Справка
Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, De la Torre-Hernandez JM, et al. Ранното лечение с мелатонин за намаляване на размера на инфаркта при пациенти с миокарден инфаркт с повишаване на ST-разстоянието, които получават перкутанна коронарна интервенция (от мелатониновата добавка в „острия инфаркт на миокарда, лекувана с ангиопластика“). am j cardiol . 2017; 120 (4): 522-526.
Целта на изследването
Трябва да се оцени дали лечебният ефект на терапията с мелатонин с висока доза при пациенти с миокарден инфаркт с повишаване на ST-разстоянието (STEMI) се влияе от времето до прилагане във връзка със сърдечното събитие.
Проект
Авторите извършиха пост-хок анализ на мелатониновата добавка в проучването на Мария (остър миокарден инфаркт, лекуван с ангиопластика) (NCT00640094), при който пациентите с STEMI по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перконентен корона и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перфонен коронен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо по време на първичен перкоторонен и интракоронен болус) или плацебо)
Участник
Проучването на Мария включва 146 пациенти, които се представиха със STEMI в рамките на 6 часа след началото на болката в гърдите. Участниците бяха рандомизирани и получиха интравенозен и интракоронарен мелатонин (n = 73) или плацебо (n = 73) по време на първичния PCI.
Изследване на лекарства и дозировки
Участниците в проучването на Мария получиха 12 mg мелатонин интравенозно като непрекъсната инфузия в продължение на 60 минути. Тази доза повишава нивото на кръвта на мелатонин около 12 000 пъти по -високо от най -високите стойности на нощта. В допълнение, пациентите получават болус от 2 mg интракоронарен мелатонин, който се прилага от катетъра PCI водач след възстановяване на кръвния поток към артерията, свързана с инфаркта.
Целев параметър
Основният край на ефективността на оригиналното проучване на Мария е определен дали лечението с мелатонин намалява размера на инфаркта, което се определя от кумулативното освобождаване на алфа хидроксибутират дехидрогеназа (площ под кривата: 0 до 72 h). Вторичните крайни точки бяха клинични събития, настъпили в рамките на първите 90 дни: смърт, персистираща камерна аритмия, реанимация след сърдечен арест, кардиогенен шок, сърдечна недостатъчност, тежко кървене, инсулт, необходимост от реваскуларизация, повтаряща се исхемия, чисто оцветяване и дехитализация. <блок квота>
Миналата година имаше силни индикации, че мелатонинът е трябвало да бъде полезен.
Проведеното проучване тук е вторичен пост-хок анализ на данни от проучването на Мария. Авторите разделиха пациентите, лекувани в проучването на Мария в 3 групи (тертилни), въз основа на времето между началото на симптомите и "балон" (когато балорът е надут, за да възстанови реката по време на PCI):
- Първи Tertil: 136 ± 23 минути
- Втори тертил: 196 ± 19 минути
- Трети тертил: 249 ± 41 минути
Използвали сте статистически анализи, за да оцените връзките между ефекта на лечението и времето.
Важни знания
Това е втората от 2 важни публикации от проучването на Мария за мелатонин и сърдечни атаки тази година. Това проучване изследва дали лечебният ефект на мелатониновата терапия при пациенти със STEMI се влияе от времето до приложението.
Оригиналното проучване на Мария започва през 2007 г. и е моноцентрично, проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на фаза-2 за интравенозно приложение на мелатонин. Резултатите от това проучване бяха публикувани през януари 2017 г.
Настоящият анализ беше публикуван през август 2017 г. и изследва ефекта от времето до подаръка на мелатонин в MIS. Информацията от тези две проучвания е подходяща.
