Melatonin for bedring etter hjerteinfarkt

referanse

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De La Torre-Hernandez JM, et al. Tidlig behandling med melatonin for å redusere infarktstørrelsen hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-Distance-forhøyning som får perkutan koronar intervensjon (fra melatoninadditivet i det "akutte hjerteinfarkt behandlet med angioplastikk"). am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

Studiemål

Det bør evalueres om behandlingseffekten av høydose melatoninbehandling hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-Distance Elevation (STEMI) påvirkes av tid til administrering i forhold til hjertehendelsen.

utkast

Forfatterne utførte en post-hoc-analyse av melatoninadditivet i Maria-studien (akutt hjerteinfarkt behandlet med angioplastikk) (NCT00640094), i hvilken STEMI-pasienter randomiserer melatonin (intravenøs og intrakoron bolus) eller placebo under en primær percutan koronisk og intrakoron bolus).

Deltaker

Maria -studien inkluderte 146 pasienter som introduserte seg med STEMI innen 6 timer etter at smerter i brystet begynte. Deltakerne ble randomisert og fikk intravenøs og intracoronary melatonin (n = 73) eller placebo (n = 73) under den primære PCI.

Medisiner og doseringsstudie

Deltakerne i Maria -studien fikk 12 mg melatonin intravenøst ​​som en kontinuerlig infusjon i 60 minutter. Denne dosen øker melatoninblodnivået omtrent 12 000 ganger høyere enn de høyeste nattverdiene. I tillegg fikk pasientene en bolus på 2 mg intracoronary melatonin, som ble administrert av PCI -guidekateteret etter at blodstrømmen ble gjenopprettet til arterien koblet til infarktet.

Målparameter

Den primære enden av effektiviteten til den opprinnelige Maria -studien ble bestemt om behandlingen med melatonin reduserer infarktstørrelsen, som bestemmes ved den kumulative frigjøringen av alfa hydroxybutyrat dehydrogenase (areal under kurven: 0 til 72 timer). Sekundære endepunkter var kliniske hendelser som skjedde i løpet av de første 90 dagene: død, vedvarende ventrikulære arytmier, gjenopplivning etter hjertestans, kardiogent sjokk, hjertesvikt, alvorlig blødning, hjerneslag, nødvendighet av revaskularisering, tilbakevendende iskemi, ren fargelegging og dehospitalisering.

I fjor var det sterke indikasjoner på at melatonin burde vært nyttig.

Studien som er sjekket her er en sekundær post-hoc-analyse av data fra Maria-studien. Forfatterne delte pasientene som ble behandlet i Maria -studien i 3 grupper (tertil), basert på tiden mellom starten av symptomer og "ballong" (når ballongen blir oppblåst for å gjenopprette elven under PCI):

• Første tertil: 136 ± 23 minutter
• Andre tertil: 196 ± 19 minutter
• Tredje tertil: 249 ± 41 minutter

Du brukte statistiske analyser for å vurdere sammenhengene mellom behandlingseffekten og tiden.

Viktig kunnskap

Dette er den andre av to viktige publikasjoner fra Maria -studien om melatonin og hjerteinfarkt i år. Denne studien undersøkte om behandlingseffekten av melatoninbehandling hos pasienter med STEMI påvirkes av tid frem til administrering.

Den opprinnelige Maria-studien begynte i 2007 og var en monosentrisk, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase-2-studie for intravenøs administrering av melatonin. Resultatene fra denne studien ble publisert i januar 2017.

Den nåværende analysen ble publisert i august 2017 og undersøkte tidens effekt til melatonin -gaven på MIS. Informasjonen fra disse to studiene er relevant.

Den første publiseringen av Maria -resultatene i januar viste lite fordeler med melatonin -gjelden. Baseline -egenskapene mellom gruppene var like. Størrelsen på hjerteinfarktet, som ble bestemt i løpet av en uke etter inngrepet, skiller seg ikke mellom melatonin- og placebogruppen ( p = 0,63). Infarktstørrelsen 130 dager etter den primære PCI, utført hos 91 pasienter (72,8 %), viste ingen statistisk signifikante forskjeller mellom gruppene ( p = 0,27). Restaureringen av venstre ventrikkelvolum og utkastingsfraksjon (LVEF) på 6 til 130 dager etter inngrepet skilte seg ikke nevneverdig, selv om placebogruppen hadde en tendens til høyere volum (60,0 ± 10,4 % sammenlignet med 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Både den venstre ventrikkelenden diastolisk og endes systolisk volum var lavere i placebogruppen ( p = 0,01). Forekomsten av uønskede hendelser etter 1 år var sammenlignbar i begge grupper ( p = 0.150). Derfor ble intravenøs og intracoronary melatonin ikke koblet til en reduksjon i infarktstørrelsen i en ikke-begrenset STEMI-populasjon og har en ugunstig effekt på ventrikulære volum og LVEF-utvikling. ²

