Melatonin kan forbedre overlevelsen av lungekreft i det sene stadiet etter kirurgisk reseksjon

referanse

Seily D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantes melatonin for forebygging av tilbakefall og dødelighet etter reseksjon av lungekreft (amplartik): en randomisert placebo -kontrollert klinisk studie. eklinisk medisin . 2021; 33: 100763.

Studiemål

Vurdering av effekten av melatonin på gjentakelsen og dødeligheten av lungekreft etter kirurgisk reseksjon i løpet av en periode på 5 år, samt forklaring av effektene på livskvalitet, symptomer og immunfunksjon

utkast

Multisentrisk, 2-væpnet, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, kontrollert fase 3-studie med deltakere som fikk 20 mg melatonin sammenlignet med placebo

Deltaker

Voksne med primær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som ble vurdert for en fullstendig kirurgisk reseksjon, deltok i studien. Forskerne ekskluderte pasienter som allerede hadde melatonin, hadde ufullstendig reseksjon eller var gravide eller fortsatt var. De rekrutterte og randomiserte totalt 709 pasienter (356 melatoningruppe, 353 placebogruppe) fra 8 sentre. Gjennomsnittsalderen var 67,2 ± 8,5 år. I melatonin -gruppen var 46,6 % av deltakerne mannlige og 40,7 % av deltakerne i placebogruppen var mannlige. Preoperativ cellegift eller stråling sammenlignet med 3,9 % i placebogruppen fikk preoperativ cellegift fra deltakerne. I melatonin -gruppen var 13,2 % nåværende røykere og 14,6 % av placebogruppen var nåværende røykere. I melatonin -gruppen var det 78,6 % av tidligere røykere og 73,9 % av placebogruppen var tidligere røykere.

Studieparametere evaluert

De to gruppene av lungekreftpasienter, de som tok melatonin, og de som ikke tok et melatonin ble sammenlignet ved bruk av mange statistiske tester for å avgjøre om melatonin forsinket progresjonen av kreften eller utvidet pasientens overlevelse. Det primære endepunktet var sykdomsfri overlevelse (DFS) etter 2 år. DFS opptil 5 år etter at operasjonen også ble sammenlignet med Kaplan-Meier-kurver.

Primære resultatmålinger

Det primære sluttpunktet var 2-års DFS, hvorved forekomsten av tilbakefall eller dødelighet ble vurdert 2 år etter kirurgisk reseksjon. Studien brukte den kliniske undersøkelsen av thoraxkirurgen og radiologisk påvisning av sykdommen som en markør for tilbakevendende. I de fleste sentre gjennomførte leger årlig datomografi (CT) og kliniske undersøkelser. Imidlertid brukte de også en rekke andre avbildningsstudier for evaluering, avhengig av legenes preferanser.

Viktig kunnskap

To -års DFS hos pasienter som tok melatonin hadde en justert relativ risiko på 1,01 (95 % KI 0,83–1,22, p = 0,94) sammenlignet med placebo. Per -protokollanalysen viste en justert relativ risiko på 1,12 (95 % KI 0,96–1,32, p = 0,14).

Ingen av armene nådde en 5-årig median DFS. Melatonin-gruppen viste et fareforhold på 0,97 (95 % Ki 0,86–1,09, p = 0,84) for 5-års DFS sammenlignet med placebogruppen. Melatonin -gruppen viste et fareforhold på 0,97 (95 % Ki 0,85–1,11, p = 0,66) i gruppen i tidlig stadium (I og II) og en farereduksjon på 25 % (HR 0,75, 95 % ki 0,61–0,92, P = 0,005 ki 0,61–0,92, P = 0,005. De tidlige stadiene nådde ikke 5-årig median DFS. I den sene trinngruppen var det ingen forskjell i median DFS (melatoninarm: 18,0 måneder [95% CI 9.426.6]; placebo -arm: 18,0 måneder [95% CI 2.223.8]). Studien viste ingen fordeler ved bruk av melatonin i cellegift og bestråling av stråling, livskvalitet, tretthet, søvn, depresjon, frykt og smerter med en dose på 20 mg i denne populasjonen.

praksisimplikasjoner

melatonin har lenge vært et populært stoff som brukes i verden av naturopatisk og allopatisk medisin på grunn av dets bemerkelsesverdige fordeler i behandlingen av søvnløshet og døgnregulering.

Relevansen av denne studien går utover å forbedre søvnen, siden den indikerer potensialet for å forbedre overlevelsestiden, spesielt for pasienter med lungekreft i sent stadium.

Lungekreft er fremdeles den typen kreft med den nest høyeste forekomsten hos begge kjønn, bak prostatakreft hos menn og brystkreft hos kvinner; Det har også den høyeste dødeligheten blant alle typer kreft for begge kjønn rundt om i verden. ^{2 I tillegg var det en trend mot nye kreftdiagnoser for ikke -røykere, som har en tendens til å være kvinner med adenokarsinom som ble funnet i et senere og mer avansert stadium. å se etter mindre effekt på livskvaliteten.}

Studier som undersøker fordelene ved melatonin hos NSCLC -pasienter som gjennomgår cellegift viser gunstige resultater, spesielt når man forbedrer effektiviteten av cellegift og reduserer toksisitet. ^{4 Det var færre studier som omhandler resultatene etter kirurgisk reseksjon, noe som gjør denne nåværende studien betydelig.}

melatonin fortsetter å bli undersøkt, med nyere artikler som påpeker de mange fordelene. ^{5 Det er mange terapeutiske potensialer for dette stoffet i lungekreft, men også med en rekke andre typer svulst. Gurunathan et al. I hennes oversikt, nevner eksplisitt at "kombinasjonen av melatonin med konvensjonelle medisiner forbedrer medikamentfølsomheten til kreft, inkludert faste og flytende svulster."}

Studier som undersøker fordelene ved melatonin hos NSCLC -pasienter som gjennomgår cellegift viser gunstige resultater, spesielt når du forbedrer effektiviteten av cellegift og reduserer toksisitet.

Ytterligere studier bør ideelt sett også håndtere kombinasjonen av melatonin med noen av de mer nyere orale målrettede medisinene som erlotinib og osimmerinib, som klinikister bruker som første linjebehandling for sykdommer i sent stadium.

Vi som kliniker leter stadig etter metoder for å forbedre livskvaliteten til våre pasienter og for å utvide overlevelsen. Selv om antallet pasienter i det sene stadiet i denne studien var lavt, er effektene veldig positive og vil sannsynligvis bidra til å sette i gang lignende studier.

Denne studien vil sannsynligvis oppfordre flere leger til å supplere sine NSCLC -pasienter i trinn III og IV med 20 mg melatonin, spesielt etter en kirurgisk reseksjon. Med tanke på overflod av data til fordel selv under cellegift, er det imidlertid større sannsynlighet for at flertallet av pasientene vil dra nytte av tilsetning av melatonin i det sene stadiet.