Melatoninas, skirtas užkirsti kelią kliedesiui intensyviosios terapijos skyriuje

Santykis

Baumgartner L, Lam K, Lai J ir kt. Melatonino veiksmingumas kliedesių profilaktikai intensyviosios terapijos skyriuje.Farmakoterapija. 2019;39(3):280-287.

Tikslas

Nustatyti, ar melatoninas yra veiksmingas gydymas kliedesių prevencijai intensyviosios terapijos skyriuje (ICU).

Juodraštis

Retrospektyvus stebėjimo kohortos tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 232 suaugusieji (≥18 metų): 117 pacientų iš melatonino grupės ir 115 pacientų iš kontrolinės grupės. 2013–2017 metais pacientai buvo paguldyti į medicinos ar širdies intensyviosios terapijos skyrių, o tie, kuriems buvo suteiktas melatoninas, buvo lyginami su tais, kurie jo negavo. Išskyrimo kriterijai buvo antipsichozinių ar migdomųjų vaistų vartojimas prieš priėmimą, pirminė neurologinė liga ar sužalojimas, hepatinė encefalopatija, paskutinės stadijos kepenų liga, aktyvus alkoholio vartojimo nutraukimas ir bet kokia medicininė būklė, neleidžianti atlikti delyro patikros.

Įvertinti tyrimo parametrai

Kliedesio išsivystymas buvo nustatytas 2 iš eilės teigiamu sumišimo įvertinimo metodu, skirtu ICU (CAM-ICU) rezultatams per 14 dienų nuo priėmimo. CAM-ICU vertinimas dalyviams buvo atliktas kas 12 valandų.

Pirminės rezultato priemonės

Kliedesių pasireiškimas intensyviosios terapijos skyriuje pacientams, gydomiems melatoninu; vartojama melatonino dozė. Antrinė vertinamoji baigtis buvo dienos be kliedesio per 28 dienų laikotarpį.

Pagrindinės įžvalgos

Dalyvių grupėje, kuriai buvo taikyta melatonino terapija, intensyvios terapijos kliedesio išsivystymas buvo žymiai mažesnis.

Melatonino grupės dalyviai patyrė žymiai mažesnį delyro išsivystymo greitį, palyginti su kontroline grupe (9 [7,7%], palyginti su 28 [24,3%];P=0,001).

Rezultatai išliko nuolat reikšmingi, kai buvo vertinami daugelyje kitų modelių, kurie kontroliavo kelis kintamuosius. Kontrolė apėmė amžių, lytį, hipertenzijos istoriją, skubios operacijos poreikį, ūminės fiziologijos ir lėtinės sveikatos įvertinimo II balą, mechaninę ventiliaciją, buvimo intensyviosios terapijos skyriuje trukmę, deksmedetomidino vartojimą ir benzodiazepinų vartojimą.

Kadangi dauguma pacientų, kuriems išsivysto ši būklė, yra sunkiai sergantys, ideali intervencija būtų tokia, kuri sumažintų riziką, su papildomomis sveikatos palaikymo priemonėmis ir nedideliu šalutiniu poveikiu.

Tiems, kuriems išsivystė kliedesys, statistinio reikšmingumo tarp grupių nebuvo. Dalyviai iš melatonino grupės patyrė 19,9 dienas be delyro be komos, palyginti su 20,9 dienos kontrolinėje grupėje (P=0,72).

Įprastos pradinės melatonino dozės buvo 3–6 mg per naktį, o dozės buvo titruojamos iki 9–10 mg, atsižvelgiant į miego poreikius. Pacientams, kuriems pasireiškė kliedesys, vidutinė dozė buvo 3 mg, svyruoja nuo 1 iki 5 mg.

Praktikos pasekmės

Šiuo metu nėra JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintų farmakologinių terapijų, skirtų kliedesiui gydyti ar užkirsti kelią intensyviosios terapijos skyriuje. Gydymas dažnai priklauso nuo antipsichozinių vaistų, kurie turi savo reikšmingą rizikos profilį; Antipsichozinių vaistų rizika apima tolesnį neurologinį sutrikimą ir mirties riziką vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems demencija – populiacija, kuri gali sutapti su tais, kurie intensyviosios terapijos skyriuje dažniausiai patiria kliedesį. Kadangi dauguma pacientų, kuriems išsivysto ši būklė, yra sunkiai sergantys, ideali intervencija būtų tokia, kuri sumažintų riziką, su papildomomis sveikatos palaikymo priemonėmis ir nedaug šalutinių poveikių arba visai jo nėra. Melatoninas atitinka šį idealą.

Nors ši paprasta ir netoksiška intervencija šiame tyrime nėra vykdoma, ji gali turėti įtakos bendriems rezultatams. Autoriai pažymi, kad „intensyviosios terapijos skyriaus (ICU) kliedesys yra ūmus smegenų funkcijos sutrikimas, susijęs su padidėjusiu mirtingumu, ilgesniu intensyviosios terapijos skyriumi ir ligoninių buvimo trukme bei pažinimo sutrikimu po ICU. Tai reiškia, kad tolesni melatonino tyrimai gali parodyti dar didesnę naudą šiai pacientų grupei.

Melatoninas yra natūrali terapija su daugeliu kitų gerai palaikomų naudojimo būdų ir paprastai turi nedidelį šalutinį poveikį. Nėra visiškai aišku, ar melatonino naudingumas gydant ICU kliedesį yra dėl jo nepaprasto poveikio cirkadinio ritmo reguliavimui (nors tai greičiausiai vienas veikimo mechanizmų), ar dėl kokio nors kito nežinomo mechanizmo. Tačiau kadangi miego skirtumai kelia susirūpinimą ir yra tikėtinas kliedesio išsivystymo veiksnys kritinės būklės pacientams, tai kartu su siūlomais antioksidantais, kardioprotekciniais,¹neuroprotekcinis,²hepatoprotekcinis,³ir stemplės apsauga⁴Melatonino savybės (visi potencialiai svarbūs poveikiai lėtinėmis ligomis sergančių pacientų populiacijai) daro melatoniną perspektyviu ir skatinančiu gydymo būdu.

Nors tyrimas nepateikia optimalios dozės įrodymų, duomenys rodo, kad 3,5 mg ar didesnės naktinės dozės gali būti naudingesnės.