Attiecības
Seely D, Legacy M, Auer RC u.c. Adjuvants melatonīns recidīvu un mirstības novēršanai pēc plaušu vēža rezekcijas (AMPLCaRe): randomizēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums.EClinicalMedicine. 2021;33:100763.
Studiju mērķis
Novērtēt melatonīna ietekmi uz plaušu vēža recidīvu un mirstību pēc ķirurģiskas rezekcijas 5 gadu periodā un izskaidrot ietekmi uz dzīves kvalitāti, simptomiem un imūno funkciju
Melnraksts
Daudzcentru, 2 roku, placebo kontrolēts, dubultmaskēts, randomizēts, kontrolēts 3. fāzes pētījums ar dalībniekiem, kuri saņēma 20 mg melatonīna, salīdzinot ar placebo
Dalībnieks
Pētījumā piedalījās pieaugušie ar primāro nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kuriem bija piemērota pilnīga ķirurģiska rezekcija. Pētnieki izslēdza pacientus, kuri jau lietoja melatonīnu, kuriem bija nepilnīga rezekcija vai kuri bija stāvoklī vai baro bērnu ar krūti. Viņi pieņēma darbā un randomizēja kopumā 709 pacientus (356 melatonīna grupa, 353 placebo grupa) no 8 centriem. Vidējais vecums bija 67,2 ± 8,5 gadi. Melatonīna grupā 46,6% dalībnieku bija vīrieši un 40,7% placebo grupas dalībnieku bija vīrieši. No dalībniekiem 2,2% melatonīna grupā pirmsoperācijas saņēma ķīmijterapiju vai starojumu, salīdzinot ar 3,9% placebo grupā. Melatonīna grupā 13,2% bija pašreizējie smēķētāji un 14,6% placebo grupas bija pašreizējie smēķētāji. Melatonīna grupā 78,6% bija bijušie smēķētāji un 73,9% placebo grupas bija bijušie smēķētāji.
Novērtēti pētījuma parametri
Divas plaušu vēža pacientu grupas, tie, kuri lietoja melatonīnu, un tie, kuri nelietoja melatonīnu, tika salīdzināti, izmantojot daudzus statistikas testus, lai noteiktu, vai melatonīns aizkavē vēža progresēšanu vai palielina pacientu izdzīvošanas laiku. Primārais mērķa kritērijs bija dzīvildze bez slimībām (DFS) pēc 2 gadiem. DFS līdz 5 gadiem pēc operācijas tika salīdzināta arī ar Kaplan-Meier līknēm.
Primārie iznākuma pasākumi
Primārais mērķa kritērijs bija 2 gadu DFS, novērtējot recidīvu vai mirstības biežumu 2 gadus pēc ķirurģiskas rezekcijas. Pētījumā kā atkārtošanās marķieri tika izmantota krūšu kurvja ķirurga klīniskā pārbaude un slimības rentgenogrāfiskie pierādījumi. Lielākajā daļā centru ārsti katru gadu veica datortomogrāfijas (CT) skenēšanu un klīniskās pārbaudes. Tomēr viņi izmantoja arī virkni citu attēlveidošanas pētījumu, lai novērtētu atkarībā no ārsta vēlmēm.
Galvenās atziņas
Divu gadu DFS pacientiem, kuri lietoja melatonīnu, koriģētais relatīvais risks bija 1,01 (95% TI 0,83-1,22,P=0,94), salīdzinot ar placebo. Katra protokola analīze uzrādīja koriģēto relatīvo risku 1,12 (95% TI 0,96–1,32,P=0,14).
