الميلاتونين من أجل الشفاء بعد النوبة القلبية

المرجع

Dominguez-Rodriguez A ، Abreu-Gonzalez P ، De La Torre-Hernandez JM ، et al. العلاج المبكر مع الميلاتونين للحد من حجم احتشاء في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع STICTANCE الذين يتلقون تدخل التاجية عن طريق الجلد (من مضافة الميلاتونين في "احتشاء عضلة القلب الحاد المعالجة مع البلاط الوعائي"). AM J Cardiol . 2017 ؛ 120 (4): 522-526.

هدف الدراسة

يجب أن يتم تقييم ما إذا كان تأثير العلاج للعلاج بجرعة عالية من الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع STICTANCE (STEMI) يتأثر بالوقت حتى الإدارة فيما يتعلق بالحدث القلبي.

مشروع

قام المؤلفون بتحليل ما بعد المخصصة لمضاف الميلاتونين في دراسة ماريا (احتشاء عضلة القلب الحاد الذين عولجوا مع رأب الأوعية الدموية) (NCT00640094) ، حيث يقوم مرضى STEMI عشوائيًا بالميلاتونين (PCI)

المشارك

شملت دراسة ماريا 146 مريضًا قدموا أنفسهم مع STEMI في غضون 6 ساعات بعد بدء ألم الصدر. تم اختيارهم بصورة عشوائية للمشاركين وتلقى الميلاتونين الوريدي وداخل داخل (ن = 73) أو وهمي (ن = 73) خلال PCI الأساسي.

دراسة الأدوية والجرعة

تلقى المشاركون في دراسة MARIA 12 ملغ من الميلاتونين عن طريق الوريد باعتبارها ضخ مستمر لمدة 60 دقيقة. تزيد هذه الجرعة من مستوى دم الميلاتونين حوالي 12000 مرة من أعلى القيم الليلية. بالإضافة إلى ذلك ، تلقى المرضى بلعة من 2 ملغ من الميلاتونين داخل الوراثة ، والتي كانت تدار بواسطة قسطرة دليل PCI بعد استعادة تدفق الدم إلى الشريان المتصلة بالحيوانات.

المعلمة الهدف

تم تحديد الطرف الأساسي لفعالية دراسة ماريا الأصلية ما إذا كان العلاج مع الميلاتونين يقلل من حجم الاحتشاء ، والذي يتم تحديده عن طريق الإفراج التراكمي ل dehydrogenase hydroxybutyrat ألفا (المنطقة تحت المنحنى: 0 إلى 72 ساعة). كانت نقاط النهاية الثانوية هي الأحداث السريرية التي حدثت خلال أول 90 يومًا: الوفاة ، وعدم انتظام ضربات القلب المستمر ، والإنعاش بعد السكتة القلبية ، والصدمة القلبية ، وفشل القلب ، والنزيف الشديد ، والسكتة الدماغية ، وضرورة إعادة التوعية ، والتروية المتكررة ، والتلوين الخالص ، والتشويش.

في العام الماضي كانت هناك مؤشرات قوية على أن الميلاتونين كان ينبغي أن يكون مفيدًا.

تم فحص الدراسة هنا هو تحليل ثانوي لما بعد المخصص للبيانات من دراسة ماريا. قام المؤلفون بتقسيم المرضى الذين عولجوا في دراسة ماريا في 3 مجموعات (Tertile) ، استنادًا إلى الوقت بين بداية الأعراض و "البالون" (عندما يتم تضخيم البالون لاستعادة النهر أثناء PCI):

• أول Tertil: 136 ± 23 دقيقة
• TERTIL الثاني: 196 ± 19 دقيقة
• Tertil الثالث: 249 ± 41 دقيقة

استخدمت التحليلات الإحصائية لتقييم العلاقات بين تأثير العلاج والوقت.

المعرفة المهمة

هذا هو الثاني من منشورتين مهمتين من دراسة ماريا على الميلاتونين والنوبات القلبية هذا العام. درست هذه الدراسة ما إذا كان تأثير العلاج للعلاج الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من STEMI يتأثر بالوقت حتى الإدارة.

بدأت دراسة ماريا الأصلية في عام 2007 وكانت دراسة أحادية المركزية ، محتملة ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي من أجل الإدارة الوريدية للميلاتونين. تم نشر نتائج هذه الدراسة في يناير 2017.

تم نشر التحليل الحالي في أغسطس 2017 وفحص تأثير الوقت حتى هدية الميلاتونين في MIS. المعلومات من هاتين الدراستين ذات صلة.

أظهر النشر الأول من ماريا في يناير فوائد ضئيلة لديون الميلاتونين. كانت الخصائص الأساسية بين المجموعات متشابهة. لا يختلف حجم احتشاء عضلة القلب ، والذي تم تحديده في غضون أسبوع بعد الإجراء ، بين مجموعة الميلاتونين وهمي ( p = 0.63). لا يظهر حجم احتشاء 130 يومًا بعد PCI الأساسي ، الذي تم تنفيذه في 91 مريضًا (72.8 ٪) ، أي اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعات ( p = 0.27). لا تختلف استعادة حجم البطين الأيسر وكسر طرد (LVEF) من 6 إلى 130 يومًا بعد الإجراء بشكل كبير ، على الرغم من أن مجموعة الدواء الوهمي تميل إلى أحجام أعلى (60.0 ± 10.4 ٪ مقارنة بـ 53.1 ± 12.5 ٪ ؛ p = 0.008). كانت كل من الانبساطي في نهاية البطين الأيسر وحجم الانقباضي النهائي أقل في مجموعة الدواء الوهمي ( p = 0.01). كانت حدوث الأحداث غير المرغوب فيها بعد عام واحد مماثلة في كلا المجموعتين ( p = 0.150). لذلك ، لم يتم توصيل الميلاتونين عن طريق الوريد والداخل بانخفاض في حجم الاحتشاء في السكان STEMI غير المقيد وله تأثير غير موات على أحجام البطين وتطور LVEF. ²

