Melatonín môže zlepšiť prežitie rakoviny pľúc v neskorom štádiu po chirurgickej resekcii

referencia

SEILY D, Legacy M, Auer RC, a kol. Adjuvantes melatonín na prevenciu recidív a úmrtnosti po resekcii rakoviny pľúc (AmpPLCare): randomizovaná klinická štúdia s placebom. Eclinical Medicine . 2021; 33: 100763.

Cieľ štúdie

Hodnotenie účinkov melatonínu na recidívu a úmrtnosť rakoviny pľúc po chirurgickej resekcii v období 5 rokov, ako aj vysvetlenie účinkov na kvalitu života, príznaky a imunitné funkcie

koncept

Multicentrická, 2-ozbrojená, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná štúdia fázy 3 s účastníkmi, ktorí dostali 20 mg melatonínu v porovnaní s placebom

Účastník

Na štúdii sa zúčastnili dospelí s primárnym nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), ktorí sa považovali za úplnú chirurgickú resekciu. Vedci vylúčili pacientov, ktorí už mali melatonín, mali neúplnú resekciu alebo boli tehotné alebo boli stále. Prijali a randomizovali celkom 709 pacientov (356 skupiny melatonínov, 353 placebom) z 8 centier. Priemerný vek bol 67,2 ± 8,5 roka. V skupine melatonínov bolo 46,6 % účastníkov mužov a 40,7 % účastníkov skupiny s placebom boli muži. Predoperačná chemoterapia alebo ožarovanie v porovnaní s 3,9 % v skupine s placebom dostali predoperačnú chemoterapiu od účastníkov. V skupine melatonínov bolo 13,2 % súčasných fajčiarov a 14,6 % skupiny s placebom boli súčasní fajčiari. V skupine melatonínov bolo 78,6 % bývalých fajčiarov a 73,9 % skupiny placebom boli bývalí fajčiari.

Vyhodnotené parametre štúdie

2 skupiny pacientov s rakovinou pľúc, tých, ktorí vzali melatonín, a tí, ktorí nebrali melatonín, sa porovnávali pomocou početných štatistických testov, aby sa určilo, či melatonín oneskoril progresiu rakoviny alebo rozšíril prežitie pacienta. Primárnym koncovým bodom bolo prežitie bez choroby (DFS) po 2 rokoch. DFS do 5 rokov po operácii sa tiež porovnávala s Kaplan-Meierskými krivkami.

Merania primárneho výsledku

Primárnym koncovým bodom boli dvojročné DFS, pričom výskyt recidív alebo úmrtnosti sa hodnotil 2 roky po chirurgickej resekcii. The study used the clinical examination by the thoracic surgeon and the radiological detection of the disease as a marker for recurring. Vo väčšine centier lekári vykonávali výročné skenovanie počítačovej tomografie (CT) a klinické vyšetrenia. Použili však aj niekoľko ďalších zobrazovacích štúdií na vyhodnotenie v závislosti od preferencií lekára.

Dôležité vedomosti

DVA -YEAR DFS u pacientov, ktorí užívali melatonín, mali upravené relatívne riziko 1,01 (95 % CI 0,83–1,22, P = 0,94) v porovnaní s placebom. Analýza na protokol ukázala upravené relatívne riziko 1,12 (95 % CI 0,96–1,32, P = 0,14).

Žiadna z rúk nedosiahla 5-ročnú strednú DFS. Skupina melatonínu vykázala pomer rizika 0,97 (95 % KI 0,86–1,09, P = 0,84) pre 5-ročné DFS v porovnaní so skupinou s placebom. Skupina melatonínu vykazovala v skupine pomer rizika 0,97 (95 % KI 0,85–1,11, P = 0,66) v skorom štádiu (I a II) a zníženie rizika o 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61–0,92, P = 0,005) v skupine v neskorom štádiu (iii a iii). Počiatočné fázy nedosiahli 5-ročné stredné DFS. V neskorej fáze nebol žiadny rozdiel v mediáne DFS (rameno melatonínu: 18,0 mesiacov [95% CI 9,426,6]; placebo rameno: 18,0 mesiacov [95% CI 2,223,8]). Štúdia nepreukázala žiadne výhody pri používaní melatonínu pri chemoterapii a ožarovaní ožarovania, kvality života, únavy, spánku, depresie, strachu a bolesti s dávkou 20 mg v tejto populácii.

Praktické implikácie

Melatonín je už dlho populárnou látkou, ktorá sa používa vo svete naturopatickej a alopatickej medicíny kvôli jej pozoruhodným výhodám pri liečbe nespavosti a cirkadiánnej regulácie.

Relevantnosť tejto štúdie presahuje zlepšenie spánku, pretože naznačuje potenciál zlepšenia času prežitia, najmä u pacientov s rakovinou pľúc v neskorom štádiu.

Rakovina pľúc je stále typ rakoviny s druhým najvyšším výskytom oboch pohlaví, za rakovinou prostaty u mužov a rakovinou prsníka u žien; Má tiež najvyššiu mieru úmrtnosti medzi všetkými typmi rakoviny pre obe pohlavia po celom svete. 2 Okrem toho existoval trend smerom k novým diagnózam rakoviny pre nonsokerov, ktoré majú tendenciu byť ženy s adenokarcinómom, ktoré boli nájdené v neskoršom a pokročilejšom štádiu. hľadať menší vplyv na kvalitu života.

Štúdie, ktoré skúmajú prínosy melatonínu u pacientov s NSCLC, ktorí sa podrobujú chemoterapii, vykazujú priaznivé výsledky, najmä pri zlepšovaní účinnosti chemoterapie a znižovaní toxicity. 4 Existovalo menej štúdií, ktoré sa zaoberajú výsledkami po chirurgickej resekcii, čo robí túto súčasnú štúdiu významnou.

Melatonin sa naďalej skúma, pričom novšie články poukazujú na svoje početné výhody. 5 Existuje veľa terapeutických potenciálov pre túto látku pri rakovine pľúc, ale aj s rôznymi inými typmi nádoru. Gurunathan a kol. Vo svojom prehľade výslovne uvádza, že „kombinácia melatonínu s konvenčnými liekmi zlepšuje citlivosť na liečivo rakoviny vrátane nádorov tuhých a tekutín“.

Štúdie, ktoré skúmajú prínosy melatonínu u pacientov s NSCLC, ktorí sa podrobujú chemoterapii, vykazujú priaznivé výsledky, najmä pri zlepšovaní účinnosti chemoterapie a znižovaní toxicity.

Ďalšie štúdie by sa mali v ideálnom prípade zaoberať aj kombináciou melatonínu s niektorými z novších orálnych cielených liekov, ako je Erlotinib a Osimmerinib, ktoré klinisti používajú ako prvú liečbu chorôb v neskorom štádiu.

My ako lekár neustále hľadáme metódy na zlepšenie kvality života našich pacientov a na predĺženie prežitia. Aj keď počet pacientov v neskorom štádiu tejto štúdie bol nízky, účinky sú veľmi pozitívne a pravdepodobne pomôžu začať podobné štúdie.

Táto štúdia pravdepodobne povzbudí viac lekárov, aby doplnili svojich pacientov s NSCLC v štádiu III a IV 20 mg melatonínu, najmä po chirurgickej resekcii. Vzhľadom na množstvo údajov o úžitku aj počas chemoterapie však existuje väčšia pravdepodobnosť, že väčšina pacientov by mala úžitok z pridania melatonínu v neskorom štádiu.