Melatonin kan förbättra överlevnaden av lungcancer i det sena stadiet efter kirurgisk resektion

referens

Seily D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantes melatonin för förebyggande av återfall och dödlighet efter lungcancerresektion (amplcare): en randomiserad placebo -kontrollerad klinisk studie. Eklinisk medicin . 2021; 33: 100763.

Studiemål

Bedömning av effekterna av melatonin på återfallet och dödligheten av lungcancer efter kirurgisk resektion inom en period av 5 år samt förklaring av effekterna på livskvalitet, symtom och immunfunktion

utkast

multicentriska, 2-armar, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad fas 3-studie med deltagare som fick 20 mg melatonin jämfört med placebo

deltagare

Vuxna med primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som beaktades för en fullständig kirurgisk resektion, deltog i studien. Forskarna utesluter patienter som redan hade melatonin, hade ofullständig resektion eller var gravida eller var fortfarande. De rekryterade och randomiserade totalt 709 patienter (356 melatoningrupp, 353 placebogrupp) från 8 centra. Medelåldern var 67,2 ± 8,5 år. I melatoningruppen var 46,6 % av deltagarna manliga och 40,7 % av deltagarna i placebogruppen var manliga. Preoperativ kemoterapi eller strålning jämfört med 3,9 % i placebogruppen fick preoperativ kemoterapi från deltagarna. I melatoningruppen var 13,2 % nuvarande rökare och 14,6 % av placebogruppen var nuvarande rökare. I melatoningruppen fanns 78,6 % av tidigare rökare och 73,9 % av placebogruppen var tidigare rökare.

studieparametrar utvärderade

De två grupperna av lungcancerpatienter, de som tog melatonin och de som inte tog ett melatonin jämfördes med hjälp av många statistiska tester för att avgöra om melatonin försenade utvecklingen av Cancer eller utvidgade patientens överlevnad. Den primära slutpunkten var sjukdomen -fri överlevnad (DFS) efter 2 år. DFS upp till 5 år efter att operationen också jämfördes med Kaplan-Meier-kurvor.

primära resultatmätningar

Den primära slutpunkten var den 2-åriga DFS, varigenom förekomsten av återfall eller dödlighet bedömdes 2 år efter den kirurgiska resektion. Studien använde den kliniska undersökningen av thoraxkirurgen och den radiologiska upptäckten av sjukdomen som en markör för återkommande. I de flesta centra genomförde läkare årlig datortomografi (CT) skanningar och kliniska undersökningar. De använde emellertid också ett antal andra avbildningsstudier för utvärdering, beroende på läkarnas preferenser.

viktig kunskap

tvååriga DF hos patienter som tog melatonin hade en justerad relativ risk på 1,01 (95 % CI 0,83–1,22, p = 0,94) jämfört med placebo. Per protokollanalysen visade en justerad relativ risk på 1,12 (95 % CI 0,96–1,32, p = 0,14).

Ingen av armarna nådde en 5-årig median DFS. Melatoningruppen visade ett riskförhållande på 0,97 (95 % ki 0,86–1,09, p = 0,84) för 5-åriga DFS jämfört med placebogruppen. Melatoningruppen visade ett riskförhållande på 0,97 (95 % ki 0,85–1,11, p = 0,66) i gruppen i tidigt skede (I och II) och en riskreduktion av 25 % (HR 0,75, 95 % Ki 0,61–0,92, p = 0,00) i Late i Late Stage (II och II och IV). De tidiga stadierna nådde inte 5-åriga median DFS. I det sena steget var det ingen skillnad i median DFS (melatoninarm: 18,0 månader [95% CI 9.426.6]; placeboarm: 18.0 månader [95% CI 2.223.8]). Studien visade inga fördelar i användningen av melatonin vid kemoterapi och bestrålning av strålning, livskvalitet, trötthet, sömn, depression, rädsla och smärta med en dos på 20 mg i denna population.

Practice Implications

melatonin har länge varit ett populärt ämne som används i världen av naturopatisk och allopatisk medicin på grund av dess anmärkningsvärda fördelar i behandlingen av sömnlöshet och cirkadisk reglering.

Relevansen för denna studie går utöver förbättring av sömn, eftersom det indikerar potentialen för att förbättra överlevnadstiden, särskilt för patienter med lungcancer i sent stadium.

lungcancer är fortfarande den typ av cancer med den näst högsta förekomsten hos båda könen, bakom prostatacancer hos män och bröstcancer hos kvinnor; Den har också den högsta dödligheten bland alla typer av cancer för båda könen runt om i världen. ^{2 Dessutom fanns det en trend mot nya cancerdiagnoser för icke -rökare, som tenderar att vara kvinnor med adenokarcinom som hittades i ett senare och mer avancerat stadium. att leta efter mindre effekt på livskvaliteten.}

studier som undersöker fördelarna med melatonin hos NSCLC -patienter som genomgår kemoterapi visar gynnsamma resultat, särskilt när man förbättrar effektiviteten av kemoterapi och minskning av toxicitet. ^{4 Det fanns färre studier som hanterar resultaten efter kirurgisk resektion, vilket gör denna nuvarande studie betydande.}

melatonin fortsätter att undersökas, med nyare artiklar som påpekar sina många fördelar. ^{5 Det finns många terapeutiska potentialer för detta ämne i lungcancer, men också med en mängd andra typer av tumör. Gurunathan et al. I hennes översikt nämner uttryckligen att "kombinationen av melatonin med konventionella läkemedel förbättrar läkemedelskänsligheten hos cancer, inklusive fasta och flytande tumörer."}

studier som undersöker fördelarna med melatonin hos NSCLC -patienter som genomgår kemoterapi visar gynnsamma resultat, särskilt när man förbättrar effektiviteten av kemoterapi och minskar toxiciteten.

Ytterligare studier bör idealiskt också hantera kombinationen av melatonin med några av de mer nyare orala målinriktade medicinerna såsom erlotinib och osimmerinib, som kliniker använder som första behandling för sjukdomar i sent stadium.

Vi som kliniker letar ständigt efter metoder för att förbättra livskvaliteten för våra patienter och för att utöka överlevnaden. Även om antalet patienter i det sena stadiet i denna studie var lågt, är effekterna mycket positiva och kommer förmodligen att hjälpa till att initiera liknande studier.

Denna studie kommer förmodligen att uppmuntra fler läkare att komplettera sina NSCLC -patienter i steg III och IV med 20 mg melatonin, särskilt efter en kirurgisk resektion. Med tanke på överflödet av data för fördelar även under kemoterapi finns det emellertid en större sannolikhet för att majoriteten av patienterna skulle dra nytta av tillägget av melatonin i det sena stadiet.