Melatonīns atveseļošanai pēc sirdslēkmes

atsauce

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Agrīna ārstēšana ar melatonīnu infarkta lieluma samazināšanai pacientiem ar miokarda infarktu ar ST-distances paaugstinājumu, kuri saņem perkutānu koronāro iejaukšanos (no melatonīna piedevas "akūtā miokarda infarkta gadījumā, kas ārstēts ar angioplastiku"). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

Pētījuma mērķis

Jānovērtē, vai lielas devas melatonīna terapijas ārstēšanas efekts pacientiem ar miokarda infarktu ar ST-distances paaugstinājumu (STEMI) ietekmē laiks līdz ievadīšanai attiecībā uz sirds notikumu.

DRAFT

Autori veica melatonīna piedevas pēc hoc analīzi Marijas pētījumā (akūts miokarda infarkts, kas apstrādāts ar angioplastiku) (NCT00640094), kurā stemi pacienti randomizē melatonīnu (intravenozi un intrakorona bolus) vai placebo primāras pervītānas koronāras iejaukšanās (PCI).

Dalībnieks

Marijas pētījumā bija iekļauti 146 pacienti, kuri 6 stundu laikā pēc sāpēm krūtīs iepazīstināja ar STEMI. Dalībnieki tika randomizēti un primārā PCI laikā saņēma intravenozu un intrakoronāro melatonīnu (n = 73) vai placebo (n = 73).

medikamentu un devas pētījums

Marijas pētījuma dalībnieki 60 minūtes intravenozi saņēma 12 mg melatonīnu kā nepārtrauktu infūziju. Šī deva palielina melatonīna līmeni asinīs apmēram 12 000 reizes lielāka nekā augstākās nakts vērtības. Turklāt pacienti saņēma 2 mg intrakoronārā melatonīna bolus, ko ievadīja PCI ceļveža katetrs pēc tam, kad asins plūsma tika atjaunota artērijā, kas savienota ar infarktu.

mērķa parametrs

Sākotnējā Maria pētījuma efektivitātes galvenais gals tika noteikts, vai ārstēšana ar melatonīnu samazina infarkta lielumu, ko nosaka alfa hidroksibutirat dehidrogenāzes kumulatīvā izdalīšanās (laukums zem līknes: no 0 līdz 72 stundām). Sekundārie parametri bija klīniski notikumi, kas notika pirmajās 90 dienās: nāve, pastāvīgas ventrikulāras aritmijas, reanimācija pēc sirdsdarbības apstāšanās, kardiogēns šoks, sirds mazspēja, smaga asiņošana, insults, revaskularizācijas nepieciešamība, atkārtota išēmija, tīrā krāsošana un dehospitalizācija.

Pagājušajā gadā bija stingras norādes, ka melatonīnam vajadzēja būt noderīgam.

Šeit pārbaudītais pētījums ir sekundāra post-hoc analīze no Maria pētījuma. Autori sadalīja pacientus, kuri tika ārstēti Marijas pētījumā 3 grupās (Terile), pamatojoties uz laiku starp simptomu sākumu un "balonu" (kad balons ir piepūsts, lai atjaunotu upi PCI laikā):

• Pirmais Tertil: 136 ± 23 minūtes
• Otrais Tertil: 196 ± 19 minūtes
• Trešā Tertil: 249 ± 41 minūtes

Jūs izmantojāt statistisko analīzi, lai novērtētu sakarības starp ārstēšanas efektu un laiku.

Svarīgas zināšanas

Šī ir otrā no 2 nozīmīgajām publikācijām no Marijas pētījuma par melatonīnu un sirdslēkmes šogad. Šajā pētījumā tika pārbaudīts, vai melatonīna terapijas ārstēšanas efektu pacientiem ar STEMI ietekmē laiks līdz ievadīšanai.

Sākotnējais Maria pētījums sākās 2007. gadā un bija monocentrisks, perspektīvs, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2. fāzes pētījums melatonīna intravenozai ievadīšanai. Šī pētījuma rezultāti tika publicēti 2017. gada janvārī.

Pašreizējā analīze tika publicēta 2017. gada augustā un pārbaudīja laika ietekmi līdz melatonīna dāvanai MIS. Informācija no šiem diviem pētījumiem ir būtiska.

