الميلاتونين لمنع الهذيان في وحدة العناية المركزة

العلاقة

بومغارتنر إل، لام ك، لاي جي، وآخرون. فعالية الميلاتونين للوقاية من الهذيان في وحدة العناية المركزة.العلاج الدوائي. 2019;39(3):280-287.

موضوعي

لتحديد ما إذا كان الميلاتونين علاجًا فعالًا للوقاية من الهذيان في وحدة العناية المركزة (ICU).

مسودة

دراسة الأتراب الرصدية بأثر رجعي

مشارك

شملت الدراسة 232 شخصًا بالغًا (≥18 عامًا): 117 مريضًا في مجموعة الميلاتونين و115 مريضًا في المجموعة الضابطة. تم إدخال المرضى إلى وحدة العناية المركزة الطبية أو القلبية بين عامي 2013 و2017، وتمت مقارنة أولئك الذين أعطوا الميلاتونين مع أولئك الذين لم يتلقوه. وشملت معايير الاستبعاد استخدام مضادات الذهان أو المنومات قبل القبول، والأمراض العصبية الأولية أو الإصابة، واعتلال الدماغ الكبدي، وأمراض الكبد في نهاية المرحلة، والانسحاب النشط من استهلاك الكحول، وأي حالة طبية تمنع فحص الهذيان.

تم تقييم معلمات الدراسة

تم تحديد تطور الهذيان من خلال نتائج طريقة تقييم الارتباك الإيجابية المتتالية لوحدة العناية المركزة (CAM-ICU) خلال 14 يومًا من القبول. تم إجراء تقييم CAM-ICU للمشاركين كل 12 ساعة.

مقاييس النتائج الأولية

حدوث الهذيان في وحدة العناية المركزة لدى المرضى الذين يعالجون بالميلاتونين. جرعة الميلاتونين المستخدمة. وكانت نقطة النهاية الثانوية هي الأيام الخالية من الهذيان خلال فترة 28 يومًا.

رؤى رئيسية

كان تطور هذيان العناية المركزة أقل بشكل ملحوظ في مجموعة المشاركين الذين تلقوا العلاج بالميلاتونين.

شهد المشاركون في مجموعة الميلاتونين معدلًا أقل بكثير لتطور الهذيان مقارنةً بالمجموعة الضابطة (9 [7.7٪] مقابل 28 [24.3٪]؛ص=0.001).

ظلت النتائج مهمة بشكل ثابت عند تقييمها في العديد من النماذج الأخرى التي تتحكم في متغيرات متعددة. وشملت الضوابط العمر والجنس وتاريخ ارتفاع ضغط الدم، والحاجة إلى جراحة طارئة، وعلم وظائف الأعضاء الحاد والتقييم الصحي المزمن النتيجة II، والتهوية الميكانيكية، ووحدة العناية المركزة مدة الإقامة، واستخدام ديكسميديتوميدين، واستخدام البنزوديازيبين.

نظرًا لأن معظم المرضى الذين يصابون بهذه الحالة يكونون في حالة صحية حرجة، فإن التدخل المثالي سيكون ذو معدل مرتفع لتقليل المخاطر، وتدابير دعم صحي إضافية، وآثار جانبية قليلة أو معدومة.

بالنسبة لأولئك الذين طوروا الهذيان، لم تكن هناك أهمية إحصائية بين المجموعات. شهد المشاركون في مجموعة الميلاتونين 19.9 يومًا خاليًا من الهذيان دون غيبوبة، مقارنة بـ 20.9 يومًا في المجموعة الضابطة (ص=0.72).

كانت جرعات البدء النموذجية من الميلاتونين 3-6 ملغ في الليلة وتمت معايرة الجرعات إلى 9-10 ملغ حسب احتياجات النوم. في المرضى الذين أصيبوا بالهذيان، كان متوسط ​​الجرعة 3 ملغ، بمدى يتراوح بين 1-5 ملغ.

آثار الممارسة

لا توجد حاليًا أي علاجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الهذيان أو الوقاية منه في وحدة العناية المركزة. يعتمد العلاج غالبًا على الأدوية المضادة للذهان، والتي تحمل مخاطر كبيرة خاصة بها؛ تشمل مخاطر مضادات الذهان المزيد من الضعف العصبي وخطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالخرف - وهي مجموعة سكانية قد تتداخل مع أولئك الأكثر عرضة للإصابة بالهذيان في وحدة العناية المركزة. نظرًا لأن معظم المرضى الذين يصابون بهذه الحالة يكونون في حالة صحية حرجة، فإن التدخل المثالي سيكون ذو معدل مرتفع لتقليل المخاطر، وتدابير دعم صحي إضافية، وآثار جانبية قليلة أو معدومة. الميلاتونين يتوافق مع هذا المثالي.

على الرغم من عدم متابعة هذا التدخل البسيط وغير السام في الدراسة الحالية، إلا أنه قد يؤثر على النتائج الإجمالية. لاحظ المؤلفون أن "هذيان وحدة العناية المركزة (ICU) هو خلل وظيفي حاد في الدماغ يرتبط بزيادة معدل الوفيات، وطول فترة الإقامة في وحدة العناية المركزة والمستشفى، وتطور الضعف الإدراكي بعد وحدة العناية المركزة". وهذا يعني أن الدراسات الإضافية التي أجريت على الميلاتونين قد تظهر فوائد أكثر عمقًا في هذه الفئة من المرضى.

الميلاتونين هو علاج طبيعي له العديد من الاستخدامات الأخرى المدعومة جيدًا وله آثار جانبية خفيفة بشكل عام. ليس من الواضح تمامًا ما إذا كانت فائدة الميلاتونين في هذيان وحدة العناية المركزة ترجع إلى تأثيراته الملحوظة على تنظيم إيقاع الساعة البيولوجية (على الرغم من أن هذه إحدى آليات العمل على الأرجح) أو إلى آلية أخرى غير معروفة. ومع ذلك، بما أن اختلافات النوم تشكل مصدر قلق وعاملاً معقولاً في تطور الهذيان لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة، فإن هذا، إلى جانب مضادات الأكسدة المقترحة، والوقاية من أمراض القلب،¹محمي للأعصاب,²كبد,³وواقية للمريء⁴الخصائص (جميع التأثيرات المهمة المحتملة في مجموعة المرضى المصابين بأمراض مزمنة) تجعل الميلاتونين خيارًا علاجيًا قابلاً للتطبيق ومشجعًا.

على الرغم من أن الدراسة لا تقدم دليلاً على الجرعة المثالية، إلا أن البيانات تشير إلى أن الجرعات الليلية البالغة 3.5 ملغ أو أكثر قد تكون ذات فائدة أكبر.