Melatonine voor herstel na hartaanval

Referentie

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Vroege behandeling met melatonine voor het verminderen van de infarctgrootte bij patiënten met een hartinfarct met ST-afstandsverhoging die percutane coronaire interventie ontvangen (van het melatonine-additief in het "acute myocardinfarct behandeld met angioplastie"). ben J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

studiedoel

Het moet worden geëvalueerd of het behandelingseffect van hoge dosis melatonine-therapie bij patiënten met een hartinfarct met ST-afstandsverhoging (STEMI) wordt beïnvloed door tijd tot toediening in relatie tot de hartgebeurtenis.

ontwerp

De auteurs voerden een post-hoc analyse uit van het melatonine-additief in de Maria-studie (acuut myocardinfarct behandeld met angioplastiek) (NCT00640094), waarbij STEMI-patiënten melatonine (intraveneus en intracoron bolus) of placebo tijdens een primaire percutane coronaire interventie (PCI) willekeurig maken.

Deelnemer

De Maria -studie omvatte 146 patiënten die zich binnen 6 uur nadat de pijn op de borst begon met STEMI met STEMI introduceerde. De deelnemers werden gerandomiseerd en ontvingen intraveneuze en intracoronaire melatonine (n = 73) of placebo (n = 73) tijdens de primaire PCI.

Medicatie en doseringsstudie

De deelnemers van de Maria -studie ontvingen 12 mg melatonine intraveneus als een continue infusie gedurende 60 minuten. Deze dosis verhoogt het melatonine -bloedspiegel ongeveer 12.000 keer hoger dan de hoogste nachtwaarden. Bovendien ontvingen de patiënten een bolus van 2 mg intracoronaire melatonine, die werd toegediend door de PCI -geleidekatheter nadat de bloedstroom was hersteld in de slagader verbonden met de infarct.

Doelparameter

Het primaire einde van de effectiviteit van de oorspronkelijke Maria -studie werd bepaald of de behandeling met melatonine de infarctgrootte vermindert, die wordt bepaald door de cumulatieve afgifte van alfa hydroxybutyrat dehydrogenase (gebied onder de curve: 0 tot 72 uur). Secundaire eindpunten waren klinische gebeurtenissen die plaatsvonden binnen de eerste 90 dagen: overlijden, aanhoudende ventriculaire aritmieën, reanimatie na hartstilstand, cardiogene shock, hartfalen, ernstige bloedingen, beroerte, noodzaak van revascularisatie, terugkerende ischemie, pure kleur- en dehospitalisatie.

Vorig jaar waren er sterke aanwijzingen dat melatonine nuttig had moeten zijn.

De hier gecontroleerde studie is een secundaire post-hoc analyse van gegevens uit de Maria-studie. De auteurs verdeelden de patiënten die in de Maria -studie werden behandeld in 3 groepen (Tertiel), op basis van de tijd tussen het begin van symptomen en "ballon" (wanneer de ballon wordt opgeblazen om de rivier te herstellen tijdens de PCI):

• Eerste Tertil: 136 ± 23 minuten
• Tweede Tertil: 196 ± 19 minuten
• Derde Tertil: 249 ± 41 minuten

U hebt statistische analyses gebruikt om de relaties tussen het behandelingseffect en de tijd te beoordelen.

belangrijke kennis

Dit is de tweede van 2 belangrijke publicaties uit de Maria -studie over melatonine en hartaanvallen dit jaar. Deze studie onderzocht of het behandelingseffect van melatonine -therapie bij patiënten met STEMI wordt beïnvloed door tijd tot toediening.

De oorspronkelijke Maria-studie begon in 2007 en was een monocentrische, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase-2-studie voor intraveneuze toediening van melatonine. De resultaten van deze studie werden gepubliceerd in januari 2017.

De huidige analyse werd gepubliceerd in augustus 2017 en onderzocht het effect van de tijd tot het Melatonin -geschenk bij MIS. De informatie uit deze twee studies is relevant.

