Relacja
Seely D, Legacy M, Auer RC i in. Adiuwantowa melatonina w zapobieganiu nawrotom i śmiertelności po resekcji raka płuc (AMPLCaRe): randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo.EKliniczna Medycyna. 2021;33:100763.
Cel badania
Ocena wpływu melatoniny na nawroty raka płuc i śmiertelność po resekcji chirurgicznej w ciągu 5 lat oraz wyjaśnienie wpływu na jakość życia, objawy i funkcję odpornościową
Projekt
Wieloośrodkowe, 2-ramienne, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3 z udziałem uczestników otrzymujących 20 mg melatoniny w porównaniu z placebo
Uczestnik
W badaniu uczestniczyły osoby dorosłe z pierwotnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), które kwalifikowały się do całkowitej resekcji chirurgicznej. Badacze wykluczyli pacjentów, którzy już przyjmowali melatoninę, przeszli niepełną resekcję, byli w ciąży lub karmili piersią. Zrekrutowano i randomizowano ogółem 709 pacjentów (356 z grupy melatoniny, 353 z grupy placebo) z 8 ośrodków. Średni wiek wynosił 67,2 ± 8,5 lat. W grupie przyjmującej melatoninę 46,6% uczestników stanowili mężczyźni, a 40,7% uczestników w grupie placebo stanowili mężczyźni. Spośród uczestników 2,2% w grupie melatoniny otrzymało przedoperacyjną chemioterapię lub radioterapię w porównaniu z 3,9% w grupie placebo. W grupie przyjmującej melatoninę obecnie palaczy było 13,2%, a w grupie placebo 14,6% było palaczami. W grupie otrzymującej melatoninę 78,6% stanowiło byłych palaczy, a 73,9% w grupie placebo było byłymi palaczami.
Oceniono parametry badania
Dwie grupy pacjentów z rakiem płuc, tych, którzy przyjmowali melatoninę i tych, którzy nie przyjmowali melatoniny, porównano za pomocą licznych testów statystycznych w celu ustalenia, czy melatonina opóźnia progresję raka lub wydłuża czas przeżycia pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby (DFS) po 2 latach. Porównano także DFS do 5 lat po operacji z krzywymi Kaplana-Meiera.
Podstawowe miary wyniku
Pierwszorzędowym punktem końcowym był 2-letni DFS, oceniający częstość nawrotów lub śmiertelność 2 lata po resekcji chirurgicznej. W badaniu wykorzystano badanie kliniczne przeprowadzone przez torakochirurga i radiograficzne dowody choroby jako markery nawrotu. W większości ośrodków lekarze co roku wykonywali tomografię komputerową (CT) i badania kliniczne. Jednakże do oceny wykorzystali także szereg innych badań obrazowych, w zależności od preferencji lekarza.
Kluczowe spostrzeżenia
Skorygowane ryzyko względne w przypadku dwuletniego DFS u pacjentów przyjmujących melatoninę wynosiło 1,01 (95% CI 0,83–1,22,P=0,94) w porównaniu z placebo. Analiza protokołu wykazała skorygowane ryzyko względne wynoszące 1,12 (95% CI 0,96–1,32,P=0,14).
W żadnym z ramion nie uzyskano mediany DFS wynoszącej 5 lat. W grupie przyjmującej melatoninę współczynnik ryzyka wyniósł 0,97 (95% CI 0,86–1,09,P=0,84) dla 5-letniego DFS w porównaniu z grupą placebo. W grupie przyjmującej melatoninę współczynnik ryzyka wyniósł 0,97 (95% CI 0,85–1,11,P=0,66) w grupie we wczesnym stadium (I i II) i zmniejszenie ryzyka o 25% (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P=0,005) w grupie późnego stadium (III i IV). Grupa we wczesnym stadium nie osiągnęła 5-letniej mediany DFS. Nie było różnicy w medianie DFS w grupie w późnym stadium choroby (ramię melatoniny: 18,0 miesięcy [95% CI 9,426,6]; ramię placebo: 18,0 miesięcy [95% CI 2,223,8]). Badanie nie wykazało żadnych korzyści ze stosowania melatoniny w zakresie skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii, jakości życia, zmęczenia, snu, depresji, lęku i bólu po dawce 20 mg w tej populacji.
Implikacje praktyczne
Melatonina od dawna jest popularną substancją stosowaną w świecie medycyny naturopatycznej i alopatycznej ze względu na jej znaczące korzyści w leczeniu bezsenności i regulacji rytmu dobowego.1
Znaczenie tego badania wykracza poza poprawę snu, ponieważ sugeruje potencjał poprawy przeżycia, szczególnie u pacjentów z późnym stadium raka płuc.
Rak płuc pozostaje drugim nowotworem pod względem częstości występowania u obu płci, po raku prostaty u mężczyzn i raku piersi u kobiet; Charakteryzuje się także najwyższym na świecie współczynnikiem umieralności wśród wszystkich nowotworów u obu płci.2Ponadto obserwuje się tendencję do nowych rozpoznań nowotworów u osób niepalących, którymi są najczęściej kobiety, u których gruczolakorak wykryty jest w późniejszym i bardziej zaawansowanym stadium.3Wszystkie te czynniki skłaniają nas do poszukiwania dalszych sposobów ulepszenia leczenia przy mniejszym wpływie na jakość życia.
Badania oceniające korzyści ze stosowania melatoniny u pacjentów z NSCLC poddawanych chemioterapii wykazują korzystne wyniki, szczególnie w zakresie poprawy skuteczności chemioterapii i zmniejszenia toksyczności.4Przeprowadzono mniej badań dotyczących wyników leczenia chirurgicznego, co sprawia, że niniejsze badanie jest istotne.
Melatonina jest nadal przedmiotem badań, a najnowsze artykuły wskazują na jej liczne zalety.5Substancja ta ma duży potencjał terapeutyczny w leczeniu raka płuc, ale także wielu innych typów nowotworów. Gurunathan i in. w swojej recenzji wyraźnie wspomnieli, że „połączenie melatoniny z lekami konwencjonalnymi poprawia wrażliwość lekową nowotworów, w tym guzów litych i płynnych”.5
Badania oceniające korzyści ze stosowania melatoniny u pacjentów z NSCLC poddawanych chemioterapii wykazują korzystne wyniki, szczególnie w zakresie poprawy skuteczności chemioterapii i zmniejszenia toksyczności.
W idealnym przypadku dalsze badania powinny dotyczyć także łączenia melatoniny z niektórymi bardziej nowatorskimi lekami celowanymi doustnie, takimi jak erlotynib i ozymertynib, które klinicyści stosują jako leczenie pierwszego rzutu w późnym stadium choroby.
Jako lekarze stale poszukujemy metod poprawy jakości życia naszych pacjentów i wydłużenia ich przeżycia. Chociaż liczba pacjentów w późnym stadium tego badania była niewielka, implikacje są bardzo pozytywne i prawdopodobnie pomogą w rozpoczęciu podobnych badań.
Badanie to prawdopodobnie zachęci większą liczbę lekarzy do suplementacji 20 mg melatoniny u pacjentów z NSCLC w III i IV stopniu zaawansowania, zwłaszcza po resekcji chirurgicznej. Jednakże biorąc pod uwagę bogactwo danych na temat korzyści nawet podczas chemioterapii, istnieje większe prawdopodobieństwo, że większość pacjentów w późnym stadium odniesie korzyści z dodatku melatoniny.