Suche
Mein Konto
Vzťah
Seely D, Legacy M, Auer RC, a kol. Adjuvantný melatonín na prevenciu recidívy a mortality po resekcii rakoviny pľúc (AMPLCaRe): randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia.ECklinická medicína. 2021;33:100763.
Cieľ štúdie
Zhodnotiť účinky melatonínu na recidívu a mortalitu rakoviny pľúc po chirurgickej resekcii v priebehu 5 rokov a vysvetliť účinky na kvalitu života, symptómy a imunitné funkcie
Návrh
Multicentrická, 2-ramenná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná štúdia fázy 3 s účastníkmi, ktorí dostávali 20 mg melatonínu v porovnaní s placebom
Účastník
Štúdie sa zúčastnili dospelí s primárnym nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), ktorí boli vhodní na kompletnú chirurgickú resekciu. Výskumníci vylúčili pacientov, ktorí už užívali melatonín, mali neúplnú resekciu alebo boli tehotné či dojčiace. Získali a randomizovali celkovo 709 pacientov (356 melatonínová skupina, 353 placebo skupina) z 8 centier. Priemerný vek bol 67,2 ± 8,5 roka. V skupine s melatonínom bolo 46,6 % účastníkov mužského pohlavia a 40,7 % účastníkov v skupine s placebom boli muži. Z účastníkov dostalo 2,2 % v skupine s melatonínom predoperačnú chemoterapiu alebo ožarovanie oproti 3,9 % v skupine s placebom. V skupine s melatonínom bolo súčasných fajčiarov 13,2 % a v skupine s placebom 14,6 % súčasných fajčiarov. V skupine s melatonínom bolo 78,6 % bývalých fajčiarov a 73,9 % v skupine s placebom boli bývalí fajčiari.
Hodnotené parametre štúdie
Dve skupiny pacientov s rakovinou pľúc, tí, ktorí užívali melatonín a tí, ktorí melatonín neužívali, boli porovnané pomocou mnohých štatistických testov, aby sa zistilo, či melatonín oddialil progresiu rakoviny alebo zvýšil čas prežitia pacientov. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo prežívanie bez ochorenia (DFS) po 2 rokoch. DFS do 5 rokov po operácii sa porovnával aj s Kaplan-Meierovými krivkami.
Primárne ukazovatele výsledku
Primárnym cieľovým ukazovateľom bol 2-ročný DFS, hodnotiaci výskyt recidívy alebo mortality 2 roky po chirurgickej resekcii. Štúdia využívala klinické vyšetrenie hrudným chirurgom a rádiografický dôkaz ochorenia ako markery recidívy. Vo väčšine centier lekári vykonávali ročné vyšetrenia počítačovou tomografiou (CT) a klinické vyšetrenia. Na vyhodnotenie však použili aj celý rad ďalších zobrazovacích štúdií v závislosti od preferencií lekára.
Kľúčové poznatky
Dvojročné DFS u pacientov užívajúcich melatonín malo upravené relatívne riziko 1,01 (95 % CI 0,83-1,22,P=0,94) v porovnaní s placebom. Analýza podľa protokolu ukázala upravené relatívne riziko 1,12 (95 % CI 0,96–1,32,P= 0,14).
Ani jedno rameno nedosiahlo 5-ročný medián DFS. Skupina s melatonínom vykázala pomer rizika 0,97 (95 % CI 0,86–1,09,P=0,84) pre 5-ročné DFS v porovnaní so skupinou s placebom. Skupina s melatonínom vykázala pomer rizika 0,97 (95 % CI 0,85–1,11,P=0,66) v skupine v ranom štádiu (I a II) a zníženie rizika o 25 % (HR 0,75, 95 % CI 0,61-0,92,P=0,005) v skupine s neskorým štádiom (III a IV). Skupina v ranom štádiu nedosiahla 5-ročný medián DFS. V skupine s neskorým štádiom nebol žiadny rozdiel v mediáne DFS (rameno s melatonínom: 18,0 mesiacov [95 % CI 9 426,6]; rameno s placebom: 18,0 mesiacov [95 % CI 2 223,8]). Štúdia nepreukázala žiadny prínos pri použití melatonínu na vedľajšie účinky chemoterapie a ožarovania, kvalitu života, únavu, spánok, depresiu, úzkosť a bolesť v dávke 20 mg u tejto populácie.
Praktické dôsledky
Melatonín je už dlho populárnou látkou používanou vo svete naturopatickej a alopatickej medicíny pre svoje pozoruhodné výhody pri liečbe nespavosti a cirkadiánnej regulácii.1
Význam tejto štúdie presahuje zlepšenie spánku, pretože naznačuje potenciál na zlepšenie prežitia, najmä u pacientov s rakovinou pľúc v poslednom štádiu.
Rakovina pľúc zostáva druhou najčastejšou rakovinou u oboch pohlaví, za rakovinou prostaty u mužov a rakovinou prsníka u žien; Má tiež najvyššiu úmrtnosť spomedzi všetkých druhov rakoviny u oboch pohlaví na celom svete.2Okrem toho bol zaznamenaný trend nových diagnóz rakoviny u nefajčiarok, ktorými bývajú ženy s adenokarcinómom zisteným v neskoršom a pokročilejšom štádiu.3Všetky tieto faktory nás vedú k hľadaniu ďalších spôsobov, ako zlepšiť liečbu s menším dopadom na kvalitu života.
Štúdie skúmajúce výhody melatonínu u pacientov s NSCLC podstupujúcich chemoterapiu ukazujú priaznivé výsledky, najmä v zlepšení účinnosti chemoterapie a znížení toxicity.4Uskutočnilo sa menej štúdií, ktoré sa zaoberali výsledkami po chirurgickej resekcii, vďaka čomu je táto súčasná štúdia významná.
Melatonín sa naďalej skúma, pričom nedávne články poukazujú na jeho početné výhody.5Táto látka má veľký terapeutický potenciál pri rakovine pľúc, ale aj pri rôznych iných typoch nádorov. Gurunathan a kol. vo svojom prehľade konkrétne uvádzajú, že „kombinácia melatonínu s konvenčnými liekmi zlepšuje liekovú citlivosť rakoviny, vrátane pevných a tekutých nádorov“.5
Štúdie skúmajúce výhody melatonínu u pacientov s NSCLC podstupujúcich chemoterapiu ukazujú priaznivé výsledky, najmä v zlepšení účinnosti chemoterapie a znížení toxicity.
Ďalšie štúdie by sa v ideálnom prípade mali zamerať aj na kombináciu melatonínu s niektorými z nových perorálnych cielených liekov, ako sú erlotinib a osimertinib, ktoré lekári používajú ako liečbu prvej línie pre neskoré štádium ochorenia.
Ako lekári neustále hľadáme spôsoby, ako zlepšiť kvalitu života našich pacientov a predĺžiť prežitie. Hoci počet pacientov v poslednom štádiu v tejto štúdii bol malý, dôsledky sú veľmi pozitívne a pravdepodobne pomôžu začať podobné štúdie.
Táto štúdia pravdepodobne povzbudí viac lekárov, aby svojim pacientom v štádiu III a IV NSCLC doplnili 20 mg melatonínu, najmä po chirurgickej resekcii. Avšak vzhľadom na množstvo údajov o prínose aj počas chemoterapie je väčšia pravdepodobnosť, že väčšina pacientov v neskoršom štádiu bude mať prospech z pridania melatonínu.