心脏病发作后恢复褪黑激素

参考

Dominguez-Rodriguez A，Abreu-Gonzalez P，De la Torre-Hernandez JM等。 早期用褪黑激素治疗可降低接受经皮冠状动脉介入干预的心肌梗塞患者的梗塞大小（从“用血管成形术治疗的急性心肌梗死中的褪黑激素添加剂”）。 Am J Cardiol 。 2017; 120（4）：522-526。

学习目标

应该评估高剂量褪黑激素治疗对心肌梗塞患者（ST-DISTANCE升高（STEMI））的治疗效果是否受到时间的影响，直到与心脏事件有关。

草稿

作者在玛丽亚研究中对褪黑激素添加剂进行了事后分析（用血管成形术治疗的急性心肌梗死）（NCT00640094），其中Stemi患者随机将褪黑激素（玻璃体和肠内胶质胶质胶质）随机分别，或在原发性percutanate coronare coronary coronary interci internary interci（PCI）期间。

参与者

玛丽亚研究包括146名患者，他们在胸痛开始后6小时内用STEMI介绍了自己。 参与者是随机的，并在初级PCI期间接受静脉内和冠状动脉内褪黑激素（n = 73）或安慰剂（n = 73）。

药物和剂量研究

玛丽亚研究的参与者静脉输注60分钟，静脉注射12 mg褪黑激素。 这种剂量使褪黑激素的血液水平比最高夜值高约12,000倍。 此外，患者接受了2 mg冠状动脉念珠菌的推注，该褪黑激素是由PCI导管恢复到血液流动到与梗塞相关的动脉后给予的。

目标参数

原始玛丽亚研究的有效性的主要末端确定了褪黑激素的处理是否会降低梗塞大小，这是由α-羟基丁酸α羟基丁酸脱氢酶的累积释放确定的（曲线下的面积：0至72 h）。 次要终点是最初90天内发生的临床事件：死亡，持续性心室心律不齐，心脏骤停后复苏，心源性休克，心力衰竭，严重的出血，中风，血运重组的必要性，复发性缺血，纯色，纯色和脱水。 <块配额>

去年有很强的迹象表明褪黑激素应该有用。

此处检查的研究是玛丽亚研究中数据的次要事后分析。 作者根据症状的开始和“气球”（当气球在PCI期间膨胀以恢复河流时），将玛丽亚研究中治疗的患者分为3组（tertile）：

）：

• 第一个tertil：136±23分钟
• 第二蒂尔：196±19分钟
• 第三蒂尔：249±41分钟

您使用统计分析来评估治疗效果与时间之间的关系。

重要知识

这是玛丽亚关于褪黑激素和心脏病发作的玛丽亚研究的第二个重要出版物中的第二本。 这项研究检查了褪黑激素治疗对STEMI患者的治疗效果是否受时间影响直到给药。

最初的玛丽亚研究始于2007年，是一项单中心，前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的2期研究，用于静脉注射褪黑激素。 这项研究的结果于2017年1月发布。

目前的分析于2017年8月发布，并检查了时间的效果。 这两项研究的信息是相关的。

1月份玛丽亚结果的首次出版物显示褪黑激素债务的好处几乎没有。 两组之间的基线特征相似。 在手术后一周内确定的心肌梗塞的大小在褪黑激素和安慰剂组之间没有差异（ p = 0.63）。 主要PCI后130天，在91例患者中进行的梗塞大小（72.8％），两组之间没有统计学上的显着差异（ p = 0.27）。 该手术后的左心室体积和射血分数（LVEF）的恢复没有显着差异，尽管安慰剂组倾向于更高的体积（60.0±10.4％，而53.1±12.5％; em> p = 0.008）。 在安慰剂组中，左心室末端舒张压和末端收缩期均均较低（ p = 0.01）。 两组中1年后不良事件的发生率均相当（ p = 0.150）。 因此，静脉内和冠状动脉内褪黑激素与非限制的STEMI种群中的梗塞大小的降低无关，并且对心室体积和LVEF发育有不利影响。 ²

与安慰剂相比，第一个tertil的患者在症状开始后早些时候接受了该手术的患者的梗塞大小明显小得多（14.6±14.2 vs. 24.9±9.0％; em> p p = 0.003）。

另一方面，用褪黑激素治疗连接到第三个tertil中的患者（20.5±8.7％vs. 11.2±5.2％; p = 0.001）。

练习含义

每个人都希望在心脏病发作期间和之后进行简单的干预措施，以减少长期损害并加速康复。

在这些评论中，我们通常报告好消息； 玛丽亚研究形成了该规则的例外。 干预措施对这些患者没有好处，但是说实话，这不是自然疗法者会考虑的干预措施 - 它不在我们的框架之外，当然超出了我们的哲学之外。

去年有很强的迹象表明褪黑激素应该有用。 2017年6月的一项研究报告说，褪黑激素缓解了大鼠的心肌缺血/责备伤害。 ^{3 它也抑制了血小板激活，这是由心脏缺血/责备违规触发的。 4}

也许玛丽亚褪黑激素剂量太高或太强烈。 也许它到达心脏太晚了，仍然有用。

一年前，Javanamard等。 在这些患者中，上床睡觉前20 1个月接受了10毫克的褪黑激素。 成员成员的对照组接受了安慰剂。 内皮塞尔功能的3个标记的平均浓度，包括细胞间粘附分子（ICAM），血管细胞粘附分子（VCAM）和C反应性蛋白（CRP）的平均浓度在Melatoning组中显示出统计学上的显着降低。 对照组中血清一氧化氮（NO）的统计学显着降低，但褪黑激素组没有变化。 ⁵

那令人困惑。 我们曾希望，玛丽亚研究将为使用褪黑激素侵略性用于心脏病发作或气球过程的患者提供明确的理由，以限制组织损伤和加速康复。 在这种情况下，时机会有很大的不同。 早期管理仍然可以证明是有用的，但是后来的治疗可能适得其反。

哈佛大学的研究员伊娃·施恩哈默（Eva Schernhammer）在2017年5月报道说，褪黑激素分泌与MI风险之间存在显着的反向联系，而较低的褪黑激素分泌与更高的MI风险显着相关。 每个较低对数转化的每个硫酸盐氧蛋白蛋白/肌酐比的优势比（OR）为1.51（95％置信区间[CI]：1.16-1.96）。 最高类别的妇女的绝对MI风险估计为最低类别的每10万人84例，而每10万人有197例。 BMI（相互作用的P值= 0.02）对该关联进行了强烈修改。 ⁶

在2014年的一项研究中，腹主动脉修复过程中的亚体膜和再灌注，50毫克的褪黑激素以及术后30 mg氧化应激和心肌损伤的术后剂量。 ⁷

很明显，褪黑激素可能会有所帮助，我们可能只需要在正确的时间进行正确的剂量即可。 我们还不到那里。