Melatonín na uzdravenie po infarkte

referencia

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, a kol. Včasná liečba melatonínom na zníženie veľkosti infarktu u pacientov s infarktom myokardu s zvýšením ST-vzdialenosti, ktorí dostávajú perkutánnu koronárnu intervenciu (z melatonínovej prísady v „akútnom infarkte myokardu liečených angioplastikou“). am j kardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

Cieľ štúdie

Malo by sa vyhodnotiť, či je liečebný účinok terapie melatonínu s vysokou dávkou u pacientov s infarktom myokardu s zvýšením ST-vzdialenosti (STEMI) ovplyvnený časom až do podania vo vzťahu k srdcovej udalosti.

koncept

Autori vykonali post-hoc analýzu melatonínovej prídavnej látky v štúdii Maria (akútny infarkt myokardu liečených angioplastikou) (NCT00640094), v ktorej pacienti STEMI randomizujú melatonín (intravenózne a intrakórne bolus) počas primárneho perkutánneho perkutánneho koronárneho intervencie (PCI).

Účastník

Štúdia Maria zahŕňala 146 pacientov, ktorí sa do 6 hodín po začatí bolesti na hrudníku predstavili s STEMI. Účastníci boli randomizovaní a dostali počas primárneho PCI intravenózne a intrakoronárne melatonín (n = 73) alebo placebo (n = 73).

Štúdia liekov a dávkovania

Účastníci štúdie Maria dostali intravenózne 12 mg melatonínu ako nepretržitú infúziu po dobu 60 minút. Táto dávka zvyšuje hladinu melatonínu krvi asi 12 000 -krát vyššiu ako najvyššie nočné hodnoty. Okrem toho pacienti dostali bolus 2 mg intrakoronárneho melatonínu, ktorý bol podaný vodiacim katétrom PCI po obnovení prietoku krvi do artérie spojenej s infarktom.

Cieľový parameter

Primárny koniec účinnosti pôvodnej štúdie Maria bol stanovený, či liečba melatonínom znižuje veľkosť infarktu, ktorá je určená kumulatívnym uvoľňovaním alfa hydroxybutyrat dehydrogenázy (oblasť pod krivkou: 0 až 72 h). Sekundárne koncové body boli klinické udalosti, ktoré sa vyskytli v priebehu prvých 90 dní: smrť, pretrvávajúce komorové arytmie, resuscitácia po zástave srdca, kardiogénneho šoku, srdcového zlyhania, silné krvácanie, mozgová príhoda, potreba revaskularizácie, opakujúce sa ischémie, čisté zafarbenie a dehospitalizácia.

V minulom roku existovali silné náznaky, že melatonín mal byť užitočný.

Štúdia, ktorá sa tu skontroluje, je sekundárna post-hoc analýza údajov zo štúdie Maria. Autori rozdelili pacientov liečených v štúdii Márie v 3 skupinách (tercili) na základe času medzi začiatkom príznakov a „balónom“ (keď je balón nafúknutý na obnovenie rieky počas PCI):

• Prvé tertil: 136 ± 23 minút
• Druhé tertil: 196 ± 19 minút
• Tretie tertil: 249 ± 41 minút

Použili ste štatistické analýzy na vyhodnotenie vzťahov medzi účinkom liečby a časom.

Dôležité vedomosti

Toto je druhý z 2 dôležitých publikácií zo štúdie Maria o melatoníne a infarktoch tento rok. Táto štúdia skúmala, či je liečebný účinok liečby melatonínom u pacientov s STEMI ovplyvnený časom až do podania.

Pôvodná štúdia Maria sa začala v roku 2007 a bola monocentrická, prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 na intravenózne podávanie melatonínu. Výsledky tejto štúdie boli uverejnené v januári 2017.

Súčasná analýza bola uverejnená v auguste 2017 a preskúmala účinok času, až kým sa darček melatonínu v MIS. Informácie z týchto dvoch štúdií sú relevantné.

