Suche
Mein Konto
Suhe
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM jt. Varase melatoniiniravi kasulikkus infarkti suuruse vähendamiseks ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarktiga patsientidel, kes saavad perkutaanset koronaarset sekkumist (melatoniini lisamisest angioplastikaga ravitud ägeda müokardiinfarkti uuringus).Olen J Cardiol. 2017; 120 (4): 522–526.
Uuringu eesmärk
Hinnata, kas suurte annustega melatoniiniravi raviefekti ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti (STEMI) patsientidel mõjutab manustamiseni kuluv aeg seoses kardiaalse sündmusega.
Mustand
Autorid viisid läbi melatoniini lisamise post hoc analüüsi angioplastikaga ravitud ägeda müokardiinfarkti (MARIA) uuringus (NCT00640094), kus STEMI-ga patsiendid randomiseeriti melatoniini (intravenoosne ja intrakoronaarne boolus) või platseebot saama esmase perkutaanse koronaarsekkumise (PCI) ajal.
Osaleja
MARIA uuringus osales 146 patsienti, kellel tekkis STEMI 6 tunni jooksul pärast valu rinnus. Osalejad randomiseeriti saama esmase PCI ajal intravenoosset ja intrakoronaarset melatoniini (n=73) või platseebot (n=73).
Uurige ravimeid ja annust
MARIA uuringus osalejad said intravenoosselt 12 mg melatoniini pideva infusioonina 60 minuti jooksul. See annus suurendab melatoniini taset veres ligikaudu 12 000 korda kõrgemaks kui öine tipptase. Lisaks said patsiendid pärast infarktiga seotud arteri verevoolu taastamist 2 mg intrakoronaarset melatoniini boolusena, mis manustati PCI juhtkateetri kaudu.
Sihtparameetrid
Algse MARIA uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli kindlaks teha, kas melatoniiniravi vähendas infarkti suurust, mis määrati alfa-hüdroksübutüraatdehüdrogenaasi kumulatiivse vabanemisega (kõvera alune pindala: 0 kuni 72 tundi). Teisesed tulemusnäitajad olid esimese 90 päeva jooksul esinenud kliinilised sündmused: surm, püsivad ventrikulaarsed arütmiad, elustamine pärast südameseiskust, kardiogeenne šokk, südamepuudulikkus, suur verejooks, insult, vajadus revaskularisatsiooni järele, korduv isheemia, reinfarkt ja taashospitaliseerimine.1
Viimase aasta jooksul on olnud kindlaid tõendeid selle kohta, et melatoniin on olnud kasulik.
Siin vaadeldav uuring on MARIA uuringu andmete teisene post hoc analüüs. Autorid jagasid MARIA uuringus ravitud patsiendid 3 rühma (tertiilid), mis põhinevad sümptomite ilmnemise ja õhupalli aja (kui balloon täidetakse PCI ajal voolu taastamiseks) vahelise aja alusel:
- Erstes Tertil: 136 ± 23 Minuten
- Zweites Tertil: 196 ± 19 Minuten
- Drittes Tertil: 249 ± 41 Minuten
Nad kasutasid statistilisi analüüse, et hinnata raviefekti ja aja vahelisi seoseid.
Peamised arusaamad
See on teine kahest suurest väljaandest MARIA melatoniini ja südameinfarkti käsitlevas uuringus sel aastal. Selles uuringus uuriti, kas melatoniiniravi raviefekti STEMI-ga patsientidel mõjutab manustamise aeg.
Algne MARIA uuring algas 2007. aastal ja see oli ühekeskuseline, prospektiivne, randomiseeritud, topeltpime platseebokontrolliga 2. faasi uuring melatoniini intravenoosse manustamise kohta. Selle uuringu tulemused avaldati 2017. aasta jaanuaris.2
Käesolev analüüs avaldati augustis 2017 ja selles uuriti aja mõju melatoniini manustamisele MI-de korral. Nende kahe uuringu teave on asjakohane.
MARIA tulemuste esimene avaldamine jaanuaris näitas melatoniini manustamisest vähe kasu. Rühmadevahelised algnäitajad olid sarnased. MRI-ga 1 nädala jooksul pärast protseduuri hinnatud müokardiinfarkti suurus ei erinenud melatoniini ja platseebo rühmade vahel (P=0,63). Infarkti suurus 130 päeva pärast esmast PCI-d 91 patsiendil (72,8%) ei näidanud statistiliselt olulisi erinevusi rühmade vahel (P=0,27). Vasaku vatsakese mahu ja väljutusfraktsiooni (LVEF) taastumine 6–130 päeva pärast protseduuri ei erinenud oluliselt, kuigi platseeborühmas oli suundumus suuremate mahtude poole (60,0 ± 10,4% vs. 53,1 ± 12,5%;P=0,008). Nii vasaku vatsakese lõppdiastoolne kui ka lõppsüstoolne maht olid platseeborühmas madalamad (P=0,01). Kõrvaltoimete esinemissagedus 1 aasta pärast oli mõlemas rühmas võrreldav (P=0,150). Seetõttu ei seostatud piiranguteta STEMI populatsioonis intravenoosset ja intrakoronaarset melatoniini infarkti suuruse vähenemisega ning sellel on kahjulik mõju vatsakeste mahule ja LVEF-i arengule.2
Esimese kolmanda astme patsientide seas, kellele tehti protseduur varem pärast sümptomite ilmnemist, oli infarkti suurus melatoniiniga ravitud isikutel platseeboga võrreldes oluliselt väiksem (14,6 ± 14,2 vs. 24,9 ± 9,0%;P=0,003).
