Melatonin för återhämtning efter hjärtattack

referens

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Tidig behandling med melatonin för att minska infarktstorleken hos patienter med hjärtinfarkt med st-avdelningshöjning som får perkutan koronarintervention (från melatonin tillsatsen i "akut hjärtinfarkt som behandlats med angioplastik"). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

Studiemål

Det bör utvärderas om behandlingseffekten av högdosmelatoninbehandling hos patienter med hjärtinfarkt med ST-Distance-höjning (STEMI) påverkas av tiden tills administrering i förhållande till hjärthändelsen.

utkast

Författarna genomförde en post-hoc-analys av melatonin-tillsatsen i Maria-studien (akut hjärtinfarkt behandlat med angioplastik) (NCT00640094), där stamipatienter randomiserar melatonin (intravenös och intracoron bolus) eller placebo under en primär percutan koronär intervention (PCI).

deltagare

Maria -studien inkluderade 146 patienter som presenterade sig med STEMI inom 6 timmar efter att bröstsmärtan började. Deltagarna randomiserades och fick intravenös och intrakoronär melatonin (n = 73) eller placebo (n = 73) under den primära PCI.

medicinering och dosstudie

Deltagarna i Maria -studien fick 12 mg melatonin intravenöst som en kontinuerlig infusion i 60 minuter. Denna dos ökar melatoninblodnivån cirka 12 000 gånger högre än de högsta nattvärdena. Dessutom fick patienterna en bolus på 2 mg intrakoronärt melatonin, som administrerades av PCI -guidekateter efter att blodflödet återställdes till artären ansluten till infarktet.

Målparameter

Det primära slutet på effektiviteten hos den ursprungliga Maria -studien bestämdes om behandlingen med melatonin reducerar infarktstorleken, som bestäms av den kumulativa frisättningen av alfa -hydroxibutyrat dehydrogenas (område under kurvan: 0 till 72 timmar). Sekundära slutpunkter var kliniska händelser som inträffade under de första 90 dagarna: död, ihållande ventrikulär arytmier, återupplivning efter hjärtstopp, hjärtstock, hjärtsvikt, svår blödning, stroke, nödvändighet av revaskularisering, återkommande ischemi, ren färgning och dehospitalisering.

Förra året fanns det starka indikationer på att melatonin borde ha varit användbart.

Studien som kontrolleras här är en sekundär post-hoc-analys av data från Maria-studien. Författarna delade patienterna som behandlades i Maria -studien i 3 grupper (tertil), baserat på tiden mellan början av symtom och "ballong" (när ballongen är uppblåst för att återställa floden under PCI):

• Första tertil: 136 ± 23 minuter
• Andra Tertil: 196 ± 19 minuter
• Tredje tertil: 249 ± 41 minuter

Du använde statistiska analyser för att bedöma förhållandena mellan behandlingseffekten och tiden.

viktig kunskap

Detta är den andra av två viktiga publikationer från Maria -studien om melatonin och hjärtattacker i år. Denna studie undersökte om behandlingseffekten av melatoninbehandling hos patienter med STEMI påverkas av tiden tills administration.

Den ursprungliga Maria-studien började 2007 och var en monocentrisk, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas-2-studie för intravenös administrering av melatonin. Resultaten av denna studie publicerades i januari 2017.

Den nuvarande analysen publicerades i augusti 2017 och undersökte effekten av tiden tills Melatonin -gåvan vid MIS. Informationen från dessa två studier är relevant.

Den första publiceringen av Maria -resultaten i januari visade små fördelar med melatoninskulden. Baslinjegenskaperna mellan grupperna var liknande. Storleken på hjärtinfarktet, som bestämdes inom en vecka efter proceduren, skiljer sig inte mellan melatonin- och placebogruppen ( p = 0,63). Infarktstorleken 130 dagar efter den primära PCI, som genomfördes hos 91 patienter (72,8 %), visade inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna ( p = 0,27). Återställningen av den vänstra ventrikulära volymen och utkastningsfraktionen (LVEF) på 6 till 130 dagar efter proceduren skilde sig inte signifikant, även om placebogruppen tenderade till högre volymer (60,0 ± 10,4 % jämfört med 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Både den vänstra ventrikulära änden diastolisk och den systoliska volymen var lägre i placebogruppen ( p = 0,01). Förekomsten av oönskade händelser efter 1 år var jämförbar i båda grupperna ( p = 0,150). Därför var intravenös och intrakoronär melatonin inte kopplad till en minskning av infarktstorleken i en icke-begränsad STEMI-population och har en ogynnsam effekt på ventrikulära volymer och LVEF-utvecklingen. ²

