Melatonina para recuperação após ataque cardíaco

Cubra Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De la Torre-Hernandez JM, et al. Tratamento precoce com melatonina para reduzir o tamanho do infarto em pacientes com infarto do miocárdio com elevação da distância ST que recebem intervenção coronariana percutânea (do aditivo de melatonina no "infarto agudo do miocárdio tratado com angioplastia"). Eu sou J Cardiol. 2017; 120 (4): 522-526. O curso do estudo deve ser avaliado se o efeito do tratamento da terapia de melatonina em altas doses em pacientes com infarto do miocárdio com elevação de Distância ST (STEMI) é influenciada pelo tempo até a administração em relação ao evento cardíaco. Projeto Os autores realizaram uma análise post-hoc do aditivo de melatonina no estudo de Maria (infarto agudo do miocárdio tratado com angioplastia) (NCT00640094), no qual ...
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Melatonina para recuperação após ataque cardíaco

Referência

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De la Torre-Hernandez JM, et al. Tratamento precoce com melatonina para reduzir o tamanho do infarto em pacientes com infarto do miocárdio com elevação da distância ST que recebem intervenção coronariana percutânea (do aditivo de melatonina no "infarto agudo do miocárdio tratado com angioplastia"). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

Objetivo de estudo

Deve-se avaliar se o efeito do tratamento da terapia com alta dose de melatonina em pacientes com infarto do miocárdio com elevação de Distância ST (STEMI) é influenciada pelo tempo até a administração em relação ao evento cardíaco.

Draft

Os autores realizaram uma análise post-hoc do aditivo de melatonina no estudo de Maria (infarto agudo do miocárdio tratado com angioplastia) (NCT00640094), no qual os pacientes com STEMI randomizam a melatonina (intervenção intravenosa e intracorona) ou placebo durante um percutâneo primário.

Participante

O estudo de Maria incluiu 146 pacientes que se apresentaram com STEMI dentro de 6 horas após o início da dor no peito. Os participantes foram randomizados e receberam melatonina intravenosa e intracoronária (n = 73) ou placebo (n = 73) durante o PCI primário.

Estudo de medicação e dosagem

Os participantes do estudo de Maria receberam 12 mg de melatonina por via intravenosa como uma infusão contínua por 60 minutos. Essa dose aumenta o nível sanguíneo da melatonina cerca de 12.000 vezes maior que os valores noturnos mais altos. Além disso, os pacientes receberam um bolus de melatonina intracoronária de 2 mg, que foi administrada pelo cateter de guia PCI após o fluxo sanguíneo foi restaurado à artéria conectada ao infarto.

Parâmetro de destino

O fim primário da eficácia do estudo original de Maria foi determinado se o tratamento com melatonina reduz o tamanho do infarto, que é determinado pela liberação cumulativa da alfa hidroxibutyrata desidrogenase (área sob a curva: 0 a 72 h). Os pontos finais secundários foram eventos clínicos que ocorreram nos primeiros 90 dias: morte, arritmias ventriculares persistentes, ressuscitação após parada cardíaca, choque cardiogênico, insuficiência cardíaca, sangramento grave, derrame, necessidade de revascularização, isquemia recorrente, coloração pura e desospitalização.

No ano passado, houve fortes indicações de que a melatonina deveria ter sido útil.

O estudo verificado aqui é uma análise secundária post-hoc dos dados do estudo de Maria. Os autores dividiram os pacientes tratados no estudo de Maria em 3 grupos (tercil), com base no tempo entre o início dos sintomas e o "balão" (quando o balão é inflado para restaurar o rio durante o PCI):

  • Primeiro tertil: 136 ± 23 minutos
  • Segundo tertil: 196 ± 19 minutos
  • Terceiro tertil: 249 ± 41 minutos

Você usou análises estatísticas para avaliar as relações entre o efeito do tratamento e o tempo.

Conhecimento importante

Esta é a segunda de duas importantes publicações do estudo de Maria sobre melatonina e ataques cardíacos este ano. Este estudo examinou se o efeito do tratamento da terapia com melatonina em pacientes com STEMI é influenciado pelo tempo até a administração.

O estudo original de Maria começou em 2007 e foi um estudo de fase-2 monocêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para administração intravenosa de melatonina. Os resultados deste estudo foram publicados em janeiro de 2017.

A presente análise foi publicada em agosto de 2017 e examinou o efeito do tempo até o presente de melatonina no MIS. As informações desses dois estudos são relevantes.

A primeira publicação dos resultados de Maria em janeiro mostrou poucos benefícios da dívida de melatonina. As características da linha de base entre os grupos foram semelhantes. O tamanho do infarto do miocárdio, que foi determinado dentro de uma semana após o procedimento, não difere entre o grupo de melatonina e placebo ( p = 0,63). O tamanho do infarto 130 dias após a ICP primária, realizada em 91 pacientes (72,8 %), não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos ( p = 0,27). A restauração do volume do ventrículo esquerdo e a fração de ejeção (FEVE) de 6 a 130 dias após o procedimento não diferiram significativamente, embora o grupo placebo tendesse a volumes mais altos (60,0 ± 10,4 % em comparação com 53,1 ± 12,5 %; Tanto o diastólico final do ventrículo esquerdo quanto o volume sistólico final foram mais baixos no grupo placebo ( p = 0,01). A incidência de eventos indesejáveis ​​após 1 ano foi comparável nos dois grupos ( p = 0,150). Portanto, a melatonina intravenosa e intracoronária não foi conectada a uma redução no tamanho do infarto em uma população STEMI não limitada e tem um efeito desfavorável nos volumes ventriculares e no desenvolvimento da FEVE. 2

No paciente no primeiro tertil, que foi submetido ao procedimento no início do início dos sintomas, o tamanho do infarto dos indivíduos tratados com melatonina foi significativamente menor em comparação com o placebo (14,6 ± 14,2 vs. 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

Por outro lado, o tratamento com melatonina foi conectado aos pacientes incluídos no terceiro tertil (20,5 ± 8,7 % vs. 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

Pratique implicações

Todos gostariam de ter uma intervenção simples que possa ser dada a um paciente durante e após um ataque cardíaco que reduz os danos a longo prazo e acelera a recuperação.

