Suche
Mein Konto
Relation
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvant melatonin för förebyggande av återfall och dödlighet efter lungcancerresektion (AMPLCaRe): en randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning.Eklinisk medicin. 2021;33:100763.
Studiemål
Att utvärdera effekterna av melatonin på lungcancerrecidiv och dödlighet efter kirurgisk resektion inom en 5-årsperiod och att förklara effekterna på livskvalitet, symtom och immunfunktion
Förslag
Multicenter, 2-armad, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad fas 3-studie av deltagare som fick 20 mg melatonin jämfört med placebo
Deltagare
Vuxna med primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som var berättigade till fullständig kirurgisk resektion deltog i studien. Forskare uteslöt patienter som redan tog melatonin, hade en ofullständig resektion, eller som var gravida eller ammade. De rekryterade och randomiserade totalt 709 patienter (356 melatoningrupper, 353 placebogrupper) från 8 centra. Medelåldern var 67,2 ± 8,5 år. I melatoningruppen var 46,6 % av deltagarna män och 40,7 % av deltagarna i placebogruppen var män. Av deltagarna fick 2,2 % i melatoningruppen preoperativ kemoterapi eller strålning jämfört med 3,9 % i placebogruppen. I melatoningruppen var 13,2 % nuvarande rökare och 14,6 % av placebogruppen var nuvarande rökare. I melatoningruppen var 78,6 % före detta rökare och 73,9 % av placebogruppen var före detta rökare.
Studieparametrar utvärderade
De två grupperna av lungcancerpatienter, de som tog melatonin och de som inte tog melatonin, jämfördes med hjälp av ett flertal statistiska tester för att avgöra om melatonin fördröjde cancerprogression eller ökade patienternas överlevnadstid. Det primära effektmåttet var sjukdomsfri överlevnad (DFS) efter 2 år. DFS upp till 5 år efter operation jämfördes också med Kaplan-Meier-kurvor.
Primära utfallsmått
Det primära effektmåttet var 2-årig DFS, som bedömde förekomsten av återfall eller mortalitet 2 år efter kirurgisk resektion. Studien använde klinisk undersökning av thoraxkirurgen och radiografiska bevis på sjukdom som markörer för återfall. I de flesta centra utförde läkare årligen datortomografi (CT) skanningar och kliniska undersökningar. Men de använde också en rad andra avbildningsstudier för utvärdering, beroende på läkarens preferenser.
Viktiga insikter
Tvåårig DFS hos patienter som tog melatonin hade en justerad relativ risk på 1,01 (95 % CI 0,83-1,22,P=0,94) jämfört med placebo. Analysen per protokoll visade en justerad relativ risk på 1,12 (95 % KI 0,96–1,32,P=0,14).
Ingen av armarna uppnådde en 5-års median DFS. Melatoningruppen visade en hazard ratio på 0,97 (95 % CI 0,86–1,09,P=0,84) för 5-årig DFS jämfört med placebogruppen. Melatoningruppen visade en hazard ratio på 0,97 (95 % CI 0,85–1,11,P=0,66) i det tidiga stadiets grupp (I och II) och en riskminskning på 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61-0,92,P=0,005) i den sena steggruppen (III och IV). Gruppen i det tidiga skedet uppnådde inte 5-års median DFS. Det fanns ingen skillnad i median DFS i gruppen i det sena stadiet (melatoninarm: 18,0 månader [95 % KI 9,426,6]; placeboarm: 18,0 månader [95 % CI 2,223,8]). Studien visade ingen fördel med användning av melatonin på kemoterapi och strålningsbiverkningar, livskvalitet, trötthet, sömn, depression, ångest och smärta i en dos på 20 mg i denna population.
Övningskonsekvenser
Melatonin har länge varit en populär substans som används i världen av naturläkemedel och allopatisk medicin för dess anmärkningsvärda fördelar vid behandling av sömnlöshet och dygnsrytmreglering.1
Relevansen av denna studie går utöver att förbättra sömnen eftersom den antyder potentialen för att förbättra överlevnaden, särskilt för patienter med lungcancer i sent skede.
Lungcancer är fortfarande den näst högsta förekomsten av cancer hos båda könen, efter prostatacancer hos män och bröstcancer hos kvinnor; Den har också den högsta dödligheten bland alla cancerformer för båda könen runt om i världen.2Dessutom har det funnits en trend med nya cancerdiagnoser hos icke-rökare, som tenderar att vara kvinnor med adenokarcinom som upptäcks i ett senare och mer framskridet stadium.3Alla dessa faktorer leder till att vi letar efter ytterligare sätt att förbättra behandlingen med mindre påverkan på livskvaliteten.
Studier som undersöker fördelarna med melatonin hos NSCLC-patienter som genomgår kemoterapi visar gynnsamma resultat, särskilt när det gäller att förbättra effektiviteten av kemoterapi och minska toxiciteten.4Det har gjorts färre studier som behandlar resultat efter kirurgisk resektion, vilket gör denna aktuella studie signifikant.
Melatonin fortsätter att studeras, med nya artiklar som pekar på dess många fördelar.5Det finns en stor terapeutisk potential för detta ämne vid lungcancer, men även i en mängd andra tumörtyper. Gurunathan et al. nämner specifikt i sin recension att "kombinationen av melatonin med konventionella läkemedel förbättrar läkemedelskänsligheten för cancer, inklusive fasta och flytande tumörer."5
Studier som undersöker fördelarna med melatonin hos NSCLC-patienter som genomgår kemoterapi visar gynnsamma resultat, särskilt när det gäller att förbättra effektiviteten av kemoterapi och minska toxiciteten.
Ytterligare studier bör helst också titta på att kombinera melatonin med några av de mer nya orala riktade läkemedlen, såsom erlotinib och osimertinib, som läkare använder som förstahandsbehandling för sjukdomar i sent skede.
Som kliniker letar vi ständigt efter metoder för att förbättra våra patienters livskvalitet och förlänga överlevnaden. Även om antalet patienter i sent skede i denna studie var litet, är konsekvenserna mycket positiva och kommer sannolikt att hjälpa till att initiera liknande studier.
Denna studie kommer sannolikt att uppmuntra fler läkare att komplettera sina NSCLC-patienter i stadium III och IV med 20 mg melatonin, särskilt efter kirurgisk resektion. Men med tanke på mängden data om nytta även under kemoterapi, finns det en större sannolikhet att majoriteten av patienter i sent stadium skulle dra nytta av tillägg av melatonin.