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Relação
Seely D, Legado M, Auer RC, et al. Melatonina adjuvante para prevenção de recorrência e mortalidade após ressecção de câncer de pulmão (AMPLCaRe): um ensaio clínico randomizado controlado por placebo.ECclínicaMedicina. 2021;33:100763.
Objetivo do estudo
Avaliar os efeitos da melatonina na recorrência e mortalidade do câncer de pulmão após ressecção cirúrgica em um período de 5 anos e explicar os efeitos na qualidade de vida, sintomas e função imunológica
Rascunho
Estudo multicêntrico, de 2 braços, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado e controlado de fase 3 de participantes que receberam 20 mg de melatonina em comparação com placebo
Participante
Adultos com câncer primário de pulmão de células não pequenas (NSCLC) elegíveis para ressecção cirúrgica completa participaram do estudo. Os pesquisadores excluíram pacientes que já estavam tomando melatonina, tiveram ressecção incompleta ou estavam grávidas ou amamentando. Eles recrutaram e randomizaram um total de 709 pacientes (356 no grupo melatonina, 353 no grupo placebo) de 8 centros. A média de idade foi de 67,2 ± 8,5 anos. No grupo da melatonina, 46,6% dos participantes eram do sexo masculino e 40,7% dos participantes do grupo do placebo eram do sexo masculino. Dos participantes, 2,2% no grupo da melatonina receberam quimioterapia ou radiação pré-operatória versus 3,9% no grupo do placebo. No grupo da melatonina, 13,2% eram fumantes atuais e 14,6% do grupo placebo eram fumantes atuais. No grupo da melatonina, 78,6% eram ex-fumantes e 73,9% do grupo placebo eram ex-fumantes.
Parâmetros do estudo avaliados
Os dois grupos de pacientes com câncer de pulmão, aqueles que tomaram melatonina e aqueles que não tomaram melatonina, foram comparados usando vários testes estatísticos para determinar se a melatonina atrasou a progressão do câncer ou aumentou o tempo de sobrevivência dos pacientes. O endpoint primário foi a sobrevida livre de doença (SLD) em 2 anos. A SLD até 5 anos após a cirurgia também foi comparada com curvas de Kaplan-Meier.
Medidas de resultados primários
O desfecho primário foi SLD em 2 anos, avaliando a incidência de recorrência ou mortalidade 2 anos após a ressecção cirúrgica. O estudo utilizou exame clínico realizado pelo cirurgião torácico e evidências radiográficas de doença como marcadores de recorrência. Na maioria dos centros, os médicos realizavam tomografias computadorizadas (TC) e exames clínicos anuais. No entanto, eles também utilizaram uma série de outros estudos de imagem para avaliação, dependendo das preferências do médico.
Principais insights
SLD de dois anos em pacientes que tomam melatonina tiveram um risco relativo ajustado de 1,01 (IC 95% 0,83-1,22,P=0,94) em comparação com placebo. A análise por protocolo mostrou um risco relativo ajustado de 1,12 (IC 95% 0,96–1,32,P=0,14).
Nenhum dos braços alcançou uma SLD mediana de 5 anos. O grupo da melatonina apresentou uma taxa de risco de 0,97 (IC 95% 0,86–1,09,P=0,84) para SLD de 5 anos em comparação com o grupo placebo. O grupo da melatonina apresentou uma taxa de risco de 0,97 (IC 95% 0,85–1,11,P=0,66) no grupo de estágio inicial (I e II) e uma redução de risco de 25% (HR 0,75, IC 95% 0,61-0,92,P=0,005) no grupo de estágio tardio (III e IV). O grupo em estágio inicial não atingiu a mediana de SLD em 5 anos. Não houve diferença na SLD mediana no grupo de estágio avançado (braço melatonina: 18,0 meses [IC 95% 9,426,6]; braço placebo: 18,0 meses [IC 95% 2,223,8]). O estudo não mostrou nenhum benefício com o uso de melatonina nos efeitos colaterais da quimioterapia e da radiação, qualidade de vida, fadiga, sono, depressão, ansiedade e dor na dose de 20 mg nesta população.
Implicações práticas
A melatonina é há muito tempo uma substância popular utilizada no mundo da medicina naturopática e alopática pelos seus benefícios notáveis no tratamento da insónia e na regulação circadiana.1
A relevância deste estudo vai além da melhoria do sono, pois sugere o potencial para melhorar a sobrevivência, particularmente para pacientes com cancro do pulmão em fase avançada.
O cancro do pulmão continua a ser o segundo cancro com maior incidência em ambos os sexos, atrás do cancro da próstata nos homens e do cancro da mama nas mulheres; Também tem a maior taxa de mortalidade entre todos os tipos de câncer para ambos os sexos em todo o mundo.2Além disso, tem havido uma tendência de novos diagnósticos de cancro em não fumadores, que tendem a ser mulheres com adenocarcinoma detectado numa fase mais tardia e mais avançada.3Todos esses fatores nos levam a buscar novas formas de melhorar o tratamento com menor impacto na qualidade de vida.
Estudos que examinam os benefícios da melatonina em pacientes com CPNPC submetidos à quimioterapia mostram resultados favoráveis, particularmente na melhoria da eficácia da quimioterapia e na redução da toxicidade.4Houve menos estudos abordando os resultados após a ressecção cirúrgica, tornando este estudo significativo.
A melatonina continua a ser estudada, com artigos recentes apontando para os seus inúmeros benefícios.5Existe um grande potencial terapêutico para esta substância no cancro do pulmão, mas também numa variedade de outros tipos de tumores. Gurunathan et al. mencionam especificamente em sua revisão que “a combinação de melatonina com medicamentos convencionais melhora a sensibilidade aos medicamentos do câncer, incluindo tumores sólidos e líquidos”.5
Estudos que examinam os benefícios da melatonina em pacientes com CPNPC submetidos à quimioterapia mostram resultados favoráveis, particularmente na melhoria da eficácia da quimioterapia e na redução da toxicidade.
Idealmente, outros estudos também deveriam analisar a combinação da melatonina com alguns dos medicamentos orais direcionados mais novos, como o erlotinibe e o osimertinibe, que os médicos estão usando como tratamento de primeira linha para doenças em estágio avançado.
Como médicos, estamos constantemente à procura de métodos para melhorar a qualidade de vida dos nossos pacientes e prolongar a sobrevivência. Embora o número de pacientes em fase avançada neste ensaio tenha sido pequeno, as implicações são muito positivas e provavelmente ajudarão a iniciar ensaios semelhantes.
Este estudo provavelmente incentivará mais médicos a complementar seus pacientes com CPNPC em estágio III e IV com 20 mg de melatonina, especialmente após a ressecção cirúrgica. No entanto, dada a riqueza de dados sobre os benefícios mesmo durante a quimioterapia, há uma maior probabilidade de que a maioria dos pacientes em fase avançada se beneficiem da adição de melatonina.