Отношение
Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Ефективност на мелатонин за предотвратяване на делириум в интензивното отделение.Фармакотерапия. 2019; 39 (3): 280-287.
Обективна
Да се определи дали мелатонинът е ефективна терапия за предотвратяване на делириум в интензивното отделение (ICU).
Чернова
Ретроспективно обсервационно кохортно изследване
участник
Проучването включва 232 възрастни (≥18 години): 117 пациенти в групата с мелатонин и 115 пациенти в контролната група. Пациентите са били приети в медицинско или сърдечно интензивно отделение между 2013 и 2017 г. и тези, на които е даден мелатонин, са сравнени с тези, които не са го получили. Критериите за изключване включват употреба на антипсихотици или хипнотици преди приемане, първично неврологично заболяване или нараняване, чернодробна енцефалопатия, краен стадий на чернодробно заболяване, активно отказване от консумация на алкохол и всяко медицинско състояние, изключващо скрининга за делириум.
Оценени параметри на изследването
Развитието на делириум се определя от 2 последователни положителни резултати от метода за оценка на объркването за интензивното отделение (CAM-ICU) в рамките на 14 дни от приема. Оценката на CAM-ICU се прилага на участниците на всеки 12 часа.
Първични мерки за резултат
Появата на делириум в интензивното отделение при пациенти, лекувани с мелатонин; използваната доза мелатонин. Вторична крайна точка са дните без делириум за 28-дневен период.
Ключови прозрения
Развитието на делириум за интензивно лечение е значително по-ниско в групата участници, които са получавали терапия с мелатонин.
Участниците в групата с мелатонин са имали значително по-ниска степен на развитие на делириум в сравнение с контролната група (9 [7,7%] срещу 28 [24,3%];П=0,001).
Резултатите остават постоянно значими, когато се оценяват в множество други модели, които контролират множество променливи. Контролите включват възраст, пол, анамнеза за хипертония, нужда от спешна операция, оценка на острата физиология и хронично здраве II резултат, механична вентилация, продължителност на престоя в интензивно отделение, употреба на дексмедетомидин и употреба на бензодиазепин.
Тъй като повечето пациенти, които развиват това състояние, са критично болни, идеалната интервенция би била тази с висока степен на намаляване на риска, допълнителни мерки за поддържане на здравето и малко или никакви странични ефекти.
За тези, които са развили делириум, няма статистическа значимост между групите. Участниците в групата с мелатонин са имали 19,9 дни без делириум без кома, в сравнение с 20,9 дни в контролната група (П=0,72).
Типичните начални дози мелатонин са 3-6 mg на нощ и дозите се титрират до 9-10 mg в зависимост от нуждите от сън. При пациенти, които са развили делириум, средната доза е 3 mg, с диапазон от 1-5 mg.
Практически последици
Понастоящем няма одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) фармакологични терапии за лечение или предотвратяване на делириум в интензивното отделение. Лечението често разчита на антипсихотични лекарства, които носят свой собствен значим рисков профил; Рисковете от антипсихотиците включват допълнително неврологично увреждане и риск от смърт при по-възрастни хора с деменция - популация, която може да се припокрива с тези, които е най-вероятно да изпитат делириум в интензивното отделение. Тъй като повечето пациенти, които развиват това състояние, са критично болни, идеалната интервенция би била тази с висока степен на намаляване на риска, допълнителни мерки за поддържане на здравето и малко или никакви странични ефекти. Мелатонинът отговаря на този идеал.
Въпреки че тази проста и нетоксична интервенция не е преследвана в настоящото проучване, тя може да повлияе на общите резултати. Авторите отбелязват, че „делириумът в отделението за интензивно лечение (ICU) е остра мозъчна дисфункция, която е свързана с повишена смъртност, по-дълъг период на престой в отделението за интензивно лечение и болничен престой и развитие на когнитивно увреждане след интензивно лечение.“ Това означава, че по-нататъшни проучвания с мелатонин могат да покажат още по-дълбоки ползи при тази популация пациенти.
Мелатонинът е естествена терапия с много други добре поддържани приложения и като цяло леки странични ефекти. Не е напълно ясно дали полезността на мелатонина при делириум в интензивно отделение се дължи на неговите забележителни ефекти върху регулирането на циркадния ритъм (въпреки че това вероятно е един механизъм на действие) или на някакъв друг неизвестен механизъм. Въпреки това, тъй като разликите в съня са проблем и правдоподобен фактор за развитието на делириум при критично болни пациенти, това, заедно с предложеното антиоксидантно, кардиопротективно,1неврозащитен,2хепатопротективно,3и езофагопротективни4Свойствата (всички потенциално важни ефекти в популацията от хронично болни пациенти) правят мелатонина жизнеспособна и окуражаваща терапевтична опция.
Въпреки че проучването не предоставя доказателства за оптимална доза, данните показват, че нощните дози от 3,5 mg или повече могат да бъдат от по-голяма полза.