Teisest küljest seostati melatoniiniravi suurema infarkti suurusega patsientidel, kes kuulusid kolmandasse tertiili (20,5 ± 8,7% vs. 11,2 ± 5,2%;P=0,001).
Praktika tagajärjed
Igaüks tahaks lihtsat sekkumist, mida saaks teha patsiendile infarkti ajal ja pärast seda, mis vähendab pikaajalisi kahjustusi ja kiirendab paranemist.
Nendes ülevaadetes anname üldiselt häid uudiseid; MARIA uuring on selle reegli erand. Sekkumine ei toonud nendele patsientidele mingit kasu, kuid ausalt öeldes ei ole see sekkumine, mida naturopaat kaaluks – see on väljaspool meie ulatust ja kindlasti väljaspool meie filosoofiat.
Viimase aasta jooksul on olnud kindlaid tõendeid selle kohta, et melatoniin on olnud kasulik. 2017. aasta juunis läbi viidud uuring teatas, et melatoniin leevendas müokardi isheemiat/reperfusioonikahjustust rottidel.3Samuti pärsib see trombotsüütide aktivatsiooni, mille käivitab südameisheemia/reperfusioonikahjustus.4
Võib-olla oli MARIA melatoniini annus lihtsalt liiga suur või liiga intensiivne. Võib-olla jõudis see südamesse liiga hilja, et sellest kasu oleks.
Aasta tagasi teatasid Javanamard jt, et nad viisid läbi topeltpimeda, randomiseeritud, kontrollitud uuringu, milles osales 39 patsienti (32 meest ja 7 naist), kellel oli 3 veresoone koronaararterite haigus ja kellele oli tehtud koronaararterite šunteerimise operatsioon. Nendest patsientidest 20 said 1 kuu jooksul enne magamaminekut suukaudselt 10 mg melatoniini. 19-liikmeline kontrollrühm sai platseebot. Kolme endoteelirakkude funktsiooni markeri, sealhulgas rakkudevahelise adhesioonimolekuli (ICAM), vaskulaarse raku adhesioonimolekuli (VCAM) ja C-reaktiivse valgu (CRP) keskmine tase näitas melatoniini rühmas statistiliselt olulist vähenemist. Seerumi lämmastikoksiidi (NO) sisaldus vähenes statistiliselt oluliselt kontrollrühmas, kuid melatoniini rühmas muutusi ei esinenud.5
See tekitab segadust. Lootsime, et MARIA uuring annab selge põhjenduse melatoniini agressiivsele suunamisele südameatakkide või ballooniprotseduuridega patsientidele, et piirata koekahjustusi ja kiirendada taastumist. Sel juhul on ajastusel suur vahe; Varajane manustamine võib siiski osutuda kasulikuks, kuid hilisem ravi võib anda tagasilöögi.
Harvardi teadlane Eva Schernhammer teatas 2017. aasta mais, et melatoniini sekretsiooni ja müokardiinfarkti riski vahel on märkimisväärne pöördvõrdeline seos, kuna madalam melatoniini sekretsioon on märkimisväärselt seotud suurema MI riskiga. Iga madalama logaritmiliselt teisendatud sulfatoksümelatoniini/kreatiniini suhte koefitsientide suhe (OR) oli 1,51 (95% usaldusvahemik [CI]: 1,16-1,96). Kõrgeima kategooria naistel oli MI hinnanguline absoluutne risk 84 juhtu 100 000 inimaasta kohta võrreldes 197 juhtumiga 100 000 inimaasta kohta madalaimas kategoorias. Seost muutis tugevalt KMI (interaktsiooni P väärtus = 0, 02).6
2014. aasta uuringus alakeha isheemia ja reperfusiooni kohta kõhuaordi paranemise ajal vähendas 50 mg melatoniini annus pluss 30 mg operatsioonijärgne annus oksüdatiivset stressi ja müokardi kahjustusi.7
On selge, et melatoniinist võib abi olla, ilmselt vajame lihtsalt õiget annust õigel ajal. Me ei ole veel kohal.