Hos pasienten i den første tertilen, som gjennomgikk prosedyren tidligere etter starten av symptomene, var infarktstørrelsen til forsøkspersonene som ble behandlet med melatonin betydelig mindre sammenlignet med placebo (14,6 ± 14,2 mot 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

På den annen side ble behandling med melatonin koblet til pasientene som ble inkludert i den tredje tertilen (20,5 ± 8,7 % mot 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

praksisimplikasjoner

Alle vil gjerne ha et enkelt inngrep som kan gis til en pasient under og etter et hjerteinfarkt som reduserer langvarig skade og akselererer utvinningen.

I disse vurderingene rapporterer vi generelt gode nyheter; Maria -studien danner noe som et unntak fra denne regelen. Intervensjonen har ikke gitt noen fordel for disse pasientene, men for å være ærlig er det ikke et inngrep som en naturopat vil vurdere - det er utenfor rammene våre og absolutt utenfor vår filosofi.

I fjor var det sterke indikasjoner på at melatonin burde vært nyttig. En studie av juni 2017 rapporterte at melatonin lindrer myokardiell iskemi/irettesettelse av skader hos rotter. ^{3 Det undertrykker også blodplateaktiveringen, som utløses av hjerte -iskemi/brudd på irettesettelse. 4}

Kanskje Maria melatonindosen rett og slett var for høy eller for intens. Kanskje det nådde hjertet for sent til å være fortsatt nyttig.

For et år siden, Javanamard et al. Av disse pasientene fikk 10 mg melatonin oralt 20 1 måned før det la seg. Kontrollgruppen på 19 medlemmer fikk placebo. De gjennomsnittlige konsentrasjonene av 3 markører av endotelzellfunksjonen, inkludert det intercellulære adhesjonsmolekylet (ICAM), det vaskulære celleadhesjonsmolekylet (VCAM) og C -reaktive protein (CRP), viste statistisk signifikante reduksjoner i den melatonende gruppen. Det var en statistisk signifikant reduksjon i serumnitrogenmonoksid (NO) i kontrollgruppen, men ingen endring i melatoneringsgruppen. ⁵

Det er forvirrende. Vi hadde håpet at Maria -studien ville gi en klar begrunnelse for å bruke melatonin aggressiv for bruk hos pasienter med hjerteinfarkt eller ballongprosesser for å begrense vevsskader og akselerere bedring. I dette tilfellet gjør timingen en stor forskjell; Tidlig administrering kan fortsatt vise seg å være nyttig, men senere kan behandlingen slå tilbake.

Harvard -forskeren Eva Schernhammer rapporterte i mai 2017 at det er en betydelig omvendt forbindelse mellom melatoninsekresjon og MI -risikoen, med en lavere melatonin -sekresjon som er signifikant assosiert med en høyere MI -risiko. Oddsforholdet (OR) for hvert sulfateoksymelatonin/kreatininforhold for hver lavere logaritmisk transformert var 1,51 (95% konfidensintervall [CI]: 1,16-1,96). Kvinner i den høyeste kategorien hadde en estimert absolutt MI -risiko for 84 tilfeller per 100 000 mennesker i den laveste kategorien sammenlignet med 197 tilfeller per 100 000 mennesker. Foreningen ble sterkt modifisert av BMI (p-verdi for interaksjon = 0,02). ⁶

I en studie fra 2014 om underkroppsmemia og reperfusjon under reparasjon av abdominal aorta, en 50 mg dose melatonin pluss en postoperativ dose på 30 mg oksidativt stress og myokardskade. ⁷

Det er tydelig at melatonin kan være nyttig, vi trenger sannsynligvis bare riktig dose til rett tid. Vi er ikke der ennå.