Suhde
Baumgartner L, Lam K, Lai J, et ai. Melatoniinin tehokkuus deliriumin ehkäisyssä tehohoidossa.Lääketerapia. 2019;39(3):280-287.
Tavoite
Selvittää, onko melatoniini tehokas hoito deliriumin ehkäisyyn tehohoidossa (ICU).
Luonnos
Retrospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus
Osallistuja
Tutkimukseen osallistui 232 aikuista (≥18 vuotta): 117 potilasta melatoniiniryhmässä ja 115 potilasta kontrolliryhmässä. Potilaat otettiin sairaanhoito- tai sydänteho-osastolle vuosina 2013–2017, ja melatoniinia saaneita verrattiin niihin, jotka eivät saaneet sitä. Poissulkemiskriteereinä olivat psykoosilääkkeiden tai unilääkkeiden käyttö ennen vastaanottoa, primaarinen neurologinen sairaus tai vamma, hepaattinen enkefalopatia, loppuvaiheen maksasairaus, aktiivinen lopettaminen alkoholin käytöstä ja mikä tahansa sairaus, joka estää delirium-seulonnan.
Tutkimusparametrit arvioitu
Deliriumin kehittyminen määritettiin kahdella peräkkäisellä positiivisella sekaannusarviointimenetelmällä teho-osaston tuloksilla (CAM-ICU) 14 päivän sisällä vastaanottopäivästä. CAM-ICU-arviointi annettiin osallistujille 12 tunnin välein.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Deliriumin esiintyminen tehohoidon osastolla potilailla, joita hoidetaan melatoniinilla; käytetty melatoniiniannos. Toissijainen päätetapahtuma oli deliriumvapaat päivät 28 päivän ajanjaksolla.
Keskeiset oivallukset
Tehohoidon deliriumin kehittyminen oli merkittävästi pienempi melatoniinihoitoa saaneiden osallistujien ryhmässä.
Melatoniiniryhmän osallistujat kokivat merkittävästi pienemmän deliriumin kehittymisen verrattuna kontrolliryhmään (9 [7,7 %] vs. 28 [24,3 %]);P=0,001).
Tulokset pysyivät jatkuvasti merkittävinä, kun niitä arvioitiin lukuisissa muissa malleissa, jotka ohjasivat useita muuttujia. Kontrollit sisälsivät iän, sukupuolen, kohonneen verenpaineen historian, hätäleikkauksen tarpeen, akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arvioinnin II pistemäärän, mekaanisen ventilaation, tehohoitoyksikön oleskelun keston, deksmedetomidiinin käytön ja bentsodiatsepiinien käytön.
Koska useimmat potilaat, joille tämä sairaus kehittyvät, ovat kriittisesti sairaita, ihanteellinen toimenpide olisi sellainen, jossa riskiä vähennetään korkealla, lisätoimenpiteitä terveyteen ja vain vähän sivuvaikutuksia.
Niille, joille kehittyi delirium, ei ollut tilastollista merkitsevyyttä ryhmien välillä. Melatoniiniryhmän osallistujat kokivat 19,9 deliriumvapaata päivää ilman koomaa verrattuna 20,9 päivään kontrolliryhmässä (P=0,72).
Tyypilliset melatoniinin aloitusannokset olivat 3-6 mg per yö ja annokset titrattiin 9-10 mg:aan unentarpeen mukaan. Potilailla, joille kehittyi delirium, keskimääräinen annos oli 3 mg ja vaihteluväli 1-5 mg.
Käytännön vaikutukset
Tällä hetkellä ei ole Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä farmakologisia hoitoja deliriumin hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi tehohoidossa. Hoito perustuu usein psykoosilääkkeisiin, joilla on oma merkittävä riskiprofiili; Antipsykoottisten lääkkeiden riskeihin kuuluvat neurologiset vauriot ja kuolemanriski iäkkäillä dementiaa sairastavilla aikuisilla – populaatiolla, joka voi olla päällekkäistä niiden kanssa, jotka todennäköisimmin kokevat deliriumia tehohoidossa. Koska useimmat potilaat, joille tämä sairaus kehittyy, ovat kriittisesti sairaita, ihanteellinen toimenpide olisi sellainen, jossa riskiä vähennetään korkealla, lisätoimenpiteitä terveyteen ja vain vähän tai ei lainkaan sivuvaikutuksia. Melatoniini vastaa tätä ihannetta.
Vaikka tätä yksinkertaista ja myrkytöntä toimenpidettä ei toteuteta tässä tutkimuksessa, se voi vaikuttaa kokonaistuloksiin. Kirjoittajat huomauttavat, että "tehohoitoyksikön (ICU) delirium on akuutti aivojen toimintahäiriö, joka on yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen, pidempään tehohoitoyksikössä ja sairaalassaoloaikaan sekä teho-osaston jälkeisen kognitiivisen heikentymisen kehittymiseen." Tämä tarkoittaa, että melatoniinin lisätutkimukset voivat osoittaa vieläkin syvällisempiä etuja tässä potilaspopulaatiossa.
Melatoniini on luonnollinen hoitomuoto, jolla on monia muita hyvin tuettuja käyttötarkoituksia ja yleensä lieviä sivuvaikutuksia. Ei ole täysin selvää, johtuuko melatoniinin hyödyllisyys teho-osaston deliriumissa sen merkittävistä vaikutuksista vuorokausirytmin säätelyyn (vaikka tämä on todennäköisesti yksi vaikutusmekanismi) vai jostain muusta tuntemattomasta mekanismista. Koska unierot ovat kuitenkin huolenaihe ja uskottava tekijä deliriumin kehittymisessä kriittisesti sairailla potilailla, tämä yhdessä ehdotettujen antioksidanttien, sydäntä suojaavien,1hermoja suojaava,2maksan suojaava,3ja esophagoprotective4Ominaisuudet (kaikki mahdollisesti tärkeät vaikutukset kroonisesti sairaiden potilaiden populaatiossa) tekevät melatoniinista käyttökelpoisen ja rohkaisevan hoitovaihtoehdon.
Vaikka tutkimus ei tarjoa näyttöä optimaalisesta annoksesta, tiedot viittaavat siihen, että 3,5 mg:n tai suuremmista öisistä annoksista voi olla enemmän hyötyä.
