Suche
Mein Konto
Santykis
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM ir kt. Ankstyvo gydymo melatoninu naudingumas siekiant sumažinti infarkto dydį pacientams, sergantiems ST segmento pakilimu miokardo infarktu, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija (nuo melatonino papildymo ūminio miokardo infarkto, gydomo angioplastika tyrime).Esu J Cardiol. 2017;120(4):522-526.
Studijų tikslas
Įvertinti, ar gydymo didelėmis melatonino dozėmis gydymo poveikiui pacientams, sergantiems miokardo infarktu su ST segmento pakilimu (STEMI), įtakos turi laikas iki vartojimo, atsižvelgiant į širdies sutrikimą.
Juodraštis
Autoriai atliko melatonino papildymo post hoc analizę ūminio miokardo infarkto, gydomo angioplastika (MARIA) tyrime (NCT00640094), kurio metu STEMI pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į melatonino (intraveninį ir intrakoronarinį boliusą) arba placebą pirminės perkutaninės koronarinės intervencijos (PCI) metu.
Dalyvis
MARIA tyrime dalyvavo 146 pacientai, kuriems STEMI pasireiškė per 6 valandas nuo krūtinės skausmo pradžios. Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į veną ir intrakoronarinį melatoniną (n=73) arba placebą (n=73) pirminės PCI metu.
Ištirkite vaistus ir dozes
MARIA tyrimo dalyviai 60 minučių nuolatine infuzija į veną gavo 12 mg melatonino. Ši dozė padidina melatonino koncentraciją kraujyje maždaug 12 000 kartų daugiau nei didžiausia nakties koncentracija. Be to, atkūrus kraujotaką į su infarktu susijusią arteriją, pacientai gavo 2 mg intrakoronarinio melatonino boliusą, suleidžiamą per PCI kreipiamąjį kateterį.
Tiksliniai parametrai
Pirminis pradinio MARIA tyrimo veiksmingumo tikslas buvo nustatyti, ar gydymas melatoninu sumažino infarkto dydį, kaip nustatyta pagal kumuliacinį alfa-hidroksibutirato dehidrogenazės išsiskyrimą (plotas po kreive: 0–72 val.). Antrinės vertinamosios baigtys buvo klinikiniai įvykiai, pasireiškę per pirmąsias 90 dienų: mirtis, ilgalaikės skilvelių aritmijos, gaivinimas po širdies sustojimo, kardiogeninis šokas, širdies nepakankamumas, didelis kraujavimas, insultas, revaskuliarizacijos poreikis, pasikartojanti išemija, pakartotinis infarktas ir pakartotinė hospitalizacija.1
Per pastaruosius metus buvo rimtų įrodymų, kad melatoninas buvo naudingas.
Čia apžvelgtas tyrimas yra antrinė post hoc MARIA tyrimo duomenų analizė. Autoriai suskirstė pacientus, gydytus MARIA tyrime, į 3 grupes (trečius), atsižvelgdami į laiką nuo simptomų atsiradimo iki „baliono laiko“ (kai balionas pripučiamas, kad būtų atkurtas srautas PCI metu):
- Erstes Tertil: 136 ± 23 Minuten
- Zweites Tertil: 196 ± 19 Minuten
- Drittes Tertil: 249 ± 41 Minuten
Jie naudojo statistinę analizę, kad įvertintų ryšį tarp gydymo efekto ir laiko.
Pagrindinės įžvalgos
Tai antrasis iš 2 pagrindinių MARIA tyrimo dėl melatonino ir širdies priepuolių šiais metais publikacijų. Šiame tyrime buvo tiriama, ar gydymo melatoninu terapiniam poveikiui pacientams, sergantiems STEMI, įtakos turi laikas iki vartojimo.
Pradinis MARIA tyrimas buvo pradėtas 2007 m. ir buvo vieno centro, perspektyvus, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2 fazės į veną leidžiamo melatonino tyrimas. Šio tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2017 m. sausio mėn.2
Ši analizė buvo paskelbta 2017 m. rugpjūčio mėn., Jame buvo nagrinėjamas laiko poveikis melatonino skyrimui sergant MI. Šių dviejų tyrimų informacija yra svarbi.
