Melatonīns var uzlabot plaušu vēža izdzīvošanu vēlā stadijā pēc ķirurģiskas rezekcijas

atsauce

Seily D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantu melatonīns atkārtošanos un mirstības profilaksei pēc plaušu vēža rezekcijas (AmplCare): randomizēts placebo kontrolēts klīniskais pētījums. Eklinical Medicine . 2021; 33: 100763.

Pētījuma mērķis

Melatonīna ietekmes novērtējums uz plaušu vēža atkārtošanos un mirstību pēc ķirurģiskas rezekcijas 5 gadu laikā, kā arī skaidrojums par ietekmi uz dzīves kvalitāti, simptomiem un imūno funkciju

DRAFT

Daudzcentrisks, 2 bruņots, placebo kontrolēts, dubultmaskēts, randomizēts, kontrolēts 3. fāzes pētījums ar dalībniekiem, kuri saņēma 20 mg melatonīnu, salīdzinot ar placebo

Dalībnieks

Pētījumā piedalījās

pieaugušie ar primāro nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kas tika uzskatīti par pilnīgu ķirurģisku rezekciju. Pētnieki izslēdza pacientus, kuriem jau bija melatonīns, bija nepilnīga rezekcija vai bija stāvoklī vai viņi joprojām bija. Viņi no 8 centriem pieņēma darbā un randomizēja 709 pacientus (356 melatonīna grupu, 353 placebo grupu). Vidējais vecums bija 67,2 ± 8,5 gadi. Melatonīna grupā 46,6 % dalībnieku bija vīrieši un 40,7 % dalībnieku placebo grupas bija vīrieši. Pirmsoperācijas ķīmijterapija vai starojums, salīdzinot ar 3,9 % placebo grupā, no dalībniekiem saņēma pirmsoperācijas ķīmijterapiju. Melatonīna grupā 13,2 % bija pašreizējie smēķētāji un 14,6 % placebo grupas bija pašreizējie smēķētāji. Melatonīna grupā bija 78,6 % bijušo smēķētāju un 73,9 % placebo grupas bija bijušie smēķētāji.

Novērtēti pētījumu parametri

2 plaušu vēža pacientu grupas, tie, kas lietoja melatonīnu, un tie, kas neņēma melatonīnu, tika salīdzināti, izmantojot daudzus statistiskus testus, lai noteiktu, vai melatonīns aizkavēja vēža progresēšanu vai pagarināja pacienta izdzīvošanu. Primārais parametrs bija bez slimības izdzīvošana (DFS) pēc 2 gadiem. DFS līdz 5 gadiem pēc operācijas salīdzināšanas arī ar Kaplan-Meier līknēm.

Primārā rezultāta mērījumi

Primārais parametrs bija 2 gadu DFS, saskaņā ar kuru atkārtošanos vai mirstības biežums tika novērtēts 2 gadus pēc ķirurģiskās rezekcijas. Pētījumā tika izmantota krūšu ķirurga klīniskā pārbaude un slimības radioloģiskā noteikšana kā atkārtošanās marķieris. Lielākajā daļā centru ārsti veica ikgadēju datortomogrāfijas (CT) skenēšanu un klīniskos izmeklējumus. Tomēr viņi novērtēšanai izmantoja arī vairākus citus attēlveidošanas pētījumus atkarībā no ārsta vēlmēm.

Svarīgas zināšanas

Divu gadu DFS pacientiem, kuri lietoja melatonīnu, koriģēts relatīvais risks bija 1,01 (95 % TI 0,83–1,22, p = 0,94), salīdzinot ar placebo. Protokola analīze parādīja koriģētu relatīvo risku 1,12 (95 % TI 0,96–1,32, p = 0,14).

