Melatonin til bedring efter hjerteanfald

Reference

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De La Torre-Hernandez JM, et al. Tidlig behandling med melatonin til reduktion af infarktstørrelsen hos patienter med myokardieinfarkt med ST-distanceforhøjelse, der modtager perkutan koronar intervention (fra melatoninadditivet i den "akutte myokardieinfarkt behandlet med angioplastik"). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

undersøgelsesmål

Det skal evalueres, om behandlingseffekten af ​​højdosis melatoninterapi hos patienter med myokardieinfarkt med st-distanceforhøjelse (STEMI) påvirkes af tiden indtil administration i forhold til hjertebegivenheden.

udkast

Forfatterne udførte en post-hoc-analyse af Melatonin-tilsætningsstoffet i Maria-undersøgelsen (akut myokardieinfarkt behandlet med angioplastik) (NCT00640094), hvor stemi-patienter randomiserer melatonin (intravenøs og intracoron bolus) eller placebo under en primær percutan koronær intervention (PCI).

deltager

Maria -undersøgelsen omfattede 146 patienter, der introducerede sig med STEMI inden for 6 timer efter brystsmerterne begyndte. Deltagerne blev randomiseret og modtog intravenøs og intracoronær melatonin (n = 73) eller placebo (n = 73) under den primære PCI.

medicin og doseringsundersøgelse

Deltagerne i Maria -undersøgelsen modtog 12 mg melatonin intravenøst ​​som en kontinuerlig infusion i 60 minutter. Denne dosis øger melatoninblodniveauet ca. 12.000 gange højere end de højeste natværdier. Derudover modtog patienterne en bolus på 2 mg intracoronær melatonin, som blev administreret af PCI -guide -kateteret, efter at blodstrømmen blev gendannet til arterien forbundet til infarktet.

målparameter

Den primære ende af effektiviteten af ​​den originale Maria -undersøgelse blev bestemt, om behandlingen med melatonin reducerer infarktstørrelsen, hvilket bestemmes af den kumulative frigivelse af alfa -hydroxybutyratdehydrogenase (område under kurven: 0 til 72 timer). Sekundære endepunkter var kliniske begivenheder, der fandt sted inden for de første 90 dage: død, vedvarende ventrikulære arytmier, genoplivning efter hjertestop, kardiogen chok, hjertesvigt, alvorlig blødning, slagtilfælde, nødvendighed af revaskularisering, tilbagevendende iskæmi, ren farvelægning og dehospitalisering.

Sidste år var der stærke indikationer på, at melatonin skulle have været nyttige.

Undersøgelsen kontrolleret her er en sekundær post-hoc-analyse af data fra Maria-undersøgelsen. Forfatterne delte de patienter, der blev behandlet i Maria -undersøgelsen i 3 grupper (tertil), baseret på tiden mellem starten af ​​symptomer og "ballon" (når ballonen er oppustet for at gendanne floden under PCI):

• Første tertil: 136 ± 23 minutter
• Anden tertil: 196 ± 19 minutter
• Tredje tertil: 249 ± 41 minutter

Du brugte statistiske analyser til at vurdere forholdet mellem behandlingseffekten og tiden.

vigtig viden

Dette er den anden af ​​2 vigtige publikationer fra Maria -undersøgelsen om melatonin og hjerteanfald i år. Denne undersøgelse undersøgte, om behandlingseffekten af ​​melatoninbehandling hos patienter med STEMI er påvirket af tiden indtil administration.

Den originale Maria-undersøgelse begyndte i 2007 og var en monocentrisk, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase-2-undersøgelse til intravenøs administration af melatonin. Resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort i januar 2017.

Den nuværende analyse blev offentliggjort i august 2017 og undersøgte effekten af ​​tiden indtil melatonin -gaven ved MIS. Oplysningerne fra disse to undersøgelser er relevante.