De eerste publicatie van de Maria -resultaten in januari toonde weinig voordelen van de schulden van melatonine. De basiskenmerken tussen de groepen waren vergelijkbaar. De grootte van het myocardinfarct, dat binnen een week na de procedure werd bepaald, verschilt niet tussen de melatonine- en placebogroep ( p = 0,63). De infarctgrootte 130 dagen na de primaire PCI, uitgevoerd bij 91 patiënten (72,8 %), vertoonde geen statistisch significante verschillen tussen de groepen ( p = 0,27). Het herstel van het linkerventrikelvolume en de ejectiefractie (LVEF) van 6 tot 130 dagen na de procedure verschilden niet significant, hoewel de placebogroep de neiging had tot hogere volumes (60,0 ± 10,4 % vergeleken met 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Zowel het linker ventriculaire einddiastolisch als het eindsystolische volume waren lager in de placebogroep ( p = 0,01). De incidentie van ongewenste gebeurtenissen na 1 jaar was vergelijkbaar in beide groepen ( p = 0.150). Daarom was intraveneuze en intracoronaire melatonine niet verbonden met een vermindering van de infarctgrootte in een niet-beperkte STEMI-populatie en heeft een ongunstig effect op de ventriculaire volumes en de LVEF-ontwikkeling. ²

Bij de patiënt in het eerste Tertil, die de procedure eerder na het begin van de symptomen onderging, was de infarctgrootte van de met melatonine behandelde proefpersonen aanzienlijk kleiner in vergelijking met placebo (14,6 ± 14,2 versus 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

Aan de andere kant werd behandeling met melatonine verbonden met de patiënten opgenomen in het derde Tertil (20,5 ± 8,7 % versus 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

Oefen implicaties

Iedereen zou graag een eenvoudige interventie hebben die aan een patiënt kan worden gegeven tijdens en na een hartaanval die de schade op lange termijn vermindert en het herstel versnelt.

In deze beoordelingen rapporteren we over het algemeen goed nieuws; De Maria -studie vormt zoiets als een uitzondering op deze regel. De interventie heeft deze patiënten geen voordeel opgeleverd, maar om eerlijk te zijn is het geen interventie die een natuurgeneeskundige zou overwegen - het ligt buiten ons kader en zeker buiten onze filosofie.

Vorig jaar waren er sterke aanwijzingen dat melatonine nuttig had moeten zijn. Een studie van juni 2017 meldde dat melatonine myocardiale ischemie/verwijtingswonden bij ratten verlicht. 3 Het onderdrukt ook de activering van bloedplaatjes, die wordt geactiveerd door cardiale ischemie/schending van verwijten. ⁴

Misschien was de dosis Maria melatonine gewoon te hoog of te intens. Misschien bereikte het het hart te laat om nog steeds nuttig te zijn.

Een jaar geleden, Javanamard et al. Van deze patiënten ontving 10 mg melatonine mondeling 20 1 maand voordat hij naar bed ging. De 19-koppige controlegroep ontving Placebo. De gemiddelde concentraties van 3 markers van de endothelzell -functie, inclusief het intercellulaire adhesiemolecuul (ICAM), het vasculaire celadhesiemolecuul (VCAM) en het C -reactieve eiwit (CRP), vertoonden statistisch significante reducties in de melatoninggroep. Er was een statistisch significante afname van serumstikstofmonoxide (NO) in de controlegroep, maar geen verandering in de melatoninggroep. ⁵

Dat is verwarrend. We hadden gehoopt dat de Maria -studie een duidelijke rechtvaardiging zou bieden voor het gebruik van melatonine agressief voor gebruik bij patiënten met hartaanvallen of ballonprocessen om weefselschade te beperken en het herstel te versnellen. In dit geval maakt de timing een groot verschil; Vroege toediening kan nog steeds nuttig blijken te zijn, maar latere behandeling kan averechts werken.

De Harvard -onderzoeker Eva Schernhammer meldde in mei 2017 dat er een significante omgekeerde verbinding is tussen melatoninesecretie en het MI -risico, waarbij een lagere melatonine -secretie significant wordt geassocieerd met een hoger MI -risico. De odds-ratio (OR) voor elke sulfateoxymelatonine/creatininevatio voor elke lagere logaritmisch getransformeerd was 1,51 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 1,16-1,96). Vrouwen in de hoogste categorie hadden een geschat absoluut MI -risico van 84 gevallen per 100.000 mensen in de laagste categorie vergeleken met 197 gevallen per 100.000 mensen. De associatie werd sterk gemodificeerd door de BMI (p-waarde voor interactie = 0,02). ⁶

In een studie uit 2014 naar memia en reperfusie van het sub-lichaam tijdens de reparatie van de abdominale aorta, een dosis van 50 mg melatonine plus een postoperatieve dosis van 30 mg oxidatieve stress en myocardiale schade. ⁷

Het is duidelijk dat melatonine nuttig kan zijn, we hebben waarschijnlijk alleen de juiste dosis op het juiste moment nodig. We zijn er nog niet.