Neviena grupa nesasniedza 5 gadu vidējo DFS. Melatonīna grupas riska attiecība bija 0,97 (95% TI 0,86–1,09,P=0,84) 5 gadu DFS, salīdzinot ar placebo grupu. Melatonīna grupas riska attiecība bija 0,97 (95% TI 0,85–1,11,P=0,66) agrīnās stadijas grupā (I un II) un riska samazinājums par 25% (HR 0,75, 95% TI 0,61-0,92,P=0,005) vēlīnā posma grupā (III un IV). Agrīnās stadijas grupa nesasniedza 5 gadu vidējo DFS. Vidējā DFS nebija atšķirību vēlīnās stadijas grupā (melatonīna grupa: 18,0 mēneši [95% TI 9,426,6]; placebo grupa: 18,0 mēneši [95% TI 2,223,8]). Pētījums neuzrādīja nekādu labumu no melatonīna lietošanas ķīmijterapijas un radiācijas blakusparādībām, dzīves kvalitāti, nogurumu, miegu, depresiju, trauksmi un sāpēm šajā populācijā 20 mg devā.
Prakses sekas
Melatonīns jau sen ir bijusi populāra viela, ko izmanto naturopātisko un alopātisko zāļu pasaulē, pateicoties tā ievērojamajām priekšrocībām bezmiega un diennakts regulēšanas ārstēšanā.1
Šī pētījuma nozīme ir ne tikai miega uzlabošana, bet arī liecina par iespēju uzlabot dzīvildzi, īpaši pacientiem ar vēlīnās stadijas plaušu vēzi.
Plaušu vēzis joprojām ir otrais lielākais saslimstības līmenis ar vēzi abiem dzimumiem, aiz prostatas vēža vīriešiem un krūts vēža sievietēm; Tai ir arī visaugstākais mirstības līmenis starp visiem abu dzimumu vēža gadījumiem visā pasaulē.2Turklāt ir vērojama tendence, ka nesmēķētājiem tiek diagnosticētas jaunas vēža slimības, kuras parasti ir sievietes ar adenokarcinomu, kas atklāta vēlākā un progresējošākā stadijā.3Visi šie faktori liek mums meklēt turpmākus veidus, kā uzlabot ārstēšanu ar mazāku ietekmi uz dzīves kvalitāti.
Pētījumi par melatonīna ieguvumiem NSCLC pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, liecina par labvēlīgiem rezultātiem, jo īpaši uzlabojot ķīmijterapijas efektivitāti un samazinot toksicitāti.4Ir bijis mazāk pētījumu par rezultātiem pēc ķirurģiskas rezekcijas, tāpēc šis pašreizējais pētījums ir nozīmīgs.
Melatonīns joprojām tiek pētīts, un jaunākie raksti norāda uz tā daudzajām priekšrocībām.5Šai vielai ir liels terapeitiskais potenciāls plaušu vēža gadījumā, kā arī daudzos citos audzēju veidos. Gurunathan et al. savā pārskatā īpaši minēts, ka "melatonīna kombinācija ar tradicionālajām zālēm uzlabo vēža, tostarp cieto un šķidro audzēju, zāļu jutīgumu."5
Pētījumi par melatonīna ieguvumiem NSCLC pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, liecina par labvēlīgiem rezultātiem, jo īpaši uzlabojot ķīmijterapijas efektivitāti un samazinot toksicitāti.
Turpmākajos pētījumos ideālā gadījumā būtu jāaplūko arī melatonīna apvienošana ar dažām jaunām perorāli lietojamām zālēm, piemēram, erlotinibu un osimertinibu, ko ārsti izmanto kā pirmās līnijas ārstēšanu vēlīnās stadijas slimībām.
Kā klīnicisti mēs pastāvīgi meklējam metodes, kā uzlabot mūsu pacientu dzīves kvalitāti un pagarināt dzīvildzi. Lai gan vēlīnās stadijas pacientu skaits šajā pētījumā bija neliels, sekas ir ļoti pozitīvas un, iespējams, palīdzēs uzsākt līdzīgus pētījumus.
Šis pētījums, iespējams, mudinās vairāk ārstu papildināt savus III un IV stadijas NSCLC pacientus ar 20 mg melatonīna, īpaši pēc ķirurģiskas rezekcijas. Tomēr, ņemot vērā daudzos datus par ieguvumiem pat ķīmijterapijas laikā, pastāv lielāka iespējamība, ka lielākā daļa pacientu vēlīnā stadijā gūtu labumu no melatonīna pievienošanas.