Referenca
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Rano liječenje melatoninom za smanjenje veličine infarkta u bolesnika s infarktom miokarda s povišenjem udara ST koji primaju perkutanu koronarnu intervenciju (od aditiva melatonina u "akutnom infarktu miokarda liječenog angioplastikom"). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.
Cilj proučavanja
Treba procijeniti utječe li učinak liječenja terapijom melatonina u visokim dozama u bolesnika s infarktom miokarda s povišenjem ST-na-najave (STEMI) do primjene u odnosu na srčani događaj.
Nacrt
Autori su izvršili post-hoc analizu melatoninskog aditiva u studiji Maria (akutni infarkt miokarda liječen angioplastikom) (NCT00640094), u kojoj bolesnici s STEMI randomiziraju melatonin (intravenski i intrakoronski bolus) ili placebo) tijekom primarnog perutanog koronarnog koronarnog koronarnog intervjua).
sudionik
Studija Maria uključivala je 146 pacijenata koji su se predstavili STEMI u roku od 6 sati nakon što je započela bol u prsima. Sudionici su randomizirani i primili intravenski i intrakoronarni melatonin (n = 73) ili placebo (n = 73) tijekom primarnog PCI.
Studija lijekova i doze
Sudionici studije Maria primili su 12 mg melatonina intravenski kao kontinuiranu infuziju u trajanju od 60 minuta. Ova doza povećava razinu melatonina u krvi oko 12 000 puta veću od najviših noćnih vrijednosti. Pored toga, pacijenti su primili bolus od 2 mg intrakoronarnog melatonina, koji je primijenio PCI vodič kateter nakon što je protok krvi vraćen u arteriju povezanu s infarktom.
Ciljni parametar
Primarni kraj učinkovitosti izvorne Marijine studije utvrđeno je da li tretman melatoninom smanjuje veličinu infarkta, što je određeno kumulativnim oslobađanjem alfa hidroksibutyrat dehidrogenaze (područje ispod krivulje: 0 do 72 h). Sekundarne krajnje točke bili su klinički događaji koji su se dogodili u prvih 90 dana: smrt, uporne aritmije ventrikula, oživljavanje nakon srčanog zastoja, kardiogeni šok, zatajenje srca, teško krvarenje, moždani udar, potreba revaskularizacije, ishemija, čista boja i dehospitalizacije.
Prošle godine postojale su snažne naznake da je melatonin trebao biti koristan. Studija ovdje provjerena je sekundarna post-hoc analiza podataka iz studije Maria. Autori su podijelili bolesnike liječene u studiji Maria u 3 skupine (tertil), na temelju vremena između početka simptoma i "balona" (kada je balon napuhan da obnovi rijeku tijekom PCI): Koristili ste statističke analize za procjenu odnosa između učinka liječenja i vremena. Ovo je drugo od dvije važne publikacije iz Maria studije o melatoninu i srčanim udarima ove godine. Ovo je istraživanje ispitalo utječe li utjecaj na liječenje terapije melatoninom u bolesnika s STEMI -om do primjene. Izvorna Maria studija započela je 2007. godine i bila je monocentrična, prospektivna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze-2 za intravensku primjenu melatonina. Rezultati ove studije objavljeni su u siječnju 2017. godine.
