Melatonin pro zotavení po infarktu

Over Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Včasná léčba melatoninem pro zmenšení velikosti infarktu u pacientů s infarktem myokardu s zvýšením ST-vzdálenosti, kteří dostávají perkutánní koronární zásah (z aditivu melatoninu v „akutním infarktu myokardu léčených angioplastikou“). Jsem J Cardiol. 2017; 120 (4): 522-526. Průběh studie by měl být posouzen, zda léčebná účinek vysokodávkové melatoninové terapie u pacientů s infarktem myokardu s zvýšením ST-distance (STEMI) je ovlivněn časem až do podávání ve vztahu k srdeční události. Design Autoři provedli post-hoc analýzu aditiva melatoninu ve studii Maria (akutní infarkt myokardu léčeného angioplastikou) (NCT00640094), ve které ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Melatonin pro zotavení po infarktu

reference

Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Včasná léčba melatoninem pro zmenšení velikosti infarktu u pacientů s infarktem myokardu s zvýšením ST-vzdálenosti, kteří dostávají perkutánní koronární zásah (z aditivu melatoninu v „akutním infarktu myokardu léčených angioplastikou“). Am J Cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.

cíl studie

Mělo by být vyhodnoceno, zda léčebná účinek vysokodávkové melatoninové terapie u pacientů s infarktem myokardu s zvýšením ST-distance (STEMI) je ovlivněn časem až do podávání ve vztahu k srdeční události.

Draft

Autoři provedli post-hoc analýzu melatoninové aditivy ve studii Maria (akutní infarkt myokardu léčeného angioplastikou) (NCT00640094), při které pacienti STEMI randomizují melatonin (intravenózní a intrakoronní bolus) nebo placeba) nebo placeba) nebo placeba) nebo placeba) nebo placeba).

účastník

Studie Maria zahrnovala 146 pacientů, kteří se do 6 hodin po zahájení bolesti na hrudi představili se STEMI. Účastníci byli během primárního PCI randomizováni a dostávali intravenózní a intrakoronární melatonin (n = 73) nebo placebo (n = 73).

Studie léků a dávkování

Účastníci studie Maria obdrželi intravenózně 12 mg melatoninu jako kontinuální infuze po dobu 60 minut. Tato dávka zvyšuje hladinu krve melatoninu asi 12 000krát vyšší než nejvyšší noční hodnoty. Kromě toho pacienti dostávali bolus 2 mg intrakoronárního melatoninu, který byl podáván katetrem PCI, když byl průtok krve obnoven do tepny připojené k infarktu.

Cílový parametr

Primární konec účinnosti původní studie Maria byl stanoven, zda léčba melatoninem snižuje velikost infarktu, která je určena kumulativním uvolňováním alfa hydroxybutyrat dehydrogenázy (plocha pod křivkou: 0 až 72 hodin). Sekundární koncové body byly klinické příhody, ke kterým došlo během prvních 90 dnů: smrt, přetrvávající komorová arytmie, resuscitace po zástavě srdeční, kardiogenní šok, srdeční selhání, těžké krvácení, mrtvice, nutnost revaskularizace, opakující se ischemie, čistá zbarvení a dehospitalizaci.

V loňském roce existovaly silné náznaky, že melatonin měl být užitečný.

Studie zkontrolovaná zde je sekundární post-hoc analýza dat ze studie Maria. Autoři rozdělili pacienty léčené ve studii Maria ve 3 skupinách (terilní) na základě času mezi začátkem příznaků a „balónem“ (když je balón nafouknut, aby obnovil řeku během PCI):

  • První terch: 136 ± 23 minut
  • Druhý terch: 196 ± 19 minut
  • Třetí terch: 249 ± 41 minut

Použili jste statistické analýzy k posouzení vztahů mezi účinkem léčby a časem.

Důležité znalosti

Toto je druhý ze 2 důležitých publikací ze studie Maria o melatoninu a infarktech letos. Tato studie zkoumala, zda je léčebný účinek melatoninové terapie u pacientů s STEMI ovlivňován časem do podání.

Původní studie Maria začala v roce 2007 a byla monocentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 2 pro intravenózní podání melatoninu. Výsledky této studie byly zveřejněny v lednu 2017.

Tato analýza byla zveřejněna v srpnu 2017 a zkoumala účinek času až do dárku Melatonin v MIS. Informace z těchto dvou studií jsou relevantní.

První publikace výsledků Maria v lednu ukázala jen malé výhody dluhu melatoninu. Základní charakteristiky mezi skupinami byly podobné. Velikost infarktu myokardu, která byla stanovena do týdne po zákroku, se neliší mezi skupinou melatoninu a placeba ( p = 0,63). Velikost infarktu 130 dnů po primárním PCI, provedeném u 91 pacientů (72,8 %), nevykazovala žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinami ( p = 0,27). Obnovení objemu levé komory a ejekční frakce (LVEF) 6 až 130 dnů po zákroku se významně nelišila, ačkoli skupina placeba měla tendenci vyšší objemy (60,0 ± 10,4 % ve srovnání s 53,1 ± 12,5 %; P = 0,008). Jak levou komorovou komoru diastolický, tak koncový systolický objem byly ve skupině placeba nižší ( p = 0,01). Výskyt nežádoucích událostí po 1 roce byl srovnatelný v obou skupinách ( p = 0,150). Intravenózní a intrakontonární melatonin proto nebyl spojen se snížením velikosti infarktu v neomezené populaci STEMI a má nepříznivý účinek na objemy komory a vývoj LVEF. 2

U pacienta v prvním tetilu, který podstoupil postup dříve po zahájení příznaků, byla velikost infarktu subjektů léčených melatoninem výrazně menší ve srovnání s placebem (14,6 ± 14,2 vs. 24,9 ± 9,0 %; p = 0,003).