Prvá publikácia výsledkov Maria v januári ukázala malé výhody dlhu melatonínu. Základné charakteristiky medzi skupinami boli podobné. Veľkosť infarktu myokardu, ktorá bola stanovená do týždňa po zákroku, sa nelíši medzi skupinou melatonínu a placebom ( p = 0,63). Veľkosť infarktu 130 dní po primárnom PCI, uskutočnených u 91 pacientov (72,8 %), nevykazovala žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinami ( p = 0,27). Obnovenie objemu ľavej komory a ejekčnej frakcie (LVEF) 6 až 130 dní po zákroku sa významne nelíšilo, hoci skupina placeba mala tendenciu k vyšším objemom (60,0 ± 10,4 % v porovnaní s 53,1 ± 12,5 %; P = 0,008). Diastolický koncový diastolický a koncový systolický objem ľavej komory bol nižší v skupine s placebom ( p = 0,01). Výskyt nežiaducich udalostí po 1 roku bol porovnateľný v oboch skupinách ( p = 0,150). Preto intravenózny a intrakoronárny melatonín nebol spojený so znížením veľkosti infarktu v neprednivej populácii STEMI a má nepriaznivý vplyv na objem komory a vývoj LVEF. 2

U pacienta v prvom tertil, ktorý podstúpil postup skôr po začiatku príznakov, bola veľkosť infarktu subjektov liečených melatonínom významne menšia v porovnaní s placebom (14,6 ± 14,2 oproti 24,9 ± 9,0 %; P = 0,003).

Na druhej strane, liečba melatonínom bola spojená s pacientmi zahrnutými do tretieho tertil (20,5 ± 8,7 % oproti 11,2 ± 5,2 %; P = 0,001).

Praktické implikácie

Každý by chcel mať jednoduchý zásah, ktorý sa dá pacientovi podať počas a po infarkte, ktorý znižuje dlhodobé poškodenie a zrýchľuje zotavenie.

V týchto recenziách všeobecne uvádzame dobré správy; Štúdia Márie tvorí niečo ako výnimka z tohto pravidla. Intervencia nepriniesla týmto pacientom žiadny úžitok, ale aby som bol úprimný, nie je to zásah, ktorý by naturopat zvážil - je mimo nášho rámca a určite mimo našej filozofie.

V minulom roku existovali silné náznaky, že melatonín mal byť užitočný. Štúdia z júna 2017 uviedla, že melatonín zmierňuje zranenia ischémie/výčitky myokardu u potkanov. 3 tiež potláča aktiváciu krvných doštičiek, ktorá je vyvolaná porušením srdcovej ischémie/výčitky. 4

Možno bola dávka melatonínu Maria jednoducho príliš vysoká alebo príliš intenzívna. Možno to dosiahlo srdce príliš neskoro na to, aby bolo stále užitočné.

Pred rokom Javanamard a kol. Z týchto pacientov 10 mg melatonínu orálne dostalo 20 1 mesiac pred spaním. 19-členná kontrolná skupina dostala placebo. Priemerné koncentrácie 3 markerov funkcie endotelzell, vrátane medzikunkčnej adhéznej molekuly (ICAM), molekuly adhézie vaskulárnych buniek (VCAM) a C reaktívny proteín C (CRP), vykazovali štatisticky významné redukcie v melatonovacej skupine. V kontrolnej skupine došlo k štatisticky významnému zníženiu oxidu dusíka v sére (NO), ale žiadna zmena v melatoningovej skupine. 5

To je mätúce. Dúfali sme, že štúdia Maria poskytne jasné odôvodnenie použitia melatonínu agresívneho na použitie u pacientov s infarktmi alebo balónovými procesmi, aby sa znížilo poškodenie tkaniva a urýchlilo zotavenie. V tomto prípade je načasovanie veľkým rozdielom; Včasné podávanie by sa stále mohlo ukázať ako užitočné, ale neskoršia liečba by mohla zlyhať.

Výskumná pracovníčka Harvard Eva Schernhammer v máji 2017 uviedla, že medzi melatonínovou sekréciou a rizikom MI existuje významné spätné spojenie, pričom nižšia sekrécia melatonínu je významne spojená s vyšším rizikom MI. Pomer pravdepodobnosti (OR) pre každý sulfateoxymelatonín/kreatinínový pomer pre každú nižšiu logaritmicky transformovaný bol 1,51 (95% interval spoľahlivosti [CI]: 1,16-1,96). Ženy v najvyššej kategórii mali odhadované absolútne riziko MI 84 prípadov na 100 000 ľudí v najnižšej kategórii v porovnaní s 197 prípadmi na 100 000 ľudí. Asociácia bola silne modifikovaná pomocou BMI (hodnota p pre interakciu = 0,02).

6

V štúdii z roku 2014 o memii pod telom a reperfúzii počas opravy brušnej aorty, 50 mg dávky melatonínu plus pooperačná dávka oxidačného stresu 30 mg a poškodenia myokardu. 7

Je zrejmé, že melatonín môže byť užitočný, pravdepodobne potrebujeme iba správnu dávku v pravý čas. Ešte tam nie sme.