Melatonina para prevenir o delírio na unidade de terapia intensiva

Relação

Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Eficácia da melatonina na prevenção do delirium na unidade de terapia intensiva.Farmacoterapia. 2019;39(3):280-287.

Objetivo

Determinar se a melatonina é uma terapia eficaz para prevenir o delirium na unidade de terapia intensiva (UTI).

Rascunho

Estudo de coorte observacional retrospectivo

Participante

O estudo incluiu 232 adultos (≥18 anos): 117 pacientes no grupo melatonina e 115 pacientes no grupo controle. Os pacientes foram internados na unidade de terapia intensiva médica ou cardíaca entre 2013 e 2017, e aqueles que receberam melatonina foram comparados com aqueles que não a receberam. Os critérios de exclusão incluíram o uso de antipsicóticos ou hipnóticos antes da admissão, doença ou lesão neurológica primária, encefalopatia hepática, doença hepática terminal, abstinência ativa do consumo de álcool e qualquer condição médica que impedisse a triagem de delirium.

Parâmetros do estudo avaliados

O desenvolvimento de delirium foi determinado por dois resultados positivos consecutivos do Método de Avaliação de Confusão para a UTI (CAM-ICU) dentro de 14 dias após a admissão. A avaliação CAM-ICU foi administrada aos participantes a cada 12 horas.

Medidas de resultados primários

A ocorrência de delirium na unidade de terapia intensiva em pacientes tratados com melatonina; a dose de melatonina utilizada. Um endpoint secundário foi dias sem delirium em um período de 28 dias.

Principais insights

O desenvolvimento de delirium em terapia intensiva foi significativamente menor no grupo de participantes que receberam terapia com melatonina.

Os participantes do grupo da melatonina experimentaram uma taxa significativamente menor de desenvolvimento de delirium em comparação com o grupo de controle (9 [7,7%] versus 28 [24,3%];P=0,001).

Os resultados permaneceram consistentemente significativos quando avaliados em vários outros modelos que controlavam múltiplas variáveis. Os controles incluíram idade, sexo, histórico de hipertensão, necessidade de cirurgia de emergência, escore Acute Physiology and Chronic Health Assessment II, ventilação mecânica, tempo de permanência na unidade de terapia intensiva, uso de dexmedetomidina e uso de benzodiazepínicos.

Uma vez que a maioria dos pacientes que desenvolvem esta condição estão gravemente doentes, uma intervenção ideal seria aquela com uma elevada taxa de redução de risco, medidas adicionais de apoio à saúde e poucos ou nenhuns efeitos secundários.

Para aqueles que desenvolveram delirium, não houve significância estatística entre os grupos. Os participantes do grupo da melatonina tiveram 19,9 dias sem delirium e sem coma, em comparação com 20,9 dias no grupo de controle (P=0,72).

As doses iniciais típicas de melatonina foram de 3 a 6 mg por noite e as doses foram tituladas para 9 a 10 mg, dependendo das necessidades de sono. Nos pacientes que desenvolveram delirium, a dose média foi de 3 mg, variando de 1 a 5 mg.

Implicações práticas

Atualmente não existem terapias farmacológicas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar ou prevenir o delirium na unidade de terapia intensiva. O tratamento muitas vezes depende de medicamentos antipsicóticos, que apresentam seu próprio perfil de risco significativo; Os riscos dos antipsicóticos incluem maior comprometimento neurológico e o risco de morte em idosos com demência – uma população que pode se sobrepor àquelas com maior probabilidade de sofrer delirium na unidade de terapia intensiva. Uma vez que a maioria dos pacientes que desenvolvem esta condição estão gravemente doentes, uma intervenção ideal seria aquela com uma elevada taxa de redução de risco, medidas adicionais de apoio à saúde e poucos ou nenhuns efeitos secundários. A melatonina corresponde a este ideal.

Embora esta intervenção simples e não tóxica não seja realizada no presente estudo, ela pode influenciar os resultados globais. Os autores observam que “o delirium na unidade de terapia intensiva (UTI) é uma disfunção cerebral aguda que tem sido associada ao aumento da mortalidade, maior tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e no hospital, e ao desenvolvimento de comprometimento cognitivo pós-UTI”. Isto implica que estudos adicionais com melatonina podem mostrar benefícios ainda mais profundos nesta população de pacientes.

A melatonina é uma terapia natural com muitos outros usos bem comprovados e efeitos colaterais geralmente leves. Não está totalmente claro se a utilidade da melatonina no delirium na UTI se deve aos seus efeitos notáveis ​​na regulação do ritmo circadiano (embora este seja provavelmente um mecanismo de ação) ou a algum outro mecanismo desconhecido. Contudo, como as diferenças de sono são uma preocupação e um fator plausível no desenvolvimento de delirium em pacientes gravemente enfermos, isto, juntamente com propostas antioxidantes, cardioprotetoras,¹neuroprotetor,²hepatoprotetor,³e esofagoprotetor⁴As propriedades (todos efeitos potencialmente importantes na população de pacientes com doenças crônicas) tornam a melatonina uma opção terapêutica viável e encorajadora.

Embora o estudo não forneça evidências de uma dose ideal, os dados sugerem que doses noturnas de 3,5 mg ou mais podem trazer maiores benefícios.