Suche
Mein Konto
Raport
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Utilitatea tratamentului precoce cu melatonină pentru a reduce dimensiunea infarctului la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST care primesc intervenție coronariană percutanată (din suplimentarea cu melatonină în studiul Infarct miocardic acut tratat cu angioplastie).Sunt J Cardiol. 2017;120(4):522-526.
Obiectivul studiului
Pentru a evalua dacă efectul tratamentului terapiei cu doze mari de melatonină la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST (STEMI) este influențat de timpul până la administrare în raport cu evenimentul cardiac.
Proiect
Autorii au efectuat o analiză post-hoc a suplimentării cu melatonină în studiul infarctului miocardic acut tratat cu angioplastie (MARIA) (NCT00640094), în care pacienții cu STEMI au fost randomizați pentru a primi melatonină (bolus intravenos și intracoronar) sau placebo în timpul intervenției coronariene percutanate primare (PCI).
Participant
Studiul MARIA a inclus 146 de pacienți care s-au prezentat cu STEMI în decurs de 6 ore de la debutul durerii toracice. Participanții au fost randomizați pentru a primi melatonină intravenoasă și intracoronară (n=73) sau placebo (n=73) în timpul PCI primar.
Studiați medicația și doza
Participanții la studiul MARIA au primit 12 mg de melatonină intravenos sub formă de perfuzie continuă timp de 60 de minute. Această doză crește nivelul de melatonina din sânge de aproximativ 12.000 de ori mai mare decât nivelul maxim pe timp de noapte. În plus, pacienții au primit un bolus de 2 mg melatonină intracoronarian administrat prin cateterul de ghidare PCI după ce fluxul sanguin către artera asociată infarctului a fost restabilit.
Parametrii țintă
Obiectivul principal de eficacitate al studiului original MARIA a fost de a determina dacă tratamentul cu melatonină a redus dimensiunea infarctului, determinată de eliberarea cumulativă de alfa-hidroxibutirat dehidrogenazei (aria de sub curbă: 0 până la 72 de ore). Obiectivele secundare au fost evenimentele clinice care au apărut în primele 90 de zile: deces, aritmii ventriculare susținute, resuscitare după stop cardiac, șoc cardiogen, insuficiență cardiacă, sângerare majoră, accident vascular cerebral, necesitate de revascularizare, ischemie recurentă, reinfarct și rehospitalizare.1
În ultimul an, au existat dovezi puternice că melatonina a fost utilă.
Studiul revizuit aici este o analiză secundară post-hoc a datelor din studiul MARIA. Autorii au împărțit pacienții tratați în studiul MARIA în 3 grupuri (tertile) în funcție de timpul dintre apariția simptomelor și „timpul balonului” (când balonul este umflat pentru a restabili fluxul în timpul PCI):
- Erstes Tertil: 136 ± 23 Minuten
- Zweites Tertil: 196 ± 19 Minuten
- Drittes Tertil: 249 ± 41 Minuten
Ei au folosit analize statistice pentru a evalua relațiile dintre efectul tratamentului și timp.
Informații cheie
Aceasta este a doua dintre cele 2 publicații majore din studiul MARIA privind melatonina și atacurile de cord din acest an. Acest studiu a examinat dacă efectul tratamentului cu melatonina la pacienții cu STEMI este influențat de timpul până la administrare.
Studiul original MARIA a început în 2007 și a fost un studiu de fază 2, unic, prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, privind administrarea intravenoasă a melatoninei. Rezultatele acestui studiu au fost publicate în ianuarie 2017.2
Prezenta analiză a fost publicată în august 2017 și a examinat efectul timpului până la administrarea melatoninei în MI. Informațiile din aceste două studii sunt relevante.
Prima publicare a rezultatelor MARIA în ianuarie a arătat un beneficiu redus din administrarea melatoninei. Caracteristicile inițiale dintre grupuri au fost similare. Dimensiunea infarctului miocardic, așa cum a fost evaluată prin RMN în decurs de 1 săptămână de la procedură, nu a diferit între grupurile cu melatonină și placebo (P=0,63). Dimensiunea infarctului la 130 de zile după ICP primară efectuată la 91 de pacienți (72,8%) nu a arătat diferențe semnificative statistic între grupuri (P=0,27). Recuperarea volumului ventricular stâng și a fracției de ejecție (FEVS) de la 6 la 130 de zile după procedură nu a fost semnificativ diferită, deși grupul placebo a avut tendința către volume mai mari (60,0 ± 10,4% față de 53,1 ± 12,5%;P=0,008). Atât volumele diastolice ale ventriculului stâng cât și cele telesistolice au fost mai mici în grupul placebo (P=0,01). Incidența evenimentelor adverse la 1 an a fost comparabilă în ambele grupuri (P=0,150). Prin urmare, într-o populație nerestricționată STEMI, melatonina intravenoasă și intracoronară nu a fost asociată cu o reducere a dimensiunii infarctului și are un efect advers asupra volumelor ventriculare și dezvoltării FEVS.2
Printre pacienții din primul tertil care au fost supuși procedurii mai devreme după debutul simptomelor, dimensiunea infarctului a fost semnificativ mai mică la subiecții tratați cu melatonină, comparativ cu placebo (14,6 ± 14,2 vs. 24,9 ± 9,0%;P=0,003).