Den første publikation af Maria -resultaterne i januar viste kun få fordele ved melatoningælden. Baselineegenskaberne mellem grupperne var ens. Størrelsen af ​​den myokardieinfarkt, der blev bestemt inden for en uge efter proceduren, adskiller sig ikke mellem melatonin- og placebogruppen ( p = 0,63). Infarktstørrelsen 130 dage efter den primære PCI, der blev udført hos 91 patienter (72,8 %), viste ingen statistisk signifikante forskelle mellem grupperne ( p = 0,27). Restaureringen af ​​det venstre ventrikulære volumen og ejektionsfraktionen (LVEF) på 6 til 130 dage efter proceduren var ikke forskellig signifikant, skønt placebogruppen havde en tendens til højere volumener (60,0 ± 10,4 % sammenlignet med 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Både den venstre ventrikulære ende diastoliske og den endelige systoliske volumen var lavere i placebogruppen ( p = 0,01). Forekomsten af ​​uønskede begivenheder efter 1 år var sammenlignelig i begge grupper ( p = 0,150). Derfor var intravenøs og intracoronær melatonin ikke forbundet til en reduktion i infarktstørrelsen i en ikke-begrænset STEMI-population og har en ugunstig effekt på de ventrikulære volumener og LVEF-udviklingen. ²

Hos patienten i den første Tertil, der gennemgik proceduren tidligere efter starten af ​​symptomerne, var infarktstørrelsen af ​​forsøgspersoner behandlet med melatonin signifikant mindre sammenlignet med placebo (14,6 ± 14,2 mod 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

På den anden side var behandling med melatonin forbundet til patienterne inkluderet i den tredje Tertil (20,5 ± 8,7 % mod 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

Praksisimplikationer

Alle vil gerne have en simpel indgriben, der kan gives til en patient under og efter et hjerteanfald, der reducerer den lange skader og fremskynder opsvinget.

I disse anmeldelser rapporterer vi generelt gode nyheder; Maria -undersøgelsen danner noget som en undtagelse fra denne regel. Interventionen har ikke bragt nogen fordel for disse patienter, men for at være ærlig er det ikke en intervention, at en naturopat ville overveje - det er uden for vores rammer og bestemt uden for vores filosofi.

Sidste år var der stærke indikationer på, at melatonin skulle have været nyttige. En undersøgelse af juni 2017 rapporterede, at melatonin lindrer myokardisk iskæmi/bebrejdelsesskader hos rotter. ^{3 Det undertrykker også blodpladesaktiveringen, som udløses af overtrædelse af hjerte iskæmi/bebrejdelse. 4}

Måske var Maria Melatonin -dosis simpelthen for høj eller for intens. Måske nåede det hjertet for sent til at være stadig nyttigt.

For et år siden har Javanamard et al. Af disse patienter modtog 10 mg melatonin oralt 20 1 måned før de gik i seng. Den 19-medlemskontrolgruppe modtog placebo. De gennemsnitlige koncentrationer af 3 markører af endothelzell -funktionen, herunder det intercellulære adhæsionsmolekyle (ICAM), den vaskulære celleadhæsionsmolekyle (VCAM) og C -reaktivt protein (CRP), viste statistisk signifikante reduktion i melatoning -gruppen. Der var et statistisk signifikant fald i serumnitrogenmonoxid (NO) i kontrolgruppen, men ingen ændring i melatoning -gruppen. ⁵

Det er forvirrende. Vi havde håbet, at Maria -undersøgelsen ville give en klar begrundelse for at bruge melatonin -aggressiv til brug hos patienter med hjerteanfald eller ballonprocesser for at begrænse vævsskader og fremskynde bedring. I dette tilfælde gør timingen en stor forskel; Tidlig administration kunne stadig vise sig at være nyttig, men senere behandling kunne slå tilbage.

Harvard -forskeren Eva Schernhammer rapporterede i maj 2017, at der er en betydelig omvendt forbindelse mellem melatoninsekretion og MI -risikoen, hvor en lavere melatoninsekretion er signifikant forbundet med en højere MI -risiko. Oddsforholdet (OR) for hver sulfatoxymelatonin/kreatininforhold for hver lavere logaritmisk transformeret var 1,51 (95% konfidensinterval [CI]: 1,16-1,96). Kvinder i den højeste kategori havde en estimeret absolut MI -risiko på 84 sager pr. 100.000 mennesker i den laveste kategori sammenlignet med 197 sager pr. 100.000 mennesker. Foreningen blev stærkt modificeret af BMI (p-værdi for interaktion = 0,02). ⁶

I en undersøgelse fra 2014 om underkropsmemia og reperfusion under reparation af abdominal aorta, en 50 mg dosis melatonin plus en postoperativ dosis på 30 mg oxidativ stress og myokardiel skade. ⁷

Det er tydeligt, at melatonin kan være nyttigt, vi har sandsynligvis kun brug for den rigtige dosis på det rigtige tidspunkt. Vi er ikke der endnu.