Melatonina pentru prevenirea delirului în secția de terapie intensivă

Raport

Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Eficacitatea melatoninei pentru prevenirea delirului în secția de terapie intensivă.Farmacoterapia. 2019;39(3):280-287.

Obiectiv

Pentru a determina dacă melatonina este o terapie eficientă pentru prevenirea delirului în unitatea de terapie intensivă (UTI).

Proiect

Studiu de cohortă observațional retrospectiv

Participant

Studiul a inclus 232 de adulți (≥18 ani): 117 pacienți din grupul cu melatonină și 115 pacienți din grupul de control. Pacienții au fost internați în secția de terapie intensivă medicală sau cardiacă între 2013 și 2017, iar cei cărora li s-a administrat melatonină au fost comparați cu cei care nu au primit-o. Criteriile de excludere au inclus utilizarea de antipsihotice sau hipnotice înainte de internare, boală neurologică primară sau leziune, encefalopatie hepatică, boală hepatică în stadiu terminal, retragerea activă de la consumul de alcool și orice afecțiune care exclude screening-ul delirului.

Parametrii studiului evaluați

Dezvoltarea delirului a fost determinată de 2 rezultate pozitive consecutive de evaluare a confuziei pentru UTI (CAM-ICU) în 14 zile de la internare. Evaluarea CAM-ICU a fost administrată participanților la fiecare 12 ore.

Măsuri de rezultat primar

Apariția delirului în secția de terapie intensivă la pacienții tratați cu melatonină; doza de melatonină utilizată. Un obiectiv secundar a fost zilele fără delir într-o perioadă de 28 de zile.

Informații cheie

Dezvoltarea delirului de terapie intensivă a fost semnificativ mai scăzută în grupul de participanți care au primit terapie cu melatonină.

Participanții din grupul cu melatonină au prezentat o rată semnificativ mai mică de dezvoltare a delirului în comparație cu grupul de control (9 [7,7%] față de 28 [24,3%];P=0,001).

Rezultatele au rămas semnificative în mod constant atunci când au fost evaluate în numeroase alte modele care au controlat pentru mai multe variabile. Controalele au inclus vârsta, sexul, antecedentele de hipertensiune arterială, necesitatea unei intervenții chirurgicale de urgență, scorul II de evaluare a stării de fiziologie acută și cronică a sănătății, ventilație mecanică, durata șederii în unitatea de terapie intensivă, utilizarea dexmedetomidinei și utilizarea benzodiazepinei.

Deoarece majoritatea pacienților care dezvoltă această afecțiune sunt grav bolnavi, o intervenție ideală ar fi una cu o rată ridicată de reducere a riscului, măsuri suplimentare de sprijin pentru sănătate și puține sau deloc efecte secundare.

Pentru cei care au dezvoltat delir, nu a existat nicio semnificație statistică între grupuri. Participanții din grupul cu melatonină au experimentat 19,9 zile fără delir fără comă, comparativ cu 20,9 zile în grupul de control (P=0,72).

Dozele inițiale tipice de melatonină au fost de 3-6 mg pe noapte și dozele au fost titrate la 9-10 mg în funcție de nevoile de somn. La pacienții care au dezvoltat delir, doza medie a fost de 3 mg, cu un interval de 1-5 mg.

Implicații în practică

În prezent, nu există terapii farmacologice aprobate de Food and Drug Administration (FDA) din SUA pentru a trata sau a preveni delirul în unitatea de terapie intensivă. Tratamentul se bazează adesea pe medicamente antipsihotice, care poartă propriul lor profil de risc semnificativ; Riscurile antipsihoticelor includ afectarea neurologică suplimentară și riscul de deces la adulții în vârstă cu demență - o populație care se poate suprapune cu cei mai susceptibili de a experimenta delir în unitatea de terapie intensivă. Deoarece majoritatea pacienților care dezvoltă această afecțiune sunt grav bolnavi, o intervenție ideală ar fi una cu o rată ridicată de reducere a riscului, măsuri suplimentare de sprijin pentru sănătate și puține sau deloc efecte secundare. Melatonina corespunde acestui ideal.

Deși această intervenție simplă și netoxică nu este urmărită în studiul actual, ea poate influența rezultatele generale. Autorii notează că „delirul unității de terapie intensivă (ICU) este o disfuncție acută a creierului care a fost asociată cu o mortalitate crescută, unități de terapie intensivă mai lungă și durate de ședere în spital și dezvoltarea deficiențelor cognitive post-UTI”. Acest lucru implică faptul că studiile ulterioare cu melatonină pot arăta beneficii și mai profunde la această populație de pacienți.

Melatonina este o terapie naturală cu multe alte utilizări bine susținute și efecte secundare în general ușoare. Nu este în întregime clar dacă utilitatea melatoninei în delirul UTI se datorează efectelor sale remarcabile asupra reglării ritmului circadian (deși acesta este probabil un mecanism de acțiune) sau unui alt mecanism necunoscut. Cu toate acestea, deoarece diferențele de somn reprezintă o preocupare și un factor plauzibil în dezvoltarea delirului la pacienții în stare critică, acest lucru, împreună cu antioxidantul, cardioprotectorul,¹neuroprotector,²hepatoprotector,³și esofagoprotector⁴Proprietățile (toate efectele potențial importante în populația de pacienți cu boli cronice) fac din melatonina o opțiune terapeutică viabilă și încurajatoare.

Deși studiul nu oferă dovezi ale unei doze optime, datele sugerează că dozele nocturne de 3,5 mg sau mai mult pot fi de un beneficiu mai mare.