Pe de altă parte, tratamentul cu melatonină a fost asociat cu o dimensiune mai mare a infarctului la pacienții incluși în al treilea tertil (20,5 ± 8,7% vs. 11,2 ± 5,2%;P=0,001).
Implicații în practică
Toată lumea și-ar dori să aibă o intervenție simplă care poate fi dată unui pacient în timpul și după un atac de cord, care reduce daunele pe termen lung și accelerează recuperarea.
În aceste recenzii raportăm în general vești bune; Studiul MARIA este o excepție de la această regulă. Intervenția nu a oferit niciun beneficiu acestor pacienți, dar, sincer, nu este o intervenție pe care un naturopat ar avea în vedere - este în afara domeniului nostru de aplicare și cu siguranță în afara filozofiei noastre.
În ultimul an, au existat dovezi puternice că melatonina a fost utilă. Un studiu din iunie 2017 a raportat că melatonina a atenuat ischemia miocardică/leziunea de reperfuzie la șobolani.3De asemenea, suprimă activarea trombocitelor declanșată de ischemia cardiacă/leziunea de reperfuzie.4
Poate că doza de melatonină MARIA a fost pur și simplu prea mare sau prea intensă. Poate că a ajuns la inimă prea târziu pentru a fi de folos.
În urmă cu un an, Javanamard și colab. au raportat că au efectuat un studiu dublu-orb, randomizat, controlat pe 39 de pacienți (32 bărbați și 7 femei) cu boală coronariană a 3 vase care au suferit o intervenție chirurgicală de bypass coronarian. Dintre acești pacienți, 20 au primit 10 mg de melatonină pe cale orală la culcare timp de 1 lună. Grupul de control format din 19 membri a primit placebo. Nivelurile medii a 3 markeri ai funcției celulelor endoteliale, inclusiv molecula de adeziune intercelulară (ICAM), molecula de adeziune a celulelor vasculare (VCAM) și proteina C-reactivă (CRP), au arătat reduceri semnificative statistic în grupul cu melatonină. A existat o scădere semnificativă statistic a oxidului nitric (NO) seric în grupul de control, dar nicio schimbare în grupul cu melatonină.5
Acest lucru este confuz. Am sperat că studiul MARIA va oferi o justificare clară pentru direcționarea agresivă a melatoninei pentru utilizare la pacienții cu atacuri de cord sau proceduri cu balon pentru a limita deteriorarea țesuturilor și a accelera recuperarea. În acest caz, sincronizarea face o mare diferență; Administrarea timpurie s-ar putea dovedi totuși benefică, dar tratarea ulterioară s-ar putea contracara.
Cercetătorul de la Harvard Eva Schernhammer a raportat în mai 2017 că există o asociere inversă semnificativă între secreția de melatonină și riscul de IM, o secreție mai mică de melatonină fiind asociată semnificativ cu un risc mai mare de IM. Raportul cotelor (OR) pentru fiecare unitate de raport inferior log-transformat sulfatoximelatonina/creatinină a fost 1,51 (interval de încredere [IC] 95%: 1,16-1,96). Femeile din cea mai înaltă categorie au avut un risc absolut estimat de IM de 84 de cazuri la 100.000 de persoane-ani, comparativ cu 197 de cazuri la 100.000 de persoane-ani în categoria cea mai scăzută. Asocierea a fost puternic modificată de IMC (valoarea P pentru interacțiune = 0,02).6
Într-un studiu din 2014 privind ischemia și reperfuzia corpului inferior în timpul reparării aortei abdominale, o doză de 50 mg de melatonină plus o doză postoperatorie de 30 mg au redus stresul oxidativ și leziunile miocardice.7
Este clar că melatonina poate fi de ajutor, probabil că avem nevoie doar de doza potrivită la momentul potrivit. Nu suntem încă acolo.