Sadašnja analiza objavljena je u kolovozu 2017. i ispitala je učinak vremena do dara melatonina u MIS -u. Informacije iz ove dvije studije su relevantne. Prva publikacija rezultata Maria u siječnju pokazala je male prednosti duga melatonina. Osnovne karakteristike između skupina bile su slične. Veličina infarkta miokarda, koji je određen u roku od tjedan dana nakon postupka, ne razlikuje se između melatonina i placebo skupine ( p = 0,63). Veličina infarkta 130 dana nakon primarnog PCI, provedena u 91 bolesnika (72,8 %), nije pokazala statistički značajne razlike između skupina ( p = 0,27). Obnova volumena lijeve komore i frakcije izbacivanja (LVEF) od 6 do 130 dana nakon postupka nije se značajno razlikovala, iako je placebo skupina imala veće količine (60,0 ± 10,4 % u usporedbi s 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). I završni dijastolički i krajnji sistolički volumen lijevog ventrikula bio je niži u placebo skupini ( p = 0,01). Učestalost nepoželjnih događaja nakon 1 godine bila je usporediva u obje skupine ( p = 0,150). Stoga, intravenski i intrakoronarni melatonin nije bio povezan sa smanjenjem veličine infarkta u ne-ograničenoj populaciji STEMI i nepovoljan učinak na volume ventrikula i razvoj LVEF-a. U pacijenta u prvom tertilu, koji je podvrgnut postupku ranije nakon početka simptoma, veličina infarkta ispitanika tretiranih melatoninom bila je značajno manja u usporedbi s placebom (14,6 ± 14,2 u odnosu na 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003). Svi bi željeli imati jednostavnu intervenciju koja se može dati pacijentu za vrijeme i nakon srčanog udara koji smanjuje dugoročno oštećenje i ubrzava oporavak. U ovim pregledima općenito izvještavamo o dobrim vijestima; Maria studija tvori nešto poput iznimke od ovog pravila. Intervencija nije donijela korist tim pacijentima, ali da budem iskrena, nije intervencija koju bi naturopat razmotrio - to je izvan našeg okvira i sigurno izvan naše filozofije. Prošle godine postojale su snažne naznake da je melatonin trebao biti koristan. Studija u lipnju 2017. izvijestila je da melatonin ublažava ozljede miokardne ishemije/prijekora kod štakora. Možda je doza Maria Melatonin bila jednostavno previsoka ili previše intenzivna. Možda je došlo do srca prekasno da bi još uvijek bilo korisno. Prije godinu dana, Javanamard i sur. Od ovih bolesnika, 10 mg melatonina oralno je primilo 20 mjesec dana prije odlaska u krevet. Kontrolna skupina od 19 članova dobila je placebo. Prosječne koncentracije 3 markera funkcije endotela, uključujući molekulu međućelijske adhezije (ICAM), molekulu adhezije vaskularne stanice (VCAM) i C reaktivni protein (CRP), pokazale su statistički značajna smanjenja u skupini za melatoniranje. U kontrolnoj skupini došlo je do statistički značajnog smanjenja dušikovog monoksida (NO), ali nije bilo promjene u grupi za melatoniranje. To je zbunjujuće. Nadali smo se da će Maria studija pružiti jasno opravdanje za korištenje agresivnog melatonina za upotrebu u bolesnika s srčanim udarima ili procesima balona kako bi se ograničila oštećenje tkiva i ubrzala oporavak. U ovom slučaju, vrijeme čini veliku razliku; Rana uprava i dalje bi se mogla pokazati korisnom, ali kasnije bi liječenje moglo uzvratiti. istraživačica Harvarda Eva Schernhammer izvijestila je u svibnju 2017. da postoji značajna obrnuta veza između izlučivanja melatonina i rizika od MI, pri čemu je niži izlučivanje melatonina značajno povezano s većim rizikom od MI. Omjer koeficijenata (ili) za svaki omjer sulfateoksimelatonina/kreatinina za svaki niži logaritamski transformiran bio je 1,51 (95% interval pouzdanosti [CI]: 1,16-1.96). Žene u najvišoj kategoriji imale su procijenjeni apsolutni rizik od 84 slučaja na 100.000 ljudi u najnižoj kategoriji u usporedbi s 197 slučajeva na 100.000 ljudi. Udruženje je snažno modificirao BMI (p-vrijednost za interakciju = 0,02). U studiji iz 2014. o memiji pod tijelu i reperfuziji tijekom popravljanja trbušne aorte, doza melatonina od 50 mg plus postoperativna doza od 30 mg oksidativnog stresa i oštećenja miokarda. Jasno je da melatonin može biti od pomoći, vjerojatno nam je potrebna prava doza u pravo vrijeme. Još nismo tamo.
Važno znanje
Implikacije prakse