Pirmā Maria rezultātu publikācija janvārī parādīja mazas melatonīna parāda priekšrocības. Sākotnējie raksturlielumi starp grupām bija līdzīgi. Miokarda infarkta lielums, kas tika noteikts nedēļas laikā pēc procedūras, neatšķiras starp melatonīnu un placebo grupu ( p = 0,63). Infarkta lielums 130 dienas pēc primārā PCI, kas tika veikts 91 pacientam (72,8 %), neuzrādīja statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām ( P = 0,27). Kreisā kambara tilpuma atjaunošana un izmešanas frakcija (LVEF) 6 līdz 130 dienas pēc procedūras būtiski neatšķīrās, lai gan placebo grupai bija tendence uz lielāku tilpumu (60,0 ± 10,4 %, salīdzinot ar 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Gan kreisā kambara gala diastoliskais, gan gala sistoliskais tilpums bija mazāks placebo grupā ( P = 0,01). Nevēlamu notikumu biežums pēc 1 gada bija salīdzināms abās grupās ( P = 0,150). Tāpēc intravenozais un intrakoronārais melatonīns nebija savienots ar infarkta lieluma samazināšanos neierobežotā STEMI populācijā, un tam ir nelabvēlīga ietekme uz kambaru tilpumiem un LVEF attīstību. ²

Pacientam pirmajā Tertilā, kuram tika veikta procedūra agrāk pēc simptomu sākuma, ar melatonīnu ārstēto subjektu infarkta lielums bija ievērojami mazāks, salīdzinot ar placebo (14,6 ± 14,2 pret 24,9 ± 9,0 %; P = 0,003).

No otras puses, ārstēšana ar melatonīnu tika savienota ar pacientiem, kas iekļauti trešajā terlā (20,5 ± 8,7 % pret 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

Ietekme uz praksi

Ikviens vēlētos, lai būtu vienkārša iejaukšanās, ko var dot pacientam sirdslēkmes laikā un pēc tā, kas samazina ilgtermiņa bojājumus un paātrina atveseļošanos.

Šajās atsauksmēs mēs parasti ziņojam par labām ziņām; Marijas pētījums veido kaut ko līdzīgu izņēmumam no šī noteikuma. Intervence šiem pacientiem nav devusi labumu, bet, godīgi sakot, tā nav iejaukšanās, ko naturopāts varētu apsvērt - tas ir ārpus mūsu ietvara un noteikti ārpus mūsu filozofijas.

Pagājušajā gadā bija stingras norādes, ka melatonīnam vajadzēja būt noderīgam. 2017. gada jūnija pētījumā tika ziņots, ka melatonīns mazina miokarda išēmiju/pārmetumu ievainojumus žurkām. ^{3 Tas arī nomāc trombocītu aktivizāciju, ko izraisa sirds išēmija/pārmetumu pārkāpums. 4}

Varbūt Maria melatonīna deva bija vienkārši pārāk augsta vai pārāk intensīva. Varbūt tas bija sasniedzis sirdi pārāk vēlu, lai joprojām būtu noderīgs.

Pirms gada Javanamard et al. No šiem pacientiem 10 mg melatonīna perorāli saņēma 20 1 mēnesi pirms gulētiešanas. 19 locekļu kontroles grupa saņēma placebo. Endotelzela funkcijas 3 marķieru vidējā koncentrācija, ieskaitot starpšūnu adhēzijas molekulu (ICAM), asinsvadu šūnu adhēzijas molekulu (VCAM) un C reaktīvo olbaltumvielu (CRP), parādīja statistiski nozīmīgu samazinājumu melatonēšanas grupā. Kontroles grupā bija statistiski nozīmīgs slāpekļa monoksīda (NO) samazinājums serumā, bet melatonēšanas grupā nemainījās. ⁵

Tas ir mulsinoši. Mēs bijām cerējuši, ka Maria pētījums sniegs skaidru attaisnojumu melatonīna agresīva lietošanai lietošanai pacientiem ar sirdslēkmi vai balonu procesiem, lai ierobežotu audu bojājumus un paātrinātu atveseļošanos. Šajā gadījumā laiks rada lielu atšķirību; Agrīna administrēšana joprojām varētu izrādīties noderīga, bet vēlāk ārstēšana varētu aizdegties.

Hārvardas pētniece Eva Schernhammer 2017. gada maijā ziņoja, ka starp melatonīna sekrēciju un MI risku pastāv ievērojama apgrieztā saikne, zemāka melatonīna sekrēcija ir ievērojami saistīta ar lielāku MI risku. Katra sulfateoksimelatonīna/kreatinīna koeficienta koeficienta attiecība (OR) katram zemākajam logaritmiski pārveidotajam bija 1,51 (95% ticamības intervāls [CI]: 1,16-1,96). Sievietēm augstākajā kategorijā tika lēsts, ka absolūtais MI risks bija 84 gadījumi uz 100 000 cilvēku zemākajā kategorijā, salīdzinot ar 197 gadījumiem uz 100 000 cilvēku. Asociāciju stingri modificēja ĶMI (p-vērtība mijiedarbībai = 0,02). ⁶

2014. gada pētījumā par apakšbraucēju memiju un reperfūziju vēdera aortas labošanas laikā, 50 mg devas melatonīna deva, kā arī pēcoperācijas deva 30 mg oksidatīvā stresa un miokarda bojājuma. ⁷

Ir skaidrs, ka melatonīns var būt noderīgs, mums, iespējams, pareizā deva ir vajadzīga tikai pareizajā laikā. Mēs vēl neesam tur.