Melatonin for at forhindre delirium i intensivafdelingen

Forhold

Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Effektivitet af melatonin til forebyggelse af delirium i intensivafdelingen.Farmakoterapi. 2019; 39 (3): 280-287.

Objektiv

At bestemme, om melatonin er en effektiv terapi til forebyggelse af delirium i intensivafdelingen (ICU).

Udkast

Retrospektiv observationsgruppeundersøgelse

Deltager

Undersøgelsen omfattede 232 voksne (≥18 år): 117 patienter i melatoningruppen og 115 patienter i kontrolgruppen. Patienter blev indlagt på den medicinske eller hjerteintensivpleje mellem 2013 og 2017, og de givne melatonin blev sammenlignet med dem, der ikke modtog det. Ekskluderingskriterier omfattede anvendelse af antipsykotika eller hypnotika inden optagelse, primær neurologisk sygdom eller skade, leverencephalopati, levestedssygdom, aktiv tilbagetrækning fra alkoholforbrug og enhver medicinsk tilstand, der udelukker delirium screening.

Undersøgelsesparametre vurderet

Udviklingen af ​​delirium blev bestemt ved 2 på hinanden følgende positive forvirringsvurderingsmetode for ICU (CAM-ICU) resultater inden for 14 dage efter indlæggelse. CAM-ICU-vurderingen blev administreret til deltagerne hver 12. time.

Primære resultatmål

Forekomsten af ​​delirium i intensivafdelingen hos patienter behandlet med melatonin; Den anvendte melatonindosis. Et sekundært slutpunkt var deliriumfrie dage i en 28-dages periode.

Nøgleindsigt

Udviklingen af ​​intensivpleje delirium var signifikant lavere i gruppen af ​​deltagere, der modtog melatoninbehandling.

Deltagere i melatoningruppen oplevede en signifikant lavere hastighed af deliriumudvikling sammenlignet med kontrolgruppen (9 [7,7%] mod 28 [24,3%];S= 0,001).

Resultaterne forblev konsekvent signifikante, når de evalueres i adskillige andre modeller, der kontrollerede for flere variabler. Kontroller omfattede alder, køn, hypertensionshistorie, behov for akutkirurgi, akut fysiologi og kronisk sundhedsvurdering II score, mekanisk ventilation, intensivplejelængde af ophold, dexmedetomidinbrug og benzodiazepinbrug.

Da de fleste patienter, der udvikler denne tilstand, er kritisk syge, ville en ideel indgriben være en med en høj grad af risikoreduktion, yderligere sundhedsstøtteforanstaltninger og lidt til ingen bivirkninger.

For dem, der udviklede delirium, var der ingen statistisk betydning mellem grupper. Deltagere i Melatonin-gruppen oplevede 19,9 deliriumfrie dage uden koma sammenlignet med 20,9 dage i kontrolgruppen (S= 0,72).

Typiske startdoser af melatonin var 3-6 mg pr. Nat, og doserne blev titreret til 9-10 mg afhængigt af søvnbehov. Hos patienter, der udviklede delirium, var den gennemsnitlige dosis 3 mg med en rækkevidde på 1-5 mg.

Øv konsekvenser

Der er i øjeblikket ingen amerikansk fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) -godkendte farmakologiske terapier til behandling af eller forhindrer delirium i intensivafdelingen. Behandling er ofte afhængig af antipsykotiske medikamenter, der bærer deres egen betydelige risikoprofil; Risikoen for antipsykotika inkluderer yderligere neurologisk svækkelse og risikoen for død hos ældre voksne med demens - en population, der kan overlappe hinanden med dem, der mest sandsynligt oplever delirium i intensivafdelingen. Da de fleste patienter, der udvikler denne tilstand, er kritisk syge, ville en ideel indgriben være en med en høj grad af risikoreduktion, yderligere sundhedsstøtteforanstaltninger og få til ingen bivirkninger. Melatonin svarer til dette ideal.

Selvom denne enkle og ikke -toksiske intervention ikke forfølges i den aktuelle undersøgelse, kan det påvirke de samlede resultater. Forfatterne bemærker, at "Intensive Care Unit (ICU) Delirium er en akut hjerne-dysfunktion, der har været forbundet med øget dødelighed, længere intensivafdeling og hospitalets opholdslængder og udviklingen af ​​kognitiv svækkelse efter ICU." Dette indebærer, at yderligere undersøgelser med melatonin kan vise endnu dybere fordele i denne patientpopulation.

Melatonin er en naturlig terapi med mange andre godt understøttede anvendelser og generelt milde bivirkninger. Det er ikke helt klart, om melatonins nyttelighed i ICU -delirium skyldes dets bemærkelsesværdige virkninger på døgnrytmeforordningen (selvom dette sandsynligvis er en handlingsmekanisme) eller en anden ukendt mekanisme. Da søvnforskelle er en bekymring og en plausibel faktor i udviklingen af ​​delirium hos kritisk syge patienter, er dette sammen med foreslået antioxidant, kardiobeskyttende,¹neurobeskyttende,²hepatoprotective,³og esophagoprotective⁴Egenskaber (alle potentielt vigtige effekter i befolkningen af ​​kronisk syge patienter) gør melatonin til en levedygtig og opmuntrende terapeutisk mulighed.

Selvom undersøgelsen ikke giver bevis for en optimal dosis, antyder dataene, at natlige doser på 3,5 mg eller mere kan være til større fordel.