Pirmą kartą paskelbus MARIA rezultatus sausio mėn., melatonino vartojimo nauda buvo nedidelė. Pradinės charakteristikos tarp grupių buvo panašios. Miokardo infarkto dydis, nustatytas MRT per 1 savaitę po procedūros, melatonino ir placebo grupėse nesiskyrė.P=0,63). Infarkto dydis praėjus 130 dienų po pirminės PKI, atliktos 91 pacientui (72,8 %), neparodė statistiškai reikšmingų skirtumų tarp grupių (P=0,27). Kairiojo skilvelio tūrio ir išstūmimo frakcijos (KSIF) atsigavimas nuo 6 iki 130 dienų po procedūros reikšmingai nesiskyrė, nors placebo grupėje buvo didesni tūriai (60,0 ± 10,4 %, palyginti su 53,1 ± 12,5 %;P=0,008). Tiek kairiojo skilvelio galutinis diastolinis, tiek galutinis sistolinis tūris buvo mažesnis placebo grupėje (P=0,01). Nepageidaujamų reiškinių dažnis po 1 metų buvo panašus abiejose grupėse (P=0,150). Todėl neribotoje STEMI populiacijoje intraveninis ir intrakoronarinis melatoninas nebuvo susijęs su infarkto dydžio sumažėjimu ir neigiamai veikia skilvelių tūrį ir KSIF vystymąsi.2
Tarp pirmosios trečiosios pakopos pacientų, kuriems procedūra buvo atlikta anksčiau po simptomų atsiradimo, infarkto dydis buvo žymiai mažesnis pacientams, gydytiems melatoninu, palyginti su placebu (14,6 ± 14,2 ir 24,9 ± 9,0 %;P=0,003).
Kita vertus, gydymas melatoninu buvo susijęs su didesniu infarkto dydžiu pacientams, patenkantiems į trečiąjį trečiąjį lygį (20,5 ± 8,7 %, palyginti su 11,2 ± 5,2 %;P=0,001).
Praktikos pasekmės
Kiekvienas norėtų turėti paprastą intervenciją, kurią pacientui būtų galima atlikti infarkto metu ir po jo, kuri sumažintų ilgalaikius pažeidimus ir pagreitintų sveikimą.
Šiose apžvalgose paprastai pranešame apie geras naujienas; MARIA tyrimas yra šios taisyklės išimtis. Intervencija šiems pacientams nedavė jokios naudos, bet atvirai kalbant, tai nėra tokia intervencija, kurią natūropatas svarstytų – tai už mūsų veiklos ribų ir tikrai nepatenka į mūsų filosofiją.
Per pastaruosius metus buvo rimtų įrodymų, kad melatoninas buvo naudingas. 2017 m. birželio mėn. atliktas tyrimas parodė, kad melatoninas sumažino žiurkių miokardo išemiją / reperfuzijos pažeidimą.3Jis taip pat slopina trombocitų aktyvaciją, kurią sukelia širdies išemija / reperfuzijos pažeidimas.4
Galbūt MARIA melatonino dozė buvo tiesiog per didelė arba per intensyvi. Galbūt tai pasiekė širdį per vėlai, kad būtų naudinga.
Prieš metus Javanamard ir kt. pranešė, kad atliko dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 39 pacientai (32 vyrai ir 7 moterys), sergantys 3 kraujagyslių vainikinių arterijų liga, kuriems buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo operacija. 20 iš šių pacientų 1 mėnesį prieš miegą vartojo 10 mg melatonino. 19 narių kontrolinė grupė gavo placebą. Vidutinis 3 endotelio ląstelių funkcijos žymenų lygis, įskaitant tarpląstelinę adhezijos molekulę (ICAM), kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulę (VCAM) ir C reaktyvųjį baltymą (CRP), parodė statistiškai reikšmingą sumažėjimą melatonino grupėje. Kontrolinėje grupėje statistiškai reikšmingai sumažėjo azoto oksido (NO) kiekis serume, tačiau melatonino grupėje pokyčių nebuvo.5
Tai glumina. Tikėjomės, kad MARIA tyrimas suteiks aiškų pagrindimą agresyviai nukreipti melatoniną, skirtą pacientams, patyrusiems širdies priepuolį arba atliekant balionines procedūras, siekiant sumažinti audinių pažeidimą ir pagreitinti atsigavimą. Šiuo atveju laikas turi didelį skirtumą; Ankstyvas vartojimas vis tiek gali būti naudingas, tačiau gydymas vėliau gali sukelti priešingą rezultatą.
Harvardo mokslininkė Eva Schernhammer 2017 m. gegužę pranešė, kad yra reikšmingas atvirkštinis ryšys tarp melatonino sekrecijos ir MI rizikos, o mažesnė melatonino sekrecija yra reikšmingai susijusi su didesne MI rizika. Šansų santykis (OR) kiekvienam mažesniam log-transformuoto sulfatoksimelatonino/kreatinino santykio vienetui buvo 1,51 (95 % pasikliautinasis intervalas [PI]: 1,16-1,96). Aukščiausios kategorijos moterų absoliuti MI rizika buvo 84 atvejai 100 000 asm. metų, palyginti su 197 atvejais 100 000 asmeninių metų žemiausioje kategorijoje. Asociaciją stipriai pakeitė KMI (sąveikos P vertė = 0,02).6
2014 m. atliktame tyrime dėl apatinės kūno išemijos ir reperfuzijos pilvo aortos atstatymo metu 50 mg melatonino dozė ir 30 mg pooperacinė dozė sumažino oksidacinį stresą ir miokardo pažeidimus.7
Akivaizdu, kad melatoninas gali būti naudingas, tikriausiai mums tiesiog reikia tinkamos dozės tinkamu laiku. Mes dar nesame.