Suche
Mein Konto
Raport
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Melatonina adjuvantă pentru prevenirea recurenței și a mortalității după rezecția cancerului pulmonar (AMPLCaRe): un studiu clinic randomizat controlat cu placebo.EClinicalMedicine. 2021;33:100763.
Obiectivul studiului
Pentru a evalua efectele melatoninei asupra recidivei și mortalității cancerului pulmonar după rezecția chirurgicală într-o perioadă de 5 ani și pentru a explica efectele asupra calității vieții, simptomelor și funcției imune
Proiect
Studiu de fază 3 multicentric, cu 2 brațe, controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat, controlat la participanții cărora li s-a administrat 20 mg melatonină comparativ cu placebo
Participant
La studiu au participat adulți cu cancer pulmonar primar fără celule mici (NSCLC) care erau eligibili pentru rezecția chirurgicală completă. Cercetătorii au exclus pacienții care luau deja melatonină, aveau o rezecție incompletă sau erau însărcinate sau alăptau. Ei au recrutat și randomizat un total de 709 de pacienți (356 grup cu melatonină, 353 grup placebo) din 8 centre. Vârsta medie a fost de 67,2 ± 8,5 ani. În grupul cu melatonină, 46,6% dintre participanți au fost bărbați și 40,7% dintre participanții din grupul placebo au fost bărbați. Dintre participanți, 2,2% din grupul cu melatonină au primit chimioterapie sau radiații preoperatorii, comparativ cu 3,9% din grupul placebo. În grupul cu melatonină, 13,2% au fost fumători actuali și 14,6% din grupul placebo au fost fumători actuali. În grupul cu melatonină, 78,6% au fost foști fumători și 73,9% din grupul placebo au fost foști fumători.
Parametrii studiului evaluați
Cele 2 grupuri de pacienți cu cancer pulmonar, cei care au luat melatonină și cei care nu au luat melatonină, au fost comparate folosind numeroase teste statistice pentru a determina dacă melatonina a întârziat progresia cancerului sau a crescut timpul de supraviețuire al pacienților. Obiectivul principal a fost supraviețuirea fără boală (DFS) la 2 ani. DFS până la 5 ani după intervenție chirurgicală a fost, de asemenea, comparată cu curbele Kaplan-Meier.
Măsuri de rezultat primar
Obiectivul principal a fost DFS pe 2 ani, care evaluează incidența recidivei sau a mortalității la 2 ani după rezecția chirurgicală. Studiul a folosit examenul clinic de către chirurgul toracic și dovezile radiografice ale bolii ca markeri ai recidivei. În majoritatea centrelor, medicii au efectuat scanări anuale de tomografie computerizată (CT) și examinări clinice. Cu toate acestea, au folosit și o serie de alte studii imagistice pentru evaluare, în funcție de preferințele medicului.
Informații cheie
DFS de doi ani la pacienții care au luat melatonină au avut un risc relativ ajustat de 1,01 (IC 95% 0,83-1,22,P=0,94) comparativ cu placebo. Analiza per-protocol a arătat un risc relativ ajustat de 1,12 (95% CI 0,96–1,32,P=0,14).
Niciun braț nu a atins o DFS mediană pe 5 ani. Grupul cu melatonină a prezentat un hazard ratio de 0,97 (95% CI 0,86–1,09,P= 0,84) pentru DFS de 5 ani comparativ cu grupul placebo. Grupul cu melatonină a prezentat un hazard ratio de 0,97 (95% CI 0,85–1,11,P=0,66) în grupul în stadiu incipient (I și II) și o reducere a riscului de 25% (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P= 0,005) în grupul de stadiu tardiv (III și IV). Grupul în stadiu incipient nu a atins DFS mediană pe 5 ani. Nu a existat nicio diferență în DFS mediană în grupul cu stadiu avansat (brațul cu melatonină: 18,0 luni [95% CI 9,426,6]; brațul placebo: 18,0 luni [95% CI 2,223,8]). Studiul nu a arătat niciun beneficiu cu utilizarea melatoninei asupra chimioterapiei și efectelor secundare ale radiațiilor, calitatea vieții, oboseală, somn, depresie, anxietate și durere la o doză de 20 mg la această populație.
Implicații în practică
Melatonina a fost de multă vreme o substanță populară folosită în lumea medicinei naturiste și alopate pentru beneficiile sale notabile în tratarea insomniei și reglarea circadiană.1
Relevanța acestui studiu depășește îmbunătățirea somnului, deoarece sugerează potențialul de îmbunătățire a supraviețuirii, în special pentru pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat.
Cancerul pulmonar rămâne al doilea cancer cu cea mai mare incidență la ambele sexe, după cancerul de prostată la bărbați și cancerul de sân la femei; Are, de asemenea, cea mai mare rată a mortalității dintre toate cancerele pentru ambele sexe din întreaga lume.2În plus, a existat o tendință de noi diagnostice de cancer la nefumători, care tind să fie femei cu adenocarcinom detectat într-un stadiu mai târziu și mai avansat.3Toți acești factori ne determină să căutăm alte modalități de îmbunătățire a tratamentului cu un impact mai mic asupra calității vieții.
Studiile care examinează beneficiile melatoninei la pacienții cu NSCLC supuși chimioterapiei arată rezultate favorabile, în special în îmbunătățirea eficacității chimioterapiei și reducerea toxicității.4Au existat mai puține studii care abordează rezultatele după rezecția chirurgicală, ceea ce face ca acest studiu actual să fie semnificativ.
Melatonina continuă să fie studiată, articolele recente indicând numeroasele sale beneficii.5Există mult potențial terapeutic pentru această substanță în cancerul pulmonar, dar și într-o varietate de alte tipuri de tumori. Gurunathan și colab. menționează în mod specific în recenzia lor că „combinația de melatonină cu medicamente convenționale îmbunătățește sensibilitatea la medicamente a cancerelor, inclusiv a tumorilor solide și lichide”.5
Studiile care examinează beneficiile melatoninei la pacienții cu NSCLC supuși chimioterapiei arată rezultate favorabile, în special în îmbunătățirea eficacității chimioterapiei și reducerea toxicității.
Studiile ulterioare ar trebui, în mod ideal, să se uite la combinarea melatoninei cu unele dintre cele mai noi medicamente țintite orale, cum ar fi erlotinib și osimertinib, pe care clinicienii le folosesc ca tratament de primă linie pentru boala în stadiu avansat.
În calitate de clinicieni, căutăm în mod constant metode pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților noștri și a prelungi supraviețuirea. Deși numărul de pacienți în stadiu avansat din acest studiu a fost mic, implicațiile sunt foarte pozitive și probabil vor ajuta la inițierea unor studii similare.
Acest studiu va încuraja probabil mai mulți medici să-și suplimenteze pacienții cu NSCLC în stadiul III și IV cu 20 mg de melatonină, în special după rezecția chirurgicală. Cu toate acestea, având în vedere multitudinea de date despre beneficii chiar și în timpul chimioterapiei, există o probabilitate mai mare ca majoritatea pacienților în stadiu avansat să beneficieze de adaosul de melatonină.