Melatonīns, lai novērstu delīriju intensīvās terapijas nodaļā

Attiecības

Baumgartner L, Lam K, Lai J u.c. Melatonīna efektivitāte delīrija profilaksei intensīvās terapijas nodaļā.Farmakoterapija. 2019;39(3):280-287.

Mērķis

Lai noteiktu, vai melatonīns ir efektīva terapija delīrija profilaksei intensīvās terapijas nodaļā (ICU).

Melnraksts

Retrospektīvs novērošanas kohortas pētījums

Dalībnieks

Pētījumā piedalījās 232 pieaugušie (≥18 gadi): 117 pacienti melatonīna grupā un 115 pacienti kontroles grupā. Pacienti no 2013. līdz 2017. gadam tika ievietoti medicīniskās vai sirds intensīvās terapijas nodaļā, un tie, kuriem tika ievadīts melatonīns, tika salīdzināti ar tiem, kuri to nesaņēma. Izslēgšanas kritēriji ietvēra antipsihotisko vai hipnotisko līdzekļu lietošanu pirms uzņemšanas, primāras neiroloģiskas slimības vai traumas, aknu encefalopātijas, beigu stadijas aknu slimību, aktīvu alkohola lietošanas pārtraukšanu un jebkuru medicīnisku stāvokli, kas izslēdz delīrija skrīningu.

Novērtēti pētījuma parametri

Delīrija attīstību noteica 2 secīgas pozitīvas sajukuma novērtēšanas metodes ICU (CAM-ICU) rezultātiem 14 dienu laikā pēc uzņemšanas. CAM-ICU novērtējums dalībniekiem tika veikts ik pēc 12 stundām.

Primārie iznākuma pasākumi

delīrija parādīšanās intensīvās terapijas nodaļā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar melatonīnu; izmantotā melatonīna deva. Sekundārais mērķa kritērijs bija dienas bez delīrijas 28 dienu periodā.

Galvenās atziņas

Dalībnieku grupā, kas saņēma melatonīna terapiju, intensīvās terapijas delīrija attīstība bija ievērojami zemāka.

Melatonīna grupas dalībnieki piedzīvoja ievērojami zemāku delīrija attīstības līmeni, salīdzinot ar kontroles grupu (9 [7,7%] pret 28 [24,3%];P=0,001).

Rezultāti palika nemainīgi nozīmīgi, ja tos novērtēja daudzos citos modeļos, kas kontrolēja vairākus mainīgos lielumus. Kontrole ietvēra vecumu, dzimumu, hipertensijas vēsturi, nepieciešamību pēc ārkārtas operācijas, akūtās fizioloģijas un hroniskās veselības novērtējuma II punktu skaitu, mehānisko ventilāciju, intensīvās terapijas nodaļas uzturēšanās ilgumu, deksmedetomidīna lietošanu un benzodiazepīnu lietošanu.

Tā kā lielākā daļa pacientu, kuriem attīstās šis stāvoklis, ir kritiski slimi, ideāla iejaukšanās būtu tāda, kurai būtu augsts riska samazināšanas līmenis, papildu veselības atbalsta pasākumi un neliela blakusparādība vai bez tās.

Tiem, kuriem attīstījās delīrijs, starp grupām nebija statistiskas nozīmes. Melatonīna grupas dalībnieki piedzīvoja 19,9 dienas bez delīrija bez komas, salīdzinot ar 20,9 dienām kontroles grupā (P=0,72).

Parastās melatonīna sākuma devas bija 3–6 mg naktī, un devas tika titrētas līdz 9–10 mg atkarībā no miega vajadzībām. Pacientiem, kuriem attīstījās delīrijs, vidējā deva bija 3 mg, diapazonā no 1 līdz 5 mg.

Prakses sekas

Pašlaik nav ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinātu farmakoloģisko terapiju, lai ārstētu vai novērstu delīriju intensīvās terapijas nodaļā. Ārstēšana bieži balstās uz antipsihotiskiem medikamentiem, kuriem ir savs ievērojams riska profils; Antipsihotisko līdzekļu riski ietver turpmākus neiroloģiskus traucējumus un nāves risku gados vecākiem pieaugušajiem ar demenci - populāciju, kas var pārklāties ar tiem, kuriem intensīvās terapijas nodaļā visticamāk rodas delīrijs. Tā kā lielākā daļa pacientu, kuriem attīstās šis stāvoklis, ir kritiski slimi, ideāla iejaukšanās būtu tāda, ar augstu riska samazināšanas līmeni, papildu veselības atbalsta pasākumiem un dažām blakusparādībām vai bez tām. Melatonīns atbilst šim ideālam.

Lai gan šī vienkāršā un netoksiskā iejaukšanās šajā pētījumā netiek veikta, tā var ietekmēt kopējos rezultātus. Autori atzīmē, ka "intensīvās terapijas nodaļas (ICU) delīrijs ir akūta smadzeņu disfunkcija, kas ir saistīta ar palielinātu mirstību, ilgāku intensīvās terapijas nodaļu un slimnīcas uzturēšanās ilgumu, kā arī kognitīvo traucējumu attīstību pēc ICU." Tas nozīmē, ka turpmāki pētījumi ar melatonīnu var parādīt vēl dziļākus ieguvumus šajā pacientu grupā.

Melatonīns ir dabiska terapija ar daudziem citiem labi atbalstītiem lietojumiem un parasti vieglām blakusparādībām. Nav pilnīgi skaidrs, vai melatonīna lietderība ICU delīrijā ir saistīta ar tā ievērojamo ietekmi uz diennakts ritma regulēšanu (lai gan tas, iespējams, ir viens darbības mehānisms) vai kāds cits nezināms mehānisms. Tomēr, tā kā miega atšķirības rada bažas un ir ticams delīrija attīstības faktors kritiski slimiem pacientiem, tas kopā ar ierosināto antioksidantu, kardioprotektīvo,¹neiroprotektīvs,²hepatoprotektīvs,³un ezophagoprotective⁴Īpašības (visas potenciāli svarīgās ietekmes uz hroniski slimu pacientu populāciju) padara melatonīnu par dzīvotspējīgu un iedrošinošu terapeitisku iespēju.

Lai gan pētījums nesniedz pierādījumus par optimālu devu, dati liecina, ka 3,5 mg vai lielākas nakts devas var sniegt lielāku labumu.