褪黑激素可以在手术切除后的晚期改善肺癌的存活率

参考

Seily D，Legacy M，Auer RC等。 佐剂褪黑激素可预防肺癌切除后的复发和死亡率（AMPLCARE）：一项随机的安慰剂对照临床研究。 eclinical Medicine 。 2021; 33：100763。

学习目标

评估褪黑激素对5年内手术切除后肺癌复发和死亡率的影响，并解释了对生活质量，症状和免疫功能的影响

草稿

多中心，2臂，安慰剂对照，双盲，随机，受控的3阶段研究，与安慰剂相比接受20 mg褪黑激素的参与者

参与者

患有原发性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人被认为是进行了完整的手术切除，该研究参与了研究。 研究人员排除了已经患有褪黑激素，切除不完全或怀孕或仍在的患者。 他们从8个中心招募并随机分配了总共709例患者（356个褪黑激素组，353个安慰剂组）。 平均年龄为67.2±8.5岁。 在褪黑激素组中，有46.6％的参与者是男性，而安慰剂组的参与者中有40.7％是男性。 术前化学疗法或放疗，而安慰剂组为3.9％接受了参与者的术前化疗。 在褪黑激素组中，目前的吸烟者为13.2％，安慰剂组的14.6％是目前的吸烟者。 在褪黑激素组中，有78.6％的前吸烟者和73.9％的安慰剂组是前吸烟者。

评估的研究参数

使用大量统计测试比较了2组肺癌患者，服用褪黑激素的患者以及未服用褪黑激素的患者，以确定褪黑激素是否延迟了癌症的进展或扩大患者的生存率。 主要终点是2年后的无疾病生存期（DFS）。 手术后5年的DF与Kaplan-Meier曲线进行了比较。

主要结果测量

主要终点是2年的DFS，因此在手术切除后2年评估了复发或死亡率的发生率。 该研究使用胸外科医生的临床检查和对疾病的放射学检测作为重复性的标志。 在大多数中心，医生进行了年度计算机断层扫描（CT）扫描和临床检查。 但是，他们还使用了许多其他成像研究进行评估，具体取决于医生的偏好。

重要知识

与安慰剂相比，服用褪黑激素的患者的两年dfs的相对风险为1.01（95％CI 0.83-1.22， p = 0.94）。 根据协议分析显示，调整后的相对风险为1.12（95％CI 0.96–1.32， p = 0.14）。

尚未达到5年中位数DFS。 与安慰剂组相比，褪黑激素组的危险比为0.97（95％Ki 0.86–1.09， p = 0.84）。 The melatonin group showed a hazard ratio of 0.97 (95 % KI 0.85–1.11, p = 0.66) in the group in early stage (I and II) and a hazard reduction of 25 % (HR 0.75, 95 % KI 0.61–0.92, p = 0.005) in the group in late stage (III and IV). 早期阶段未达到5年中位数DFS。 在晚期组中，DFS中值没有差异（褪黑激素：18.0个月[95％CI 9.426.6]；安慰剂组：18.​​0个月[95％CI 2.223.8]）。 该研究表明，在该人群中，使用褪黑激素在化学疗法和放射质量，疲劳，睡眠，抑郁，恐惧和疼痛的辐射中没有好处。

练习含义

褪黑激素长期以来一直是一种流行物质，在自然疗法和同种疗法医学领域使用，因为它在治疗失眠和昼夜节律调节方面具有显着的优势。

这项研究的相关性远远超出了改善睡眠，因为它表明有可能改善生存时间，尤其是对于晚期肺癌患者而言。

肺癌仍然是两性发病率第二高的癌症类型，在男性和女性乳腺癌中仅次于前列腺癌。 对于世界上两种性别，它在所有类型的癌症中的死亡率也最高。 ^{2 此外，非吸毒者的新癌症诊断趋势是一种趋势，这些癌症往往是患有腺癌的女性，这些女性在更晚，更高级的阶段被发现。寻找对生活质量的影响更少。}

研究褪黑激素对接受化学疗法的NSCLC患者的益处的研究表现出了良好的结果，特别是在提高化学疗法和降低毒性的有效性时。 ^{4 较少的研究涉及手术切除后的结果，这使得当前的研究很重要。}

褪黑激素继续进行研究，新文章指出了其许多优势。 ^{5 这种物质在肺癌中有许多治疗潜力，但也有多种其他类型的肿瘤。 Gurunathan等。在她的概述中，明确提到：“褪黑激素与常规药物的结合可以提高癌症的药物敏感性，包括固体和液体肿瘤。” <块配额>}

研究褪黑激素对接受化学疗法的NSCLC患者的益处的研究表现出了良好的结果，尤其是在提高化学疗法和降低毒性的有效性时。

理想情况下，进一步的研究也应处理褪黑激素与一些更新的口服药物（例如厄洛替尼和osimmerinib）的组合，临床医生将其用作后期疾病的第一线治疗。

作为临床医生，我们一直在寻找改善患者生活质量并扩大生存的方法。 尽管这项研究后期的患者人数很少，但影响非常积极，可能有助于开始类似的研究。

这项研究可能会鼓励更多的医生在第三阶段和IV期间用20 mg褪黑激素补充其NSCLC患者，尤其是在手术切除后。 但是，鉴于在化学疗法期间的数据丰度，有益的数据，大多数患者可能会受益于晚期添加褪黑激素的可能性更大。