Suche
Mein Konto
Razmerje
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantni melatonin za preprečevanje ponovitve in umrljivosti po resekciji pljučnega raka (AMPLCaRe): randomizirano, s placebom nadzorovano klinično preskušanje.EClinicalMedicine. 2021;33:100763.
Cilj študija
Oceniti učinke melatonina na ponovitev pljučnega raka in umrljivost po kirurški resekciji v 5-letnem obdobju ter razložiti učinke na kakovost življenja, simptome in imunsko funkcijo
Osnutek
Multicentrična, 2 kraka, s placebom nadzorovana, dvojno slepa, randomizirana, nadzorovana študija faze 3 udeležencev, ki so prejemali 20 mg melatonina v primerjavi s placebom
Udeleženec
V študiji so sodelovali odrasli s primarnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki so bili primerni za popolno kirurško resekcijo. Raziskovalci so izključili bolnike, ki so že jemali melatonin, imeli nepopolno resekcijo ali so bili noseči ali dojijo. Zaposlili in randomizirali so skupaj 709 bolnikov (356 melatoninska skupina, 353 placebo skupina) iz 8 centrov. The mean age was 67.2 ± 8.5 years. V skupini z melatoninom je bilo 46,6 % udeležencev moških in 40,7 % udeležencev v skupini s placebom moških. Od udeležencev je 2,2 % v skupini z melatoninom prejelo predoperativno kemoterapijo ali obsevanje v primerjavi s 3,9 % v skupini s placebom. V skupini, ki je prejemala melatonin, je bilo 13,2 % kadilcev in 14,6 % v skupini, ki je prejemala placebo. V skupini z melatoninom je bilo 78,6 % nekdanjih kadilcev in 73,9 % v skupini s placebom nekdanjih kadilcev.
Ocenjeni parametri študije
Dve skupini bolnikov s pljučnim rakom, tiste, ki so jemali melatonin, in tiste, ki melatonina niso jemali, so primerjali s številnimi statističnimi testi, da bi ugotovili, ali je melatonin upočasnil napredovanje raka ali podaljšal čas preživetja bolnikov. Primarni opazovani dogodek je bilo preživetje brez bolezni (DFS) po 2 letih. DFS do 5 let po operaciji so primerjali tudi s Kaplan-Meierjevimi krivuljami.
Primarne mere izida
Primarni opazovani dogodek je bil 2-letni DFS, ki je ocenjeval incidenco ponovitve ali umrljivosti 2 leti po kirurški resekciji. Študija je uporabila klinični pregled torakalnega kirurga in radiografske znake bolezni kot označevalca ponovitve. V večini centrov so zdravniki vsako leto opravili računalniško tomografijo (CT) in klinične preglede. Vendar pa so za oceno uporabili tudi vrsto drugih slikovnih študij, odvisno od zdravnikovih preferenc.
Ključni vpogledi
Dvoletno DFS pri bolnikih, ki so jemali melatonin, je imelo prilagojeno relativno tveganje 1,01 (95 % IZ 0,83-1,22,p=0,94) v primerjavi s placebom. Analiza po protokolu je pokazala prilagojeno relativno tveganje 1,12 (95 % IZ 0,96–1,32,p=0,14).
Nobena roka ni dosegla 5-letne mediane DFS. Skupina z melatoninom je pokazala razmerje tveganja 0,97 (95 % IZ 0,86–1,09,p=0,84) za 5-letno DFS v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Skupina z melatoninom je pokazala razmerje tveganja 0,97 (95 % IZ 0,85–1,11,p=0,66) v skupini z zgodnjo fazo (I in II) in zmanjšanjem tveganja za 25 % (HR 0,75, 95 % IZ 0,61-0,92,p=0,005) v skupini pozne faze (III in IV). Skupina v zgodnji fazi ni dosegla 5-letne mediane DFS. V skupini s pozno fazo ni bilo razlike v mediani DFS (krak z melatoninom: 18,0 mesecev [95 % IZ 9,426,6]; krak s placebom: 18,0 mesecev [95 % IZ 2,223,8]). Študija ni pokazala koristi pri uporabi melatonina pri odmerku 20 mg pri tej populaciji na stranske učinke kemoterapije in obsevanja, kakovost življenja, utrujenost, spanje, depresijo, anksioznost in bolečino.
Posledice prakse
Melatonin je že dolgo priljubljena snov, ki se uporablja v svetu naturopatske in alopatske medicine zaradi njegovih opaznih koristi pri zdravljenju nespečnosti in cirkadiane regulacije.1
Pomen te študije presega izboljšanje spanja, saj kaže na potencial za izboljšanje preživetja, zlasti pri bolnikih z zadnjim stadijem pljučnega raka.
Pljučni rak ostaja drugi najpogostejši rak pri obeh spolih, za rakom prostate pri moških in rakom dojke pri ženskah; Ima tudi najvišjo stopnjo umrljivosti med vsemi vrstami raka za oba spola po vsem svetu.2Poleg tega obstaja trend novih diagnoz raka pri nekadilcih, ki so ponavadi ženske z adenokarcinomom, odkritim v kasnejši in naprednejši fazi.3Vsi ti dejavniki nas vodijo k iskanju nadaljnjih načinov za izboljšanje zdravljenja z manjšim vplivom na kakovost življenja.
Študije, ki preučujejo koristi melatonina pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom na kemoterapiji, kažejo ugodne rezultate, zlasti pri izboljšanju učinkovitosti kemoterapije in zmanjšanju toksičnosti.4Bilo je manj študij, ki obravnavajo rezultate po kirurški resekciji, zaradi česar je ta trenutna študija pomembna.
Melatonin še naprej preučujejo, nedavni članki pa kažejo na njegove številne prednosti.5Ta snov ima velik terapevtski potencial pri pljučnem raku, pa tudi pri številnih drugih vrstah tumorjev. Gurunathan et al. v svojem pregledu posebej omenjajo, da "kombinacija melatonina s konvencionalnimi zdravili izboljša občutljivost rakavih obolenj na zdravila, vključno s trdnimi in tekočimi tumorji."5
Študije, ki preučujejo koristi melatonina pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom na kemoterapiji, kažejo ugodne rezultate, zlasti pri izboljšanju učinkovitosti kemoterapije in zmanjšanju toksičnosti.
Nadaljnje študije bi morale v idealnem primeru preučiti tudi kombinacijo melatonina z nekaterimi bolj novimi peroralnimi ciljnimi zdravili, kot sta erlotinib in osimertinib, ki ju kliniki uporabljajo kot zdravljenje prve izbire bolezni v pozni fazi.
Kliniki nenehno iščemo metode za izboljšanje kakovosti življenja naših bolnikov in podaljšanje preživetja. Čeprav je bilo število bolnikov v pozni fazi v tem preskušanju majhno, so posledice zelo pozitivne in bodo verjetno pomagale začeti podobna preskušanja.
Ta študija bo verjetno spodbudila več zdravnikov, da bolnikom z nedrobnoceličnim pljučnim rakom III. in IV. stopnje dodajo 20 mg melatonina, zlasti po kirurški resekciji. Glede na obilico podatkov o koristih tudi med kemoterapijo pa obstaja večja verjetnost, da bi večini bolnikov v pozni fazi dodajanje melatonina koristilo.