biverkningar. Det är inte helt klart om melatonins användbarhet i ICU-delirium beror på dess anmärkningsvärda effekter på dygnsrytmreglering (även om detta sannolikt är en verkningsmekanism) eller på någon annan okänd mekanism. Men eftersom sömnskillnader är ett problem och en rimlig faktor i utvecklingen av delirium hos kritiskt sjuka patienter, är detta, tillsammans med föreslagna antioxidanter, hjärtskyddande,¹neuroprotektiva,²leverskyddande,³och matstrupsskyddande⁴Egenskaper (alla potentiellt viktiga effekter i befolkningen av kroniskt sjuka patienter) gör melatonin till ett hållbart och uppmuntrande terapeutiskt alternativ.

Även om studien inte ger bevis för en optimal dos, tyder data på att nattdoser på 3,5 mg eller mer kan vara till större nytta.