Първата публикация на резултатите от Мария през януари показа малко ползи от дълга на мелатонин. Основните характеристики между групите бяха сходни. Размерът на миокардния инфаркт, който се определя в рамките на седмица след процедурата, не се различава между мелатонина и плацебо групата ( p = 0,63). Размерът на инфаркта 130 дни след първичния PCI, проведен при 91 пациенти (72,8 %), не показва статистически значими разлики между групите ( p = 0,27). Възстановяването на обема на лявата камера и фракцията на изхвърляне (LVEF) от 6 до 130 дни след процедурата не се различава значително, въпреки че плацебо групата има тенденция към по -големи обеми (60,0 ± 10,4 % в сравнение с 53,1 ± 12,5 %; p = 0,008). Както диастолът на лявата камера, така и крайният систолен обем са по -ниски в плацебо групата ( P = 0,01). Честотата на нежеланите събития след 1 година е сравнима и в двете групи ( p = 0,150). Следователно, интравенозният и интракоронарният мелатонин не е свързан с намаляване на размера на инфаркта в неограничена популация на STEMI и има неблагоприятен ефект върху камерните обеми и развитието на LVEF. 2
При пациента в първия Tertil, който претърпя процедурата по -рано след началото на симптомите, размерът на инфаркта на лицата, лекувани с мелатонин, е значително по -малък в сравнение с плацебо (14,6 ± 14,2 срещу 24,9 ± 9,0 %; P = 0,003).
От друга страна, лечението с мелатонин е свързано с пациентите, включени в третия Tertil (20,5 ± 8,7 % срещу 11,2 ± 5,2 %; P = 0,001).Последици от практиката
Всеки би искал да има проста интервенция, която може да бъде дадена на пациент по време и след сърдечен удар, който намалява дългосрочните щети и ускорява възстановяването.
В тези отзиви обикновено съобщаваме за добри новини; Изследването на Мария образува нещо като изключение от това правило. Интервенцията не донесе полза за тези пациенти, но за да бъда честен, не е намеса, която натуропат би разгледал - тя е извън нашата рамка и със сигурност извън нашата философия.
Миналата година имаше силни индикации, че мелатонинът е трябвало да бъде полезен. Проучване от юни 2017 г. съобщава, че мелатонинът облекчава нараняванията на миокардната исхемия/укорната при плъхове. 3 Той също така потиска активирането на тромбоцитите, което се задейства от нарушение на сърдечната исхемия/укор. 4
Може би дозата Мария мелатонин беше просто твърде висока или твърде интензивна. Може би е достигнало до сърцето твърде късно, за да бъде все още полезно.
Преди година Javanamard et al. От тези пациенти 10 mg мелатонин перорално са получавали 20 1 месец преди лягане. 19-членната контролна група получи плацебо. Средните концентрации на 3 маркера на функцията на ендотелзела, включително междуклетъчната адхезионна молекула (ICAM), молекулата на адхезия на съдовите клетки (VCAM) и С реактивния протеин (CRP), показват статистически значими намаления на мелатониращата група. Имаше статистически значимо намаляване на серумния азотен моноксид (NO) в контролната група, но няма промяна в мелатониращата група. 5
Това е объркващо. Надявахме се, че проучването на Мария ще осигури ясна оправдание за използване на мелатонин агресивен за употреба при пациенти с инфаркт или балонни процеси, за да се ограничи увреждането на тъканите и да ускори възстановяването. В този случай времето прави голяма разлика; Ранното администриране все още може да се окаже полезно, но по -късно лечението може да предизвика обратна реакция.
Харвардският изследовател Ева Шернхамер съобщи през май 2017 г., че има значителна обратна връзка между секрецията на мелатонин и риска от MI, като по -ниската секреция на мелатонин е значително свързана с по -висок риск от MI. Коефициентът на коефициент (ИЛИ) за всяко съотношение сулфатеоксимелатонин/креатинин за всеки по-нисък логаритмично трансформиран е 1,51 (95% доверителен интервал [CI]: 1.16-1.96). Жените в най -високата категория са имали приблизително абсолютен риск от MI от 84 случая на 100 000 души в най -ниската категория в сравнение с 197 случая на 100 000 души. Асоциацията беше силно модифицирана от ИТМ (p-стойност за взаимодействие = 0,02). 6
В проучване от 2014 г. относно мемната на под-тялото и реперфузията по време на възстановяването на коремната аорта, доза от 50 mg мелатонин плюс следоперативна доза от 30 mg оксидативен стрес и увреждане на миокарда. 7
Ясно е, че мелатонинът може да бъде полезен, вероятно се нуждаем само от правилната доза в точното време. Още не сме там.