Nessas revisões, geralmente relatamos boas notícias; O estudo de Maria forma algo como uma exceção a esta regra. A intervenção não trouxe nenhum benefício a esses pacientes, mas, para ser sincero, não é uma intervenção que um naturopata considerasse - está fora de nossa estrutura e certamente fora de nossa filosofia.

No ano passado, houve fortes indicações de que a melatonina deveria ter sido útil. Um estudo de junho de 2017 relatou que a melatonina alivia as lesões de isquemia miocárdica/reprovação em ratos. 3 também suprime a ativação de plaquetas, que é desencadeada por violação de isquemia cardíaca/censura. 4

Talvez a dose de Maria Melatonin tenha sido simplesmente muito alta ou muito intensa. Talvez tenha chegado ao coração tarde demais para ainda ser útil.

Há um ano, Javanamard et al. Desses pacientes, 10 mg de melatonina receberam por via oral 20 1 mês antes de ir para a cama. O grupo de controle de 19 membros recebeu placebo. As concentrações médias de 3 marcadores da função endotelzell, incluindo a molécula de adesão intercelular (ICAM), a molécula de adesão celular vascular (VCAM) e a proteína C C (PCR), mostrou reduções estatisticamente significativas no grupo de melatonização. Houve uma diminuição estatisticamente significativa no monóxido sérico de nitrogênio (NO) no grupo controle, mas nenhuma alteração no grupo de melatonização. 5

Isso é confuso. Esperávamos que o estudo de Maria proporcionasse uma justificativa clara para o uso de melatonina agressiva para uso em pacientes com ataques cardíacos ou processos de balão, a fim de limitar os danos nos tecidos e acelerar a recuperação. Nesse caso, o momento faz uma grande diferença; A administração inicial ainda pode ser útil, mas o tratamento posterior pode sair pela culatra.

O pesquisador de Harvard Eva Schernhammer relatou em maio de 2017 que existe uma conexão reversa significativa entre a secreção de melatonina e o risco de IM, com uma menor secreção de melatonina sendo significativamente associada a um maior risco de IM. O odds ratio (OR) para cada razão sulfateoximelatonina/creatinina para cada logaritmicamente transformada inferior foi de 1,51 (intervalo de confiança de 95% [IC]: 1,16-1,96). As mulheres na categoria mais alta tiveram um risco absoluto estimado em MI de 84 casos por 100.000 pessoas na categoria mais baixa em comparação com 197 casos por 100.000 pessoas. A associação foi fortemente modificada pelo IMC (valor-p para interação = 0,02). 6

Em um estudo de 2014 sobre Memia e Reperfusão Sub-Body durante o reparo da aorta abdominal, uma dose de 50 mg de melatonina mais uma dose pós-operatória de 30 mg de estresse oxidativo e dano miocárdico. 7

Está claro que a melatonina pode ser útil, provavelmente precisamos apenas da dose certa no momento certo. Ainda não estamos lá.

  1. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, et al. Uma universidade, estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com grupos paralelos à melatonina como uma adição a pacientes com infarto agudo do miocárdio que explicam a angioplastia primária. Contemp Clin Trials . 2007; 28 (4): 532-539.
  2. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De la Torre-Hernandez JM, et al. Efeito da melatonina intravenosa e intracoronária como uma adição a uma intervenção coronariana percutânea primária no infarto do miocárdio agudo de elevação do ST: resultados do aditivo de melatonina no infarto do miocárdio agudo, tratado com estudo angioplastie. 2017; 62 (1).
  3. Yu L., Gong B., Duan W., et al. A melatonina melhora a isquemia miocárdica/dano de reproverfusão em ratos com diabetes tipo 1 recebendo a função mitocondrial: Papel da transmissão do sinal AMPK-PGC-1α-SIRT3. Representante científico . 2017; 7: 41337.
  4. H. Zhou, D. Li, P. Zhu et al. A melatonina suprime a ativação e a função de plaquetas contra a isquemia cardíaca/dano de reperfusão por meio de caminhos de pPRarγ/Fundc1/mitofagia. j zirbel glândula res . 2017; 63 (4).
  5. Javanmard SH, Heshmat-Ghahdarijani K, Mirmohammad-Sadeghi M, Sonbolestan SA, Ziiayi A. O efeito da melatonina na disfunção endotelial em pacientes submetidos à cirurgia de arterial coronária. adv. Biomed. Res . 2016; 5: 174.
  6. McMullan CJ, Rimm EB, Schernhammer ES, Forman JP. Um estudo de controle de casos aninhado sobre a conexão entre secreção de melatonina e infarto do miocárdio. coração . 2017; 103 (9): 694-701.
  7. Gögenur I, Kücükakin B, Panduro Jensen L, Reiter RJ, Rosenberg J. A melatonina reduz a morbidade cardíaca e os marcadores da isquemia do miocárdio após um reparo clínico eletivo. j zirbel glândula res . 2014; 57 (1): 10-15.