Na druhé straně byla léčba melatoninem spojena s pacienty zahrnutými do třetího tetilu (20,5 ± 8,7 % vs. 11,2 ± 5,2 %; p = 0,001).

praktické důsledky

Každý by chtěl mít jednoduchý zásah, který může být poskytnut pacientovi během a po srdečním infarktu, který snižuje dlouhodobé poškození a urychluje zotavení.

V těchto recenzích obecně hlásíme dobré zprávy; Studie Maria tvoří něco jako výjimka z tohoto pravidla. Intervence těmto pacientům přinesla žádný přínos, ale abych byl upřímný, není to zásah, který by naturopat zvážil - je to mimo náš rámec a určitě mimo naši filozofii.

V loňském roce existovaly silné náznaky, že melatonin měl být užitečný. Studie v červnu 2017 uvedla, že melatonin uvolňuje zranění ischemie/výčitky u potkanů. 3 také potlačuje aktivaci destiček, která je vyvolána porušením srdeční ischemie/výčitky. 4

Možná byla dávka Maria Melatonin prostě příliš vysoká nebo příliš intenzivní. Možná to dosáhlo srdce příliš pozdě na to, aby bylo stále užitečné.

Před rokem Javanamard et al. Z těchto pacientů bylo 10 mg melatoninu orálně přijato 20 1 měsíc před spaním. 19-členná kontrolní skupina obdržela placebo. Průměrné koncentrace 3 markerů funkce endothelzell, včetně mezibuněčné adhezní molekuly (ICAM), adhezní molekuly vaskulárních buněk (VCAM) a C reaktivní protein (CRP), vykazovaly statisticky významné snížení melatonovací skupiny. V kontrolní skupině došlo k statisticky významnému snížení oxidu dusíku (NO) v séru, ale ve skupině melatoningové změny. 5

To je matoucí. Doufali jsme, že studie Maria poskytne jasné odůvodnění pro použití agresivního melatoninu pro použití u pacientů se srdečními infarkty nebo procesy balónu, aby se omezilo poškození tkáně a urychlilo zotavení. V tomto případě načasování dělá velký rozdíl; Včasná podávání by se mohla ukázat jako užitečná, ale pozdější léčba by se mohla odrazit.

výzkumník Harvard Eva Schernhammer v květnu 2017 uvedl, že existuje významné reverzní spojení mezi sekrecí melatoninu a rizikem MI, přičemž nižší sekrece melatoninu je významně spojena s vyšším rizikem MI. Poměr pravděpodobnosti (OR) pro každý poměr sulfátoxymelatoninu/kreatininu pro každý nižší logaritmicky transformovaný byl 1,51 (95% interval spolehlivosti [CI]: 1,16-1,96). Ženy v nejvyšší kategorii měly odhadované riziko absolutní MI 84 případů na 100 000 lidí v nejnižší kategorii ve srovnání s 197 případy na 100 000 lidí. Asociace byla silně modifikována BMI (hodnota p pro interakci = 0,02). 6

Ve studii z roku 2014 o memově a reperfuzi pod tělem během opravy břišní aorty, dávky melatoninu 50 mg plus pooperační dávku 30 mg oxidačního stresu a poškození myokardu. 7

Je jasné, že melatonin může být užitečný, pravděpodobně potřebujeme pouze správnou dávku ve správný čas. Ještě tam nejsme.

  • Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez MJ, et al. Univerzita, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s melatoninem jako přírůstek k pacientům s akutním infarktem myokardu, kteří vysvětlují primární angioplastiku. soudy Contemp Clin . 2007; 28 (4): 532-539.
  • Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, de la Torre-Hernandez JM, et al. Účinek intravenózního a intrakoronárního melatoninu jako přírůstku k primární perkutánní koronární intervenci v akutním infarktu myokardu ST: výsledky aditivu melatoninu v akutním infarktu myokardu, ošetřené angioplastie-studem. 2017; 62 (1).
  • Yu L., Gong B., Duan W., et al. Melatonin zlepšuje ischemii myokardu/reproverfúze u potkanů ​​s diabetem 1. typu přijetím mitochondriální funkce: role přenosu signálu AMPK-PGC-la-sirt3. Scientific Rep . 2017; 7: 41337.
  • h. Zhou, D. Li, P. Zhu a kol. Melatonin potlačuje aktivaci a funkci destiček proti srdeční ischemii/reperfúzi poškozením PPRARy/FundC1/Mitophagia. J Zirbel Gland Res . 2017; 63 (4).
  • Javanmard SH, Heshmat-Ghahdarijani K, Mirmohammad-Sadeghi M, Sonbolestan SA, Ziiayi A. Vliv melatoninu na endoteliální dysfunkci u pacientů, kteří podstoupili koronární aderní obchůdku. adv. Biomed. Res . 2016; 5: 174.
  • McMullan CJ, Rimm EB, Schernhammer ES, Forman JP. Vnořená studie kontroly případových kontrol o spojení mezi sekrecí melatoninu a infarktem myokardu. srdce . 2017; 103 (9): 694-701.
  • Gögenur I, Kücükakin B, Panduro Jensen L, Reiter RJ, Rosenberg J. Melatonin snižuje srdeční morbiditu a markery ischemie myokardu po volitelné opravě aneurysmy břišní aorty: náhodná, placebo -kontrolovaná klinická studie. J Zirbel Gland Res . 2014; 57 (1): 10-15.