Melatonin a delírium megelőzésére az intenzív osztályon

Kapcsolat

Baumgartner L, Lam K, Lai J és mtsai. A melatonin hatékonysága a delírium megelőzésében az intenzív osztályon.Farmakoterápia. 2019;39(3):280-287.

Célkitűzés

Annak meghatározása, hogy a melatonin hatékony terápia-e a delírium megelőzésére az intenzív osztályon (ICU).

Piszkozat

Retrospektív megfigyeléses kohorsz vizsgálat

Résztvevő

A vizsgálatban 232 felnőtt (≥18 év) vett részt: 117 beteg a melatonin csoportban és 115 beteg a kontrollcsoportban. A betegek 2013 és 2017 között kerültek orvosi vagy kardiológiai intenzív osztályra, és összehasonlították a melatonint kapottakat azokkal, akik nem kaptak. A kizárási kritériumok közé tartozott az antipszichotikumok vagy altatók alkalmazása a felvétel előtt, az elsődleges neurológiai betegség vagy sérülés, a hepatikus encephalopathia, a végstádiumú májbetegség, az alkoholfogyasztástól való aktív elvonás és minden olyan betegség, amely kizárja a delíriumszűrést.

A vizsgálati paraméterek értékelése

A delírium kialakulását 2 egymást követő pozitív Confusion Assessment Method módszerrel határozták meg az intenzív osztályon (CAM-ICU) a felvételt követő 14 napon belül. A CAM-ICU értékelést 12 óránként adták át a résztvevőknek.

Elsődleges eredménymérések

Delírium előfordulása az intenzív osztályon melatoninnal kezelt betegeknél; az alkalmazott melatonin adag. Másodlagos végpont a delíriummentes napok voltak egy 28 napos periódusban.

Kulcsfontosságú betekintések

Az intenzív terápiás delírium kialakulása szignifikánsan alacsonyabb volt a melatonin terápiában részesülők csoportjában.

A melatonin csoport résztvevőinél szignifikánsan alacsonyabb volt a delírium kialakulásának aránya a kontrollcsoporthoz képest (9 [7,7%] versus 28 [24,3%]);P=0,001).

Az eredmények következetesen szignifikánsak maradtak, ha számos más modellben értékelték, amelyek több változót szabályoztak. A kontrollok közé tartozott az életkor, a nem, a hipertónia kórtörténete, a sürgősségi műtét szükségessége, az akut fiziológiai és krónikus egészségi állapotfelmérés II. pontszáma, a gépi lélegeztetés, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama, a dexmedetomidin-használat és a benzodiazepin-használat.

Mivel a legtöbb beteg, akinél ez az állapot kialakul, kritikus állapotban van, az ideális beavatkozás az lenne, ha nagymértékben csökkenne a kockázat, további egészségügyi támogatási intézkedésekkel és kevés mellékhatással vagy egyáltalán nincs mellékhatás.

Azoknál, akiknél delírium alakult ki, nem volt statisztikai szignifikancia a csoportok között. A melatonin csoport résztvevői 19,9 delíriummentes napot éltek át kóma nélkül, szemben a kontrollcsoport 20,9 napjával (P=0,72).

A melatonin tipikus kezdő adagja 3-6 mg volt éjszakánként, és az adagokat 9-10 mg-ra titrálták az alvásigénytől függően. Azoknál a betegeknél, akiknél delírium alakult ki, az átlagos adag 3 mg volt, 1-5 mg tartományban.

Gyakorlati következmények

Jelenleg nincs az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott farmakológiai terápia a delírium kezelésére vagy megelőzésére az intenzív osztályon. A kezelés gyakran antipszichotikus gyógyszereken alapul, amelyeknek saját jelentős kockázati profiljuk van; Az antipszichotikumok kockázatai közé tartozik a további neurológiai károsodás és a halálozás kockázata a demenciában szenvedő idősebb felnőtteknél – ez a populáció átfedésben lehet azokkal, akiknél a legnagyobb valószínűséggel delírium tapasztalható az intenzív osztályon. Mivel a legtöbb beteg, akinél ez az állapot kialakul, kritikusan beteg, az ideális beavatkozás az lenne, ha nagymértékben csökkentenék a kockázatot, további egészségügyi támogatási intézkedések és kevés mellékhatással járna. Ennek az ideálnak a melatonin felel meg.

Bár ezt az egyszerű és nem toxikus beavatkozást a jelenlegi tanulmány nem folytatja, befolyásolhatja az általános eredményeket. A szerzők megjegyzik, hogy „az intenzív osztályos (ICU) delírium egy akut agyi diszfunkció, amely megnövekedett halálozással, hosszabb intenzív osztályon és kórházi tartózkodási idővel, valamint az intenzív osztály utáni kognitív károsodás kialakulásával jár együtt.” Ez azt jelenti, hogy a melatoninnal végzett további vizsgálatok még mélyrehatóbb előnyöket mutathatnak ebben a betegpopulációban.

A melatonin egy természetes terápia, számos más jól támogatott felhasználással és általában enyhe mellékhatással. Nem teljesen világos, hogy a melatonin hasznossága az intenzív osztályos delíriumban a cirkadián ritmusszabályozásra gyakorolt ​​figyelemre méltó hatásának köszönhető (bár ez valószínűleg az egyik hatásmechanizmus), vagy valamilyen más ismeretlen mechanizmusnak köszönhető. Mivel azonban az alvásbeli különbségek aggodalomra adnak okot, és valószínűsíthető tényező a delírium kialakulásában kritikus állapotú betegeknél, ez, valamint a javasolt antioxidáns, szívvédő,¹neuroprotektív,²májvédő,³és nyelőcsővédő⁴Tulajdonságai (minden potenciálisan fontos hatás a krónikus betegek populációjában) a melatonint életképes és biztató terápiás lehetőséggé teszik.

Bár a tanulmány nem szolgáltat bizonyítékot az optimális dózisra, az adatok azt sugallják, hogy a 3,5 mg-os vagy nagyobb éjszakai adagok nagyobb előnyökkel járhatnak.