Melatonine kan het overleven van longkanker in het late stadium na chirurgische resectie verbeteren

Referentie

Seily D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantes melatonine voor de preventie van recidieven en mortaliteit na resectie van longkanker (AMPLCare): een gerandomiseerde placebo -gecontroleerd klinisch onderzoek. Eclinical Medicine . 2021; 33: 100763.

studiedoel

Beoordeling van de effecten van melatonine op het recidief en de mortaliteit van longkanker na chirurgische resectie binnen een periode van 5 jaar, evenals uitleg van de effecten op de kwaliteit van leven, symptomen en immuunfunctie

ontwerp

Multicentrische, 2-armed, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie met deelnemers die 20 mg melatonine ontvingen in vergelijking met placebo

Deelnemer

Volwassenen met primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die werden overwogen voor een volledige chirurgische resectie, namen deel aan de studie. De onderzoekers hebben patiënten die al melatonine hadden uitgesloten, onvolledige resectie hadden of zwanger waren of nog steeds waren. Ze rekruteerden en gerandomiseerden in totaal 709 patiënten (356 melatoninegroep, 353 placebogroep) van 8 centra. De gemiddelde leeftijd was 67,2 ± 8,5 jaar. In de melatoninegroep was 46,6 % van de deelnemers mannelijk en was 40,7 % van de deelnemers aan de placebogroep mannelijk. Preoperatieve chemotherapie of bestraling vergeleken met 3,9 % in de placebogroep ontving preoperatieve chemotherapie van de deelnemers. In de melatoninegroep waren 13,2 % huidige rokers en 14,6 % van de placebogroep waren huidige rokers. In de Melatonin -groep waren er 78,6 % van de voormalige rokers en 73,9 % van de placebo -groep waren voormalige rokers.

Studieparameters geëvalueerd

De 2 groepen longkankerpatiënten, degenen die melatonine namen, en degenen die geen melatonine namen, werden vergeleken met behulp van talloze statistische tests om te bepalen of melatonine de progressie van de kanker vertraagde of de overleving van de patiënt verlengden. Het primaire eindpunt was de ziekte -vrije overleving (DFS) na 2 jaar. DFS tot 5 jaar na de operatie werd ook vergeleken met Kaplan-Meier-curven.

primaire resultaatmetingen

Het primaire eindpunt was de 2-jarige DF's, waarbij de incidentie van recidieven of mortaliteit werd beoordeeld 2 jaar na de chirurgische resectie. De studie gebruikte het klinische onderzoek door de thoracale chirurg en de radiologische detectie van de ziekte als marker voor terugkerende. In de meeste centra hebben artsen jaarlijkse computertomografie (CT) scans en klinische onderzoeken uitgevoerd. Ze gebruikten echter ook een aantal andere beeldvormingsstudies voor evaluatie, afhankelijk van de voorkeuren van de arts.

belangrijke kennis

Twee jaar DF's bij patiënten die melatonine namen, hadden een aangepast relatief risico van 1,01 (95 % BI 0,83-1,22, p = 0,94) vergeleken met placebo. De per protocolanalyse vertoonde een aangepast relatief risico van 1,12 (95 % BI 0,96-1,32, p = 0,14).

Geen van de armen bereikte een 5-jarige mediane DFS. De melatoninegroep vertoonde een hazard ratio van 0,97 (95 % KI 0,86-1,09, p = 0,84) voor 5-jarige DF's in vergelijking met de placebogroep. De Melatonin -groep vertoonde een hazard ratio van 0,97 (95 % KI 0,85-1,11, p = 0,66) in de groep in een vroeg stadium (I en II) en een gevarenreductie van 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61-0,92, p = 0,005) in de groep in de late fase (III en IV). De vroege stadia bereikten geen mediane DF's van 5 jaar. In de late fase groep was er geen verschil in de mediane DFS (melatonine -arm: 18,0 maanden [95% CI 9.426.6]; placebo -arm: 18,0 maanden [95% BI 2.223.8]). De studie toonde geen voordelen bij het gebruik van melatonine bij chemotherapie en bestraling van bestraling, kwaliteit van leven, vermoeidheid, slaap, depressie, angst en pijn met een dosis van 20 mg in deze populatie.

Oefen implicaties

melatonine is al lang een populaire stof die wordt gebruikt in de wereld van natuurgeneeskundige en allopathische geneeskunde vanwege de opmerkelijke voordelen bij de behandeling van slapeloosheid en circadiane regulatie.

De relevantie van deze studie gaat verder dan het verbeteren van de slaap, omdat het aangeeft het potentieel voor het verbeteren van de overlevingstijd, vooral voor patiënten met longkanker in het late stadium.

longkanker is nog steeds het type kanker met de tweede hoogste incidentie bij beide geslachten, achter prostaatkanker bij mannen en borstkanker bij vrouwen; Het heeft ook het hoogste sterftecijfer bij alle soorten kanker voor beide geslachten over de hele wereld. 2 Bovendien was er een trend in de richting van nieuwe diagnoses van kanker voor niet -rokers, die meestal vrouwen zijn met adenocarcinoom die in een later en meer geavanceerd stadium werden gevonden. om te zoeken naar minder effect op de kwaliteit van leven.

Studies die de voordelen van melatonine onderzoeken bij NSCLC -patiënten die chemotherapie ondergaan, vertonen gunstige resultaten, met name bij het verbeteren van de effectiviteit van chemotherapie en het verminderen van toxiciteit. 4 Er waren minder onderzoeken die de resultaten behandelen na chirurgische resectie, waardoor deze huidige studie aanzienlijk wordt.

Melatonin wordt nog steeds onderzocht, met nieuwere artikelen die wijzen op de vele voordelen ervan. 5 Er zijn veel therapeutisch potentieel voor deze stof bij longkanker, maar ook met een verscheidenheid aan andere soorten tumor. Gurunathan et al. In haar overzicht vermeldt u expliciet dat "de combinatie van melatonine met conventionele medicijnen de gevoeligheid van kanker van de geneesmiddelen, inclusief vaste en vloeistoftumoren, verbetert."

studies die de voordelen van melatonine onderzoeken bij NSCLC -patiënten die chemotherapie ondergaan, vertonen gunstige resultaten, vooral bij het verbeteren van de effectiviteit van chemotherapie en het verminderen van toxiciteit.

Verdere studies zouden idealiter ook moeten omgaan met de combinatie van melatonine met enkele van de meer nieuwere orale gerichte medicatie zoals erlotinib en osimmerinib, die klinicisten gebruiken als eerste -lijnbehandeling voor ziekten in laat stadium.

Wij als arts zijn voortdurend op zoek naar methoden om de kwaliteit van leven van onze patiënten te verbeteren en de overleving te verlengen. Hoewel het aantal patiënten in het late stadium in dit onderzoek laag was, zijn de effecten zeer positief en zullen ze waarschijnlijk helpen om soortgelijke studies te initiëren.

Deze studie zal waarschijnlijk meer artsen aanmoedigen om hun NSCLC -patiënten aan te vullen in stadium III en IV met 20 mg melatonine, vooral na een chirurgische resectie. Gezien de overvloed aan gegevens voor uitkering, zelfs tijdens chemotherapie, is er echter een grotere kans dat de meerderheid van de patiënten zou profiteren van de toevoeging van melatonine in het late stadium.