Hos patienten i den första tertilen, som genomgick proceduren tidigare efter symtomen, var infarktstorleken hos personer som behandlades med melatonin signifikant mindre jämfört med placebo (14,6 ± 14,2 mot 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

Å andra sidan var behandling med melatonin ansluten till patienterna som ingick i den tredje tertilen (20,5 ± 8,7 % mot 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

Practice Implications

Alla skulle vilja ha en enkel intervention som kan ges till en patient under och efter en hjärtattack som minskar den långsiktiga skadan och påskyndar återhämtningen.

I dessa recensioner rapporterar vi i allmänhet goda nyheter; Maria -studien bildar något som ett undantag från denna regel. Interventionen har inte gett någon fördel för dessa patienter, men för att vara ärlig är det inte ett ingripande som en naturopat skulle överväga - den är utanför vår ram och säkert utanför vår filosofi.

Förra året fanns det starka indikationer på att melatonin borde ha varit användbart. En studie av juni 2017 rapporterade att melatonin lindrar myokardiell ischemi/förhindrande skador hos råttor. ^{3 Det undertrycker också blodplättaktiveringen, som utlöses av överträdelse av hjärtaschemi/förhindrande. 4}

Kanske var Maria -melatonindosen helt enkelt för hög eller för intensiv. Kanske nådde det hjärtat för sent för att fortfarande vara användbart.

För ett år sedan Javanamard et al. Av dessa patienter fick 10 mg melatonin oralt 20 1 månad innan de gick till sängs. Den 19-medlemmars kontrollgruppen fick placebo. De genomsnittliga koncentrationerna för 3 markörer för endotelzellfunktionen, inklusive den intercellulära vidhäftningsmolekylen (ICAM), de vaskulära cell vidhäftningsmolekylen (VCAM) och C -reaktivt protein (CRP), visade statistiskt signifikanta reduktioner i melatoneringsgruppen. Det fanns en statistiskt signifikant minskning av serumkvävemonoxid (NO) i kontrollgruppen, men ingen förändring i melatoneringsgruppen. ⁵

det är förvirrande. Vi hade hoppats att Maria -studien skulle ge en tydlig motivering för att använda melatonin aggressiv för användning hos patienter med hjärtattacker eller ballongprocesser för att begränsa vävnadsskada och påskynda återhämtningen. I detta fall gör tidpunkten en stor skillnad; Tidig administration kan fortfarande visa sig vara användbar, men senare kan behandling slå tillbaka.

Harvard -forskaren Eva Schernhammer rapporterade i maj 2017 att det finns en signifikant omvänd koppling mellan melatoninsekretion och MI -risken, med en lägre melatoninsekretion var signifikant förknippad med en högre MI -risk. Oddsförhållandet (OR) för varje sulfatoxymelatonin/kreatininförhållande för varje lägre logaritmiskt transformerad var 1,51 (95% konfidensintervall [CI]: 1,16-1,96). Kvinnor i den högsta kategorin hade en uppskattad absolut MI -risk för 84 fall per 100 000 personer i den lägsta kategorin jämfört med 197 fall per 100 000 personer. Föreningen modifierades starkt av BMI (P-värde för interaktion = 0,02). ⁶

I en studie från 2014 om underkroppsmemia och reperfusion under reparationen av abdominal aorta, en 50 mg dos melatonin plus en postoperativ dos av 30 mg oxidativ stress och myokardisk skada. ⁷

Det är uppenbart att melatonin kan vara till hjälp, vi behöver förmodligen bara rätt dos vid rätt tidpunkt. Vi är inte där än.