Melatonina per il recupero dopo infarto
Melatonina per il recupero dopo infarto
Riferimento
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De La Torre-Hernandez JM, et al. Trattamento precoce con melatonina per ridurre la dimensione dell'infarto nei pazienti con infarto miocardico con elevazione di distanza ST che ricevono un intervento coronarico percutaneo (dall'additivo di melatonina nel "infarto miocardico acuto trattato con angioplastia"). am j cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.
Obiettivo di studio
Va valutato se l'effetto del trattamento della terapia di melatonina ad alte dosi nei pazienti con infarto miocardico con elevazione della distanza ST (STEMI) è influenzato dal tempo fino alla somministrazione in relazione all'evento cardiaco.
bozza
Gli autori hanno effettuato un'analisi post-hoc dell'additivo di melatonina nello studio Maria (infarto miocardico acuto trattati con angioplastica) (NCT00640094), in cui i pazienti STEMI randomizzano la melatonina (evavenosa e intracorrone bolo) o il placebo durante un intervallo coronarico primario (PCI).
Partecipante
Lo studio Maria includeva 146 pazienti che si sono presentati con STEMI entro 6 ore dall'inizio del dolore toracico. I partecipanti sono stati randomizzati e hanno ricevuto melatonina endovenosa e intracoronica (n = 73) o placebo (n = 73) durante il PCI primario.
Studio di farmaci e dosaggio
I partecipanti allo studio Maria hanno ricevuto 12 mg di melatonina per via endovenosa come infusione continua per 60 minuti. Questa dose aumenta il livello del sangue di melatonina circa 12.000 volte superiore ai valori notturni più alti. Inoltre, i pazienti hanno ricevuto un bolo di melatonina intracoronica da 2 mg, che è stato somministrato dal catetere della guida PCI dopo che il flusso sanguigno è stato ripristinato all'arteria collegata all'infarto.
parametro target
L'estremità primaria dell'efficacia dello studio MARIA originale è stata determinata se il trattamento con melatonina riduce la dimensione dell'infarto, che è determinato dal rilascio cumulativo di alfa idrossibutyrat deidrogenasi (area sotto la curva: da 0 a 72 h). Gli endpoint secondari erano eventi clinici verificatisi nei primi 90 giorni: morte, aritmie ventricolari persistenti, rianimazione dopo arresto cardiaco, shock cardiogenico, insufficienza cardiaca, sanguinamento grave, ictus, necessità di rivascolarizzazione, ischemia ricorrente, colorazione pura e dehospitalizzazione.
L'anno scorso c'erano forti indicazioni che la melatonina avrebbe dovuto essere utile. Lo studio controllato qui è un'analisi post-hoc secondaria dei dati dallo studio Maria. Gli autori hanno diviso i pazienti trattati nello studio Maria in 3 gruppi (terzili), in base al tempo tra l'inizio dei sintomi e il "palloncino" (quando il palloncino è gonfiato per ripristinare il fiume durante il PCI): Hai usato analisi statistiche per valutare le relazioni tra l'effetto del trattamento e il tempo. Questa è la seconda delle 2 importanti pubblicazioni dello studio Maria sulla melatonina e gli attacchi di cuore quest'anno. Questo studio ha esaminato se l'effetto terapeutico della terapia di melatonina nei pazienti con STEMI è influenzato dal tempo fino alla somministrazione. Lo studio MARIA originale è iniziato nel 2007 ed era uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo-2 per la somministrazione endovenosa di melatonina. I risultati di questo studio sono stati pubblicati a gennaio 2017.
La presente analisi è stata pubblicata nell'agosto 2017 ed ha esaminato l'effetto del tempo fino al dono della melatonina a MIS. Le informazioni di questi due studi sono rilevanti. La prima pubblicazione dei risultati di Maria a gennaio ha mostrato pochi benefici del debito della melatonina. Le caratteristiche di base tra i gruppi erano simili. La dimensione dell'infarto miocardico, che è stato determinato entro una settimana dalla procedura, non differisce tra il gruppo di melatonina e placebo ( p = 0,63). La dimensione dell'infarto 130 giorni dopo la PCI primaria, effettuata in 91 pazienti (72,8 %), non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi ( p = 0,27). Il ripristino del volume ventricolare sinistro e la frazione di eiezione (LVEF) da 6 a 130 giorni dopo la procedura non differivano significativamente, sebbene il gruppo placebo tendesse a volumi più elevati (60,0 ± 10,4 % rispetto a 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Sia il diastolico ventricolare sinistro che il volume sistolica finale erano più bassi nel gruppo placebo ( p = 0,01). L'incidenza di eventi indesiderati dopo 1 anno era comparabile in entrambi i gruppi ( p = 0,150). Pertanto, la melatonina per via endovenosa e intracoronica non è stata collegata a una riduzione della dimensione dell'infarto in una popolazione STEMI non limitata e ha un effetto sfavorevole sui volumi ventricolari e sullo sviluppo LVEF. Nel paziente nel primo Tertil, che ha subito la procedura prima dopo l'inizio dei sintomi, la dimensione dell'infarto dei soggetti trattati con melatonina era significativamente più piccola rispetto al placebo (14,6 ± 14,2 contro 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003). Tutti vorrebbero avere un semplice intervento che può essere somministrato a un paziente durante e dopo un infarto che riduce il danno a lungo termine e accelera il recupero. In queste recensioni, generalmente riportiamo buone notizie; Lo studio Maria forma qualcosa come un'eccezione a questa regola. L'intervento non ha portato alcun beneficio a questi pazienti, ma ad essere onesti non è un intervento che un naturopata considererebbe - è al di fuori del nostro quadro e certamente al di fuori della nostra filosofia. L'anno scorso c'erano forti indicazioni che la melatonina avrebbe dovuto essere utile. Uno studio di giugno 2017 ha riferito che la melatonina allevia le lesioni miocardiche dell'ischemia/rimprovero nei ratti. Forse la dose di melatonina Maria era semplicemente troppo alta o troppo intensa. Forse ha raggiunto il cuore troppo tardi per essere ancora utile. Un anno fa, Javanamard et al. Di questi pazienti, 10 mg di melatonina hanno ricevuto per via orale 20 1 mese prima di andare a letto. Il gruppo di controllo di 19 membri ha ricevuto il placebo. Le concentrazioni medie di 3 marcatori della funzione Endotelzell, inclusa la molecola di adesione intercellulare (ICAM), la molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM) e la proteina reattiva C (CRP), hanno mostrato riduzioni statisticamente significative nel gruppo di melatone. C'è stata una riduzione statisticamente significativa del monossido di azoto sierico (NO) nel gruppo di controllo, ma nessun cambiamento nel gruppo melatone. È confuso. Avevamo sperato che lo studio Maria avrebbe fornito una chiara giustificazione per l'uso di melatonina aggressiva per l'uso in pazienti con infarti o processi a palloncino al fine di limitare il danno ai tessuti e accelerare il recupero. In questo caso, i tempi fanno una grande differenza; L'amministrazione precoce potrebbe ancora rivelarsi utile, ma un trattamento successivo potrebbe ritorcersi contro. Il ricercatore di Harvard Eva Schernhammer ha riferito a maggio 2017 che esiste una significativa connessione inversa tra la secrezione di melatonina e il rischio di Mi, con una secrezione di melatonina inferiore associata a un rischio di IM più elevato. Il rapporto di probabilità (o) per ciascun rapporto solfatoossimelatonina/creatinina per ciascun trasformato logaritmicamente inferiore era 1,51 (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,16-1,96). Le donne nella categoria più alta avevano un rischio assoluto stimato di 84 casi per 100.000 persone nella categoria più bassa rispetto a 197 casi per 100.000 persone. L'associazione è stata fortemente modificata dal BMI (valore p per interazione = 0,02). In uno studio del 2014 sulla memio e riperfusione sub-body durante la riparazione dell'aorta addominale, una dose di 50 mg di melatonina più una dose postoperatoria di 30 mg di stress ossidativo e danno miocardico. È chiaro che la melatonina può essere utile, probabilmente abbiamo solo bisogno della dose giusta al momento giusto. Non ci siamo ancora.
Conoscenza importante
Implicazioni pratiche
- Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, et al. Un'università, studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con gruppi paralleli con la melatonina come aggiunta ai pazienti con infarto miocardico acuto che spiegano l'angioplastica primaria. Trials Clin Clin . 2007; 28 (4): 532-539.
- Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Effetto della melatonina endovenosa e intracoronica come aggiunta a un intervento coronarico percutaneo primario nell'infarto miocardico di elevazione ST acuta: risultati dell'additivo della melatonina nell'infarto miocardico acuto, trattati con studio angioplastie. 2017; 62 (1).
- Yu L., Gong B., Duan W., et al. La melatonina migliora il danno miocardico di ischemia/riproverfusione nei ratti con diabete di tipo 1 ricevendo la funzione mitocondriale: ruolo della trasmissione del segnale AMPK-PGC-1α-sirt3. Rep scientifico . 2017; 7: 41337.
- h. Zhou, D. Li, P. Zhu et al. La melatonina sopprime l'attivazione piastrinica e la funzione contro il danno cardiaco di ischemia/riperfusione attraverso i percorsi PPrarγ/Fundc1/Mitofagia. J Zirbel Gland Res . 2017; 63 (4).
- Javanmard SH, Heshmat-Ghahdarijani K, Mirmohammad-Sadeghi M, Sonbolestan SA, Ziiayi A. L'effetto della melatonina sulla disfunzione endoteliale nei pazienti sottoposti a chirurgia di bypass dell'arteria coronarica. adv. Biomed. Res . 2016; 5: 174.
- McMullan CJ, Rimm EB, Schernhammer ES, Forman JP. Uno studio di controllo del caso nidificato sulla connessione tra secrezione di melatonina e infarto del miocardio. cuore . 2017; 103 (9): 694-701.
- Gögenur I, Kücükakin B, Panduro Jensen L, Reiter RJ, Rosenberg J. Melatonin riduce la morbilità cardiaca e i marcatori dell'ischemia miocardica dopo una riparazione elettiva dell'aneurisma aortico addominale: un randomizzato, studi clinici controllati da placebo. J Zirbel Gland Res . 2014; 57 (1): 10-15.