في المريض في Tertil الأول ، الذي خضع للإجراء في وقت مبكر بعد بدء الأعراض ، كان حجم احتشاء الأشخاص الذين عولجوا بالميلاتونين أصغر بكثير مقارنةً بالعلاج الوهمي (14.6 ± 14.2 مقابل 24.9 ± 9.0 ٪ ؛ P = 0.003).

من ناحية أخرى ، تم توصيل العلاج بالميلاتونين بالمرضى المدرجين في Tertil الثالث (20.5 ± 8.7 ٪ مقابل 11.2 ± 5.2 ٪ ؛ P = 0.001).

الآثار المترتبة على الممارسة

يود الجميع الحصول على تدخل بسيط يمكن إعطاؤه للمريض أثناء وبعد نوبة قلبية تقلل من الضرر الطويل المدى ويسرع الانتعاش.

في هذه المراجعات ، نقوم عمومًا بالإبلاغ عن أخبار سارة ؛ تشكل دراسة ماريا شيئًا يشبه استثناء هذه القاعدة. لم يجلب التدخل أي فائدة لهؤلاء المرضى ، ولكن بصراحة ، ليس تدخلًا قد يعتبره الطبيعة - إنه خارج إطارنا وبالتأكيد خارج فلسفتنا.

في العام الماضي كانت هناك مؤشرات قوية على أن الميلاتونين كان ينبغي أن يكون مفيدًا. ذكرت دراسة أجرتها يونيو 2017 أن الميلاتونين يخفف من إصابات نقص تروية عضلة القلب/اللوم في الفئران. ^{3 يقوم أيضًا بقمع تنشيط الصفائح الدموية ، والذي يتم تشغيله بسبب انتهاك نقص تروية القلب/اللوم. 4}

ربما كانت جرعة ماريا الميلاتونين مرتفعة للغاية أو مكثفة للغاية. ربما وصل إلى القلب بعد فوات الأوان ليكون لا يزال مفيدًا.

منذ عام ، Javanamard et al. من هؤلاء المرضى ، تلقى 10 ملغ من الميلاتونين عن طريق الفم 20 شهرًا قبل الذهاب إلى الفراش. تلقت مجموعة مراقبة 19 عضوًا وهميًا. أظهر متوسط ​​تركيزات 3 علامات من وظيفة البطانة ، بما في ذلك جزيء التصاق بين الخلايا (ICAM) ، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية (VCAM) والبروتين التفاعلي C (CRP) ، انخفاضات ذات دلالة إحصائية في مجموعة الميلاتون. كان هناك انخفاض ذي دلالة إحصائية في أول أكسيد النيتروجين في الدم (لا) في المجموعة الضابطة ، ولكن لا يوجد تغيير في مجموعة الميلاتونينج. ⁵

هذا مربك. كنا نأمل أن توفر دراسة ماريا مبررًا واضحًا لاستخدام الميلاتونين العدواني للاستخدام في المرضى الذين يعانون من نوبات قلبية أو عمليات بالون من أجل الحد من تلف الأنسجة وتسريع الشفاء. في هذه الحالة ، يحدث التوقيت فرقًا كبيرًا ؛ لا يزال من الممكن أن تثبت الإدارة المبكرة أنها مفيدة ، لكن العلاج لاحقًا يمكن أن يأتي بنتائج عكسية.

ذكرت باحث هارفارد إيفا شيرنهامر في مايو 2017 أن هناك علاقة عكسية كبيرة بين إفراز الميلاتونين ومخاطر MI ، مع انخفاض إفراز الميلاتونين يرتبط بشكل كبير بمخاطر MI أعلى. كانت نسبة الأرجحية (OR) لكل نسبة سلفاتوكيميلاتونين/الكرياتينين لكل محول لوغاريتمي أقل من 1.51 (فاصل الثقة 95 ٪ [CI]: 1.16-1.96). كان لدى النساء في أعلى فئة مخاطر MI مطلقة قدرها 84 حالة لكل 100000 شخص في أدنى فئة مقارنة بـ 197 حالة لكل 100000 شخص. تم تعديل الارتباط بقوة بواسطة مؤشر كتلة الجسم (قيمة p للتفاعل = 0.02). ⁶

في دراسة من عام 2014 على مايا من الجسم الفرعي والتقييم أثناء إصلاح الشريان الأورطي في البطن ، جرعة 50 ملغ من الميلاتونين بالإضافة إلى جرعة ما بعد الجراحة من 30 ملغ من الإجهاد التأكسدي وتلف عضلة القلب. ⁷

من الواضح أن الميلاتونين يمكن أن يكون مفيدًا ، وربما نحتاج فقط إلى الجرعة المناسبة في الوقت المناسب. نحن لسنا هناك بعد.