Neviena no ieročiem nesasniedza 5 gadu vidējo DFS. Melatonīna grupai parādījās bīstamības koeficients 0,97 (95 % Ki 0,86–1,09, p = 0,84) 5 gadu DFS, salīdzinot ar placebo grupu. Melatonīna grupa parādīja bīstamības koeficientu 0,97 (95 % ki 0,85–1,11, p = 0,66) grupā agrīnā stadijā (I un II) un bīstamības samazinājums par 25 % (hr 0,75, 95 % ki 0,61–0,92, p = 0,005) grupā (III) un IV). Sākotnējie posmi nesasniedza 5 gadu vidējo DFS. Vēlā stadijas grupā vidējā DFS nebija atšķirības (melatonīna ARM: 18,0 mēneši [95% TI 9.426,6]; placebo ARM: 18,0 mēneši [95% TI 2,223,8]). Pētījums neuzrādīja nekādu priekšrocību melatonīna lietošanā ķīmijterapijā un starojuma apstarošanai, dzīves kvalitātei, nogurumam, miegam, depresijai, bailēm un sāpēm ar 20 mg devu šajā populācijā.

Ietekme uz praksi

Melatonīns jau sen ir populāra viela, ko izmanto naturopātisko un alopātisko medicīnas pasaulē, jo tai ir ievērojamas priekšrocības bezmiega un diennakts regulējuma ārstēšanā.

Šī pētījuma nozīme pārsniedz miega uzlabošanu, jo tas norāda uz izdzīvošanas laika uzlabošanas potenciālu, īpaši pacientiem ar plaušu vēzi vēlīnā stadijā.

Plaušu vēzis joprojām ir vēža veids ar otro augstāko sastopamību abos dzimumos, aiz prostatas vēža vīriešiem un krūts vēzi sievietēm; Tam ir arī visaugstākais mirstības līmenis starp visiem vēža veidiem abiem dzimumiem visā pasaulē. ^{2 Turklāt bija tendence uz jaunām vēža diagnozēm, kas nav smēķētāji, kas mēdz būt sievietes ar adenokarcinomu, kuras tika atrastas vēlākā un progresīvākā stadijā. meklēt mazāku ietekmi uz dzīves kvalitāti.}

Pētījumos, kuros tiek pārbaudīti melatonīna ieguvumi NSCLC pacientiem, kuriem ir ķīmijterapija, ir labvēlīgi rezultāti, jo īpaši, uzlabojot ķīmijterapijas efektivitāti un samazinot toksicitāti. ^{4 Bija mazāk pētījumu, kas nodarbojas ar rezultātiem pēc ķirurģiskas rezekcijas, kas padara šo pašreizējo pētījumu nozīmīgu.}

Melatonīns turpina izpētīt, jaunākus rakstus norādot uz tā daudzajām priekšrocībām. ^{5 Šai vielai ir daudz terapeitiska potenciāla plaušu vēža gadījumā, bet arī ar dažādiem citiem audzēja veidiem. Gurunathan et al. Savā pārskatā skaidri miniet, ka "melatonīna kombinācija ar parastajām zālēm uzlabo vēža, ieskaitot cietos un šķidruma audzējus, jutīgumu pret zālēm."}

Pētījumos, kuros tiek pārbaudīti melatonīna ieguvumi NSCLC pacientiem, kuriem ir ķīmijterapija, ir labvēlīgi rezultāti, it īpaši, uzlabojot ķīmijterapijas efektivitāti un samazinot toksicitāti.

Turpmākajos pētījumos ideālā gadījumā būtu jārisina arī melatonīna kombinācija ar dažiem no jaunākiem perorāliem mērķiem, piemēram, erlotinibu un osimmiminibu, kuru klīniku lietošana vēlīnā stadijā izmanto pirmo slimību ārstēšanu.

Mēs kā klīnicists pastāvīgi meklējam metodes, kā uzlabot mūsu pacientu dzīves kvalitāti un paplašināt izdzīvošanu. Lai arī pacientu skaits vēlīnā stadijā šajā pētījumā bija mazs, ietekme ir ļoti pozitīva un, iespējams, palīdzēs sākt līdzīgus pētījumus.

Šis pētījums, iespējams, mudinās vairāk ārstu papildināt savus NSCLC pacientus III un IV stadijā ar 20 mg melatonīnu, īpaši pēc ķirurģiskas rezekcijas. Tomēr, ņemot vērā datu pārpilnību ieguvumā pat ķīmijterapijas laikā, pastāv lielāka varbūtība, ka lielākajai daļai pacientu būtu ieguvums no melatonīna pievienošanas vēlīnā stadijā.