Suche
Mein Konto
Forhold
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvant melatonin for forebygging av tilbakefall og dødelighet etter lungekreftreseksjon (AMPLCaRe): en randomisert placebokontrollert klinisk studie.Eklinisk medisin. 2021;33:100763.
Studiemål
For å evaluere effekten av melatonin på tilbakefall og dødelighet av lungekreft etter kirurgisk reseksjon innen en 5-års periode og forklare effektene på livskvalitet, symptomer og immunfunksjon
Utkast
Multisenter, 2-arm, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, kontrollert fase 3-studie av deltakere som fikk 20 mg melatonin sammenlignet med placebo
Deltager
Voksne med primær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som var kvalifisert for fullstendig kirurgisk reseksjon deltok i studien. Forskere ekskluderte pasienter som allerede tok melatonin, hadde en ufullstendig reseksjon, eller var gravide eller ammende. De rekrutterte og randomiserte totalt 709 pasienter (356 melatoningrupper, 353 placebogrupper) fra 8 sentre. Gjennomsnittsalderen var 67,2 ± 8,5 år. I melatoningruppen var 46,6 % av deltakerne menn og 40,7 % av deltakerne i placebogruppen var menn. Av deltakerne fikk 2,2 % i melatoningruppen preoperativ kjemoterapi eller stråling mot 3,9 % i placebogruppen. I melatoningruppen var 13,2 % nåværende røykere og 14,6 % av placebogruppen var nåværende røykere. I melatoningruppen var 78,6 % tidligere røykere og 73,9 % av placebogruppen var tidligere røykere.
Studieparametere vurdert
De to gruppene av lungekreftpasienter, de som tok melatonin og de som ikke tok melatonin, ble sammenlignet ved hjelp av en rekke statistiske tester for å fastslå om melatonin forsinket kreftprogresjonen eller økte pasientenes overlevelsestid. Det primære endepunktet var sykdomsfri overlevelse (DFS) etter 2 år. DFS inntil 5 år etter operasjonen ble også sammenlignet med Kaplan-Meier-kurver.
Primære resultatmål
Det primære endepunktet var 2-års DFS, som vurderte forekomsten av residiv eller dødelighet 2 år etter kirurgisk reseksjon. Studien brukte klinisk undersøkelse av thoraxkirurgen og radiografiske bevis på sykdom som markører for tilbakefall. I de fleste sentre utførte leger årlige computertomografi (CT) skanninger og kliniske undersøkelser. Imidlertid brukte de også en rekke andre bildestudier for evaluering, avhengig av legens preferanser.
Nøkkelinnsikt
To års DFS hos pasienter som tok melatonin hadde en justert relativ risiko på 1,01 (95 % KI 0,83-1,22,P=0,94) sammenlignet med placebo. Analysen per protokoll viste en justert relativ risiko på 1,12 (95 % KI 0,96–1,32,P= 0,14).
Ingen av armene oppnådde en 5-års median DFS. Melatoningruppen viste et hazard ratio på 0,97 (95 % KI 0,86–1,09,P=0,84) for 5-års DFS sammenlignet med placebogruppen. Melatoningruppen viste et hazard ratio på 0,97 (95 % KI 0,85–1,11,P=0,66) i tidlig fasegruppe (I og II) og en farereduksjon på 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61-0,92,P=0,005) i gruppen på sent stadium (III og IV). Gruppen i tidlig stadium oppnådde ikke 5-års median DFS. Det var ingen forskjell i median DFS i gruppen på sent stadium (melatoninarm: 18,0 måneder [95 % KI 9,426,6]; placeboarm: 18,0 måneder [95 % KI 2,223,8]). Studien viste ingen fordel med bruk av melatonin på kjemoterapi og strålingsbivirkninger, livskvalitet, tretthet, søvn, depresjon, angst og smerte ved en dose på 20 mg i denne populasjonen.
Implikasjoner for praksis
Melatonin har lenge vært et populært stoff som brukes i verden av naturopatisk og allopatisk medisin for sine bemerkelsesverdige fordeler ved behandling av søvnløshet og døgnregulering.1
Relevansen av denne studien går utover å forbedre søvn, da den antyder potensialet for å forbedre overlevelse, spesielt for pasienter med sent stadium av lungekreft.
Lungekreft er fortsatt den nest høyeste forekomsten av kreft hos begge kjønn, bak prostatakreft hos menn og brystkreft hos kvinner; Den har også den høyeste dødeligheten blant alle kreftformer for begge kjønn rundt om i verden.2I tillegg har det vært en trend med nye kreftdiagnoser hos ikke-røykere, som har en tendens til å være kvinner med adenokarsinom oppdaget på et senere og mer avansert stadium.3Alle disse faktorene fører til at vi leter etter ytterligere måter å forbedre behandlingen med mindre innvirkning på livskvaliteten.
Studier som undersøker fordelene med melatonin hos NSCLC-pasienter som gjennomgår kjemoterapi viser gunstige resultater, spesielt for å forbedre effektiviteten av kjemoterapi og redusere toksisitet.4Det har vært færre studier som tar for seg utfall etter kirurgisk reseksjon, noe som gjør denne nåværende studien betydelig.
Melatonin fortsetter å bli studert, med nyere artikler som peker på dets mange fordeler.5Det er mye terapeutisk potensiale for dette stoffet ved lungekreft, men også i en rekke andre svulsttyper. Gurunathan et al. nevne spesifikt i deres anmeldelse at "kombinasjonen av melatonin med konvensjonelle legemidler forbedrer medikamentfølsomheten til kreft, inkludert faste og flytende svulster."5
Studier som undersøker fordelene med melatonin hos NSCLC-pasienter som gjennomgår kjemoterapi viser gunstige resultater, spesielt for å forbedre effektiviteten av kjemoterapi og redusere toksisitet.
Ytterligere studier bør ideelt sett også se på å kombinere melatonin med noen av de mer nye orale målrettede medikamentene, slik som erlotinib og osimertinib, som klinikere bruker som førstelinjebehandling for sen-fase sykdom.
Som klinikere leter vi hele tiden etter metoder for å forbedre våre pasienters livskvalitet og forlenge overlevelsen. Selv om antallet pasienter i sent stadium i denne studien var lite, er implikasjonene svært positive og vil sannsynligvis bidra til å sette i gang lignende studier.
Denne studien vil sannsynligvis oppmuntre flere leger til å supplere sine stadium III og IV NSCLC-pasienter med 20 mg melatonin, spesielt etter kirurgisk reseksjon. Men gitt mengden av data om nytte selv under kjemoterapi, er det større sannsynlighet for at flertallet av sent stadium pasienter vil ha nytte av tillegg av melatonin.