Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM és mások. A melatoninnal végzett korai kezelés hasznossága az infarktus méretének csökkentésére ST-szegmens elevációval járó szívinfarktusban szenvedő betegeknél, akik perkután koszorúér-beavatkozásban részesülnek (melatonin kiegészítésből az Acute Myocardial Infarction Treated With Angioplasty vizsgálatban).J Cardiol vagyok. 2017;120(4):522-526.
Tanulmányi cél
Annak értékelése, hogy a nagy dózisú melatonin terápia kezelési hatását ST-elevációs szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél befolyásolja-e a beadásig eltelt idő a szíveseményhez képest.
Piszkozat
A szerzők elvégezték a melatonin-kiegészítés post hoc elemzését az Acute Myocardial Infarction Treated With Angioplasty (MARIA) vizsgálatban (NCT00640094), amelyben a STEMI-s betegeket véletlenszerűen melatonin (intravénás és intracoronaris bolus) vagy placebó csoportba sorolták az elsődleges perkután CI Coronary intervenció során.
Résztvevő
A MARIA-vizsgálatban 146 olyan beteg vett részt, akiknél a mellkasi fájdalom kezdetétől számított 6 órán belül STEMI jelentkezett. A résztvevőket véletlenszerűen besorolták arra, hogy intravénás és intrakoronáris melatonint (n=73) vagy placebót (n=73) kapjanak az elsődleges PCI során.
Tanulmányozza a gyógyszert és az adagolást
A MARIA vizsgálatban résztvevők 12 mg melatonint kaptak intravénásan folyamatos infúzióban 60 percig. Ez az adag körülbelül 12 000-szer magasabbra emeli a vér melatoninszintjét, mint az éjszakai csúcsszint. Ezenkívül a betegek 2 mg intracoronáris melatonint kaptak a PCI-vezetőkatéteren keresztül, miután helyreállt az infarktushoz kapcsolódó artéria véráramlása.
Célparaméterek
Az eredeti MARIA-vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja annak meghatározása volt, hogy a melatonin-kezelés csökkentette-e az infarktus méretét, az alfa-hidroxi-butirát-dehidrogenáz kumulatív felszabadulása alapján (görbe alatti terület: 0-72 óra). A másodlagos végpontok az első 90 napon belül előforduló klinikai események voltak: halál, tartós kamrai aritmiák, szívmegállás utáni újraélesztés, kardiogén sokk, szívelégtelenség, jelentős vérzés, stroke, revascularisatio szükségessége, visszatérő ischaemia, reinfarctus és rehospitalizáció.1
Az elmúlt évben komoly bizonyítékok támasztották alá, hogy a melatonin hasznos volt.
Az itt áttekintett tanulmány a MARIA-tanulmány adatainak másodlagos post hoc elemzése. A szerzők a MARIA-vizsgálatban kezelt betegeket 3 csoportba (tertilis) osztották a tünetek megjelenése és a „ballonidő” (amikor a ballon felfújása után az áramlás helyreállítása a PCI során) között eltelt idő alapján:
- Erstes Tertil: 136 ± 23 Minuten
- Zweites Tertil: 196 ± 19 Minuten
- Drittes Tertil: 249 ± 41 Minuten
Statisztikai elemzésekkel értékelték a kezelési hatás és az idő közötti összefüggéseket.
Kulcsfontosságú betekintések
Ez a második a MARIA melatoninnal és szívrohamokkal foglalkozó tanulmányának 2 fő publikációja közül ebben az évben. Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogy a melatoninterápia terápiás hatását STEMI-ben szenvedő betegeknél befolyásolja-e a beadásig eltelt idő.
Az eredeti MARIA-vizsgálat 2007-ben kezdődött, és egy egyközpontú, prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú melatonin intravénás beadásának vizsgálata volt. A tanulmány eredményeit 2017 januárjában tették közzé.2
A jelen elemzést 2017 augusztusában tették közzé, és az idő hatását vizsgálta a melatonin adagolására szívinfarktusban. E két tanulmányból származó információk relevánsak.
A MARIA eredményeinek első közzététele januárban azt mutatta, hogy a melatonin adagolása kevés előnyt jelent. A csoportok közötti kiindulási jellemzők hasonlóak voltak. A szívinfarktus mérete az MRI-vel a beavatkozást követő 1 héten belül meghatározva nem különbözött a melatonin és a placebo csoport között (P=0,63). Az infarktus mérete 130 nappal az elsődleges PCI után 91 betegnél (72,8%) nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a csoportok között (P=0,27). A bal kamra térfogatának és ejekciós frakciójának (LVEF) helyreállítása a beavatkozás után 6-130 nappal nem különbözött szignifikánsan, bár a placebóval kezelt csoport a nagyobb térfogatok felé irányult (60,0 ± 10,4% vs. 53,1 ± 12,5%;P=0,008). Mind a bal kamrai végdiasztolés, mind a szisztolés végtérfogat alacsonyabb volt a placebo-csoportban (P=0,01). A nemkívánatos események előfordulása 1 év után mindkét csoportban hasonló volt (P=0,150). Ezért egy korlátlan STEMI-populációban az intravénás és intrakoronáris melatonin nem járt együtt az infarktus méretének csökkenésével, és káros hatással van a kamrai térfogatra és az LVEF fejlődésére.2
Azoknál az első harmadosztályban lévő betegeknél, akiknél hamarabb estek át a beavatkozáson a tünetek megjelenése után, az infarktus mérete szignifikánsan kisebb volt a melatoninnal kezelt alanyoknál, mint a placebóval (14,6 ± 14,2 vs. 24,9 ± 9,0%;P=0,003).
Másrészt a melatonin kezelés nagyobb infarktusmérettel járt a harmadik harmadba tartozó betegeknél (20,5 ± 8,7% vs. 11,2 ± 5,2%;P=0,001).
Gyakorlati következmények
Mindenki szeretne egy olyan egyszerű beavatkozást, amely a szívinfarktus alatt és után adható a betegnek, és csökkenti a hosszan tartó károsodást és felgyorsítja a gyógyulást.
Ezekben az áttekintésekben általában jó híreket közölünk; A MARIA tanulmány kivételt jelent e szabály alól. A beavatkozás ezeknek a betegeknek nem hozott semmilyen hasznot, de őszintén szólva ez nem olyan beavatkozás, amelyet egy természetgyógyász megfontolna – ez kívül esik hatókörünkön, és természetesen filozófiánkon.
Az elmúlt évben komoly bizonyítékok támasztották alá, hogy a melatonin hasznos volt. Egy 2017. júniusi tanulmány arról számolt be, hogy a melatonin enyhítette a szívizom ischaemiás/reperfúziós károsodását patkányokban.3Szintén elnyomja a szív ischaemia/reperfúziós sérülés által kiváltott vérlemezke-aktivációt.4
Lehet, hogy a MARIA melatonin adagja túl magas vagy túl intenzív volt. Talán túl későn jutott el a szívhez ahhoz, hogy bármi haszna legyen.
Javanamard és munkatársai egy évvel ezelőtt arról számoltak be, hogy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek 39, 3 érből álló koszorúér-betegségben szenvedő beteggel (32 férfi és 7 nő), akiknél koszorúér bypass műtéten estek át. Ezek közül a betegek közül 20 kapott szájon át 10 mg melatonint lefekvés előtt 1 hónapon keresztül. A 19 tagú kontrollcsoport placebót kapott. Az endothel sejtfunkció 3 markerének, köztük az intercelluláris adhéziós molekulának (ICAM), a vaszkuláris sejt adhéziós molekulának (VCAM) és a C-reaktív proteinnek (CRP) átlagos szintje statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a melatonin csoportban. Statisztikailag szignifikánsan csökkent a szérum nitrogén-monoxid (NO) szintje a kontrollcsoportban, de nem változott a melatonin csoportban.5
Ez zavaró. Reméltük, hogy a MARIA-tanulmány egyértelmű igazolást ad a melatonin agresszív megcélzására szívinfarktuson vagy ballonos eljárásokon átesett betegeknél a szövetkárosodás korlátozása és a gyógyulás felgyorsítása érdekében. Ebben az esetben az időzítés nagy különbséget jelent; A korai beadás még előnyösnek bizonyulhat, de a későbbi kezelés visszaüthet.
Eva Schernhammer, a Harvard kutatója 2017 májusában arról számolt be, hogy szignifikáns fordított összefüggés van a melatoninszekréció és az MI-kockázat között, mivel az alacsonyabb melatoninszekréció szignifikánsan összefügg az MI magasabb kockázatával. Az esélyhányados (OR) minden egységnél alacsonyabb log-transzformált szulfatoximelatonin/kreatinin arány 1,51 volt (95%-os konfidencia intervallum [CI]: 1,16-1,96). A legmagasabb kategóriába tartozó nőknél az MI becsült abszolút kockázata 84 eset/100 000 személyév, míg a legalacsonyabb kategóriába tartozó 197 eset/100 000 személyév. Az asszociációt erősen módosította a BMI (az interakció P értéke = 0,02).6
Egy 2014-es tanulmányban az alsó test ischaemiájáról és reperfúziójáról a hasi aorta helyreállítása során 50 mg melatonin plusz 30 mg posztoperatív adag csökkentette az oxidatív stresszt és a szívizom károsodását.7
Nyilvánvaló, hogy a melatonin hasznos lehet, valószínűleg csak a megfelelő adagra van szükségünk a megfelelő időben. Még nem tartunk ott.