Suche
Mein Konto
Relatie
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvante melatonine voor de preventie van recidief en mortaliteit na resectie van longkanker (AMPLCaRe): een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie.EKlinische Geneeskunde. 2021;33:100763.
Studiedoel
Om de effecten van melatonine op het terugkeren van longkanker en de mortaliteit na chirurgische resectie binnen een periode van 5 jaar te evalueren en om de effecten op de kwaliteit van leven, de symptomen en de immuunfunctie te verklaren
Voorlopige versie
Multicenter, 2-armig, placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd fase 3-onderzoek bij deelnemers die 20 mg melatonine kregen in vergelijking met placebo
Deelnemer
Volwassenen met primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die in aanmerking kwamen voor volledige chirurgische resectie namen deel aan het onderzoek. Onderzoekers sloten patiënten uit die al melatonine gebruikten, een onvolledige resectie hadden ondergaan, of zwanger waren of borstvoeding gaven. Ze rekruteerden en randomiseerden in totaal 709 patiënten (356 melatoninegroep, 353 placebogroep) uit 8 centra. De gemiddelde leeftijd was 67,2 ± 8,5 jaar. In de melatoninegroep was 46,6% van de deelnemers mannelijk en 40,7% van de deelnemers in de placebogroep mannelijk. Van de deelnemers kreeg 2,2% in de melatoninegroep preoperatieve chemotherapie of bestraling, tegenover 3,9% in de placebogroep. In de melatoninegroep was 13,2% een huidige rokers en 14,6% van de placebogroep een huidige rokers. In de melatoninegroep was 78,6% voormalig rokers en 73,9% van de placebogroep voormalig rokers.
Studieparameters beoordeeld
De twee groepen longkankerpatiënten, degenen die melatonine gebruikten en degenen die geen melatonine gebruikten, werden vergeleken met behulp van talrijke statistische tests om te bepalen of melatonine de progressie van kanker vertraagde of de overlevingstijd van de patiënt verlengde. Het primaire eindpunt was de ziektevrije overleving (DFS) na 2 jaar. DFS tot 5 jaar na de operatie werd ook vergeleken met Kaplan-Meier-curven.
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt was 2 jaar ziektevrije overleving, waarbij de incidentie van recidief of mortaliteit 2 jaar na chirurgische resectie werd beoordeeld. De studie maakte gebruik van klinisch onderzoek door de thoracaalchirurg en radiografisch bewijs van de ziekte als markers van een recidief. In de meeste centra voerden artsen jaarlijks computertomografie (CT)-scans en klinische onderzoeken uit. Ze gebruikten echter ook een reeks andere beeldvormende onderzoeken voor evaluatie, afhankelijk van de voorkeuren van de arts.
Belangrijkste inzichten
Twee jaar durende ziektevrije overleving bij patiënten die melatonine gebruikten had een aangepast relatief risico van 1,01 (95% BI 0,83-1,22;P=0,94) vergeleken met placebo. De analyse per protocol liet een aangepast relatief risico zien van 1,12 (95% BI 0,96–1,32,P=0,14).
Geen van beide armen bereikte een mediane DFS over vijf jaar. De melatoninegroep vertoonde een risicoratio van 0,97 (95% BI 0,86–1,09,P=0,84) voor 5-jaars DFS vergeleken met de placebogroep. De melatoninegroep vertoonde een risicoratio van 0,97 (95% BI 0,85–1,11,P=0,66) in de vroege fasegroep (I en II) en een risicoreductie van 25% (HR 0,75, 95% BI 0,61-0,92,P=0,005) in de late fasegroep (III en IV). De groep in de vroege fase bereikte de mediane ziektevrije overleving na vijf jaar niet. Er was geen verschil in mediane ziektevrije overleving in de groep in de late fase (melatonine-arm: 18,0 maanden [95% BI 9.426,6]; placebo-arm: 18,0 maanden [95% BI 2.223,8]). Uit het onderzoek bleek dat het gebruik van melatonine bij een dosis van 20 mg bij deze populatie geen voordeel had op de bijwerkingen van chemotherapie en bestraling, kwaliteit van leven, vermoeidheid, slaap, depressie, angst en pijn.
Oefen implicaties
Melatonine is lange tijd een populaire stof geweest die in de wereld van de natuurgeneeskundige en allopathische geneeskunde wordt gebruikt vanwege de opmerkelijke voordelen bij de behandeling van slapeloosheid en circadiane regulatie.1
De relevantie van deze studie gaat verder dan het verbeteren van de slaap, omdat het mogelijkheden suggereert voor het verbeteren van de overleving, vooral voor patiënten met longkanker in een laat stadium.
Longkanker blijft de op één na hoogste kankerincidentie bij beide geslachten, na prostaatkanker bij mannen en borstkanker bij vrouwen; Het heeft ook het hoogste sterftecijfer onder alle vormen van kanker voor beide geslachten over de hele wereld.2Bovendien is er sprake van een trend van nieuwe kankerdiagnoses bij niet-rokers, veelal vrouwen bij wie adenocarcinoom in een later en verder gevorderd stadium wordt ontdekt.3Al deze factoren brengen ons ertoe te zoeken naar verdere manieren om de behandeling te verbeteren met minder impact op de kwaliteit van leven.
Studies die de voordelen van melatonine onderzoeken bij NSCLC-patiënten die chemotherapie ondergaan, laten gunstige resultaten zien, vooral wat betreft het verbeteren van de effectiviteit van chemotherapie en het verminderen van de toxiciteit.4Er zijn minder onderzoeken geweest naar de uitkomsten na chirurgische resectie, waardoor dit huidige onderzoek significant is.
Melatonine wordt nog steeds bestudeerd en recente artikelen wijzen op de talrijke voordelen ervan.5Er is veel therapeutisch potentieel voor deze stof bij longkanker, maar ook bij allerlei andere tumortypen. Gurunathan et al. vermelden specifiek in hun review dat “de combinatie van melatonine met conventionele medicijnen de medicijngevoeligheid van kankersoorten verbetert, inclusief vaste en vloeibare tumoren.”5
Studies die de voordelen van melatonine onderzoeken bij NSCLC-patiënten die chemotherapie ondergaan, laten gunstige resultaten zien, vooral wat betreft het verbeteren van de effectiviteit van chemotherapie en het verminderen van de toxiciteit.
Verdere studies zouden idealiter ook moeten kijken naar het combineren van melatonine met enkele van de meer nieuwe orale geneesmiddelen, zoals erlotinib en osimertinib, die artsen gebruiken als eerstelijnsbehandeling voor ziekten in een laat stadium.
Als artsen zijn we voortdurend op zoek naar methoden om de levenskwaliteit van onze patiënten te verbeteren en de overleving te verlengen. Hoewel het aantal patiënten in een vergevorderd stadium in dit onderzoek klein was, zijn de implicaties zeer positief en zullen ze waarschijnlijk helpen soortgelijke onderzoeken op gang te brengen.
Deze studie zal waarschijnlijk meer artsen aanmoedigen om hun stadium III en IV NSCLC-patiënten aan te vullen met 20 mg melatonine, vooral na chirurgische resectie. Gezien de rijkdom aan gegevens over de voordelen, zelfs tijdens chemotherapie, is de kans echter groter dat de meerderheid van de patiënten in een vergevorderd stadium baat zou hebben bij